POLD遺伝子

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(更新日：2023/08/19)

1 POLD遺伝子

POLD遺伝子

POLD遺伝子産物は、DNA指向性DNAポリメラーゼ活性、クロマチン結合活性、損傷DNA結合活性を可能にする。DNA代謝プロセス、紫外線に対する細胞応答、脂肪酸ホメオスタシスに関与。アグレソーム、細胞質、核小胞に存在。デルタDNAポリメラーゼ複合体および核酸切断修復複合体の一部。染色体、テロメア領域と共局在。

承認済シンボル：POLD
遺伝子名：DNA polymerase delta 1, catalytic subunit
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号174761
Ensembl :ENSG00000062822
AllianceGenome　: HGNC : /HGNC:9175
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：DNA polymerases
遺伝子座: 19q13.3

POLD遺伝子の機能

参照

POLD遺伝子はDNAポリメラーゼ・デルタの125kDaの触媒サブユニットをコードしている。DNAポリメラーゼ・デルタはポリメラーゼ活性と3′–5′エキソヌクレアーゼ活性の両方を持ち、DNAの複製と修復に重要な役割を果たしている。この遺伝子は、スプライシングされた転写産物の変異体が観察されており、この遺伝子の偽遺伝子が6番染色体の長腕に存在する。[2012年3月、RefSeqより提供]。

POLD遺伝子の発現

骨髄（RPKM 7.5）、精巣（RPKM 4.7）、その他24組織で幅広く発現

POLD遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Mandibular hypoplasia, deafness, progeroid features, and lipodystrophy syndrome　下顎低形成-難聴-早老様症状-脂肪異栄養症候群　

615381
AD（常染色体優性）　 3

下顎骨低形成、難聴、早老症および脂肪異栄養症症候群（MDPL）は、染色体19q13上のPOLD1遺伝子（174761）のde novo heterozygous変異によって引き起こされる。

下顎骨低形成、難聴、早老、脂肪異栄養症候群（MDPL）は、顕著な皮下脂肪の減少、特徴的な顔貌、およびインスリン抵抗性および糖尿病を含む代謝異常を特徴とする常染色体優性遺伝の全身性疾患である。感音性難聴は、生後1～20年の後半に発症する（Weedonらによる要約、2013年）。

Shastryら(2010)は、下顎低形成、難聴、早老の特徴、および脂肪異栄養症を特徴とする新規症候群を有する、血縁関係のない7人の患者を報告した。患者は小児期に成長不良を呈し、皮下脂肪組織の喪失により四肢が細くなる。感音性難聴は6歳から18歳の間に発症した。顔貌の特徴としては、ワシ鼻、突出した目、叢生した歯、小さな口と口蓋垂、長い睫毛などがみられた。一部の患者では、顔面や頸部を含む皮下脂肪の減少がより全身的にみられ、これは年齢とともに増加する傾向があった。3人の患者に関節拘縮がみられ、3人の患者に中足骨低形成、手根骨の癒合、骨端すべりなどのX線骨格異常がみられた。全員にインスリン抵抗性や高トリグリセリド血症などの代謝異常がみられた。男性では性腺機能低下症と陰睾がみられ、女性2例では乳房の発育が不良であったが、思春期以降の女性1例では月経が正常であった。より多彩な特徴として、肝腫大、毛細血管拡張症、皮膚萎縮、白内障があった。Shastryら（2010）は、彼らの患者には骨端溶解、鎖骨低形成、まばらな毛髪はなかったが、難聴があったことを強調している。LMNA（150330）とZMPSTE24（606480）遺伝子の変異は除外された。いずれの患者にも同様の疾患の家族歴はなく、de novoの発生が示唆された。

Weedonら（2013年）は、既報の2例（Shastryら、2010年の患者300.4と500.4）を含む、血縁関係のないMDPL患者4例を報告した。最も顕著な臨床的特徴は皮下脂肪の欠如であり、これは幼児期に初めて認められたが、全患者の出生時体重は正常であった。皮下脂肪の著明な減少は、MRIで示された内臓脂肪組織の著明な増加と対照的であった。すべての罹患者は、体格指数（BMI）値が低いにもかかわらず、インスリン抵抗性の臨床的および生化学的証拠を有していた。顔の特徴としては、下顎低形成と歯列過密があり、全員に甲高い声がみられた。その他の共通した臨床的特徴としては、皮膚の強皮症や毛細血管拡張症、靭帯拘縮、骨粗鬆症、後弯症/側弯症、四肢の筋肉量の減少、男性では性腺機能低下症や停留精巣、感音性難聴などがあった。全員が高学歴であった。1名の患者の腹部皮下脂肪組織には、豊富な線維化がみられたが、炎症性細胞浸潤はみられなかった。この組織サンプルでは、TGFB1（190180）やフィブロネクチン（FN1；135600）などの主要な細胞外マトリックス遺伝子の発現が増加していた。

{Colorectal cancer, susceptibility to, 10}　大腸がん感受性10

612591
AD（常染色体優性）　 3

大腸がん-10（CRCS10）の発症感受性は染色体19q13上のPOLD1遺伝子（174761）のヘテロ接合体変異によってもたらされる。

Pallesら（2013年）は、26歳から68歳の間に多発性結腸直腸腺腫および癌を発症する素因を有する2つの大規模多世代家系を報告した。さらに、7人の患者は子宮内膜がんも発症し、1人の患者は2つの原発性脳腫瘍を有していた。すべての腫瘍はマイクロサテライト安定性を示した。

Valleら（2014年）は、36歳でポリープのない大腸がん（CRC）と診断された女性を報告した。彼女の母親は52歳で子宮内膜がんと診断され、彼女の母方の叔母は33歳でポリープのない大腸がん、56歳で子宮内膜がんと診断された。この家族にはミスマッチ修復異常の証拠はなかった。

Bellidoら（2016）は、POLD1の病原性変異を有する8家系22人のデータを検討した。22人中13人（59％）に大腸癌が診断され、平均年齢は35.9歳であった。変異保因者のポリープの範囲は0～45個で、ポリープのある人のうち64％が2個以上、56％が5個以上であった。14人中8人（57％）が子宮内膜がんと診断され、診断時の平均年齢は51％であった。乳癌は2人の保因者に、脳腫瘍は26歳の時に2つの腫瘍が同時に発生した1人に見られた。