遺伝子名:　PARAOXONASE 3; PON3
別名:　
染色体: 7
遺伝子座:　7q21.3
遺伝カテゴリー:
関連する疾患：

omim.org/entry/602720

PON3遺伝子の機能

PON1は2価Caイオン依存性エステラーゼであり、パラオキソンの他にも多くの有機リン系化合物の代謝物を加水分解し，神経毒性を軽減することが知られている。ヒトのPON1は肝臓で合成され血液中に分泌されるPON3をはじめとするパラオキソナーゼ（EC 3.1.1.2）遺伝子ファミリーのメンバーは、複数の酵素作用を持つ高密度リポタンパク質（HDL）関連の糖タンパク質をコードしている（Lu et al.
Paraoxonase 1 (PON1)は有機リン酸塩を加水分解する酵素として発見された。殺虫剤パラチオンの代謝物であるパラオキソンを加水分解するためパラオキソナーゼと命名されたものである。

PHF6遺伝子の発現

Primo-Parmoら（1996）は、2つのヒトPON1（168820）類似の遺伝子を同定し、PON2（602447）およびPON3と命名した。

Reddyら（2001）は、RT-PCRにより、HepG2ヒト肝癌細胞株からPON3をクローニングした。ノーザンブロット解析では、主に肝臓で約1.3kbの転写産物が検出され、腎臓では低い発現量であった。HEK293ヒト胚性腎臓細胞を用いたウェスタンブロット解析では、見かけの分子量が40kDの内因性PON3が検出された。ウェスタンブロット解析では、PON1と同様に、PON3もヒト血漿中のHDL画分にのみ局在することが示された。

Luら（2006）は、胎児の肝臓のcDNAライブラリーからPON3をクローニングした。PON3は、胎児の肝臓のcDNAライブラリからクローン化され、354個のアミノ酸と39.6kDの分子量を持つ成熟タンパク質であることがわかった。PON1とPON2に保存されている3つのシステインを含んでいる。Cys41とcys351は分子内ジスルフィド結合を形成することが予測され、cys283は抗酸化活性に関与することが予測されている。

Draganovら（2005）は、非変性PAGE法を用いて、ネイティブなリコンビナントPON3の見かけの分子量が94.9kDであることを確認しており、おそらく二量体を形成していると思われる。ヒト血清中のPON3をグリコシダーゼで処理したところ、分泌型のPON3には複合糖質が含まれていることが示唆された。

PON3遺伝子と自閉症スペクトラムASDとの関係

PON3遺伝子の病的変異は自閉症スペクトラムに関係するとしてClinVarに病原性があると登録されている。

PON3遺伝子とその他の疾患との関係

今のところ報告なし

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

Google公認：仲田洋美 公式プロフィール

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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