omim.org/entry/300414

PHF6遺伝子の機能

PHF6遺伝子産物は細胞核、特に核小体に局在する。このような局在性と、2本のPHD様zinc fingerの存在から、PHF6が転写に関与していることが示唆された。

PHF6遺伝子の発現

Lowerら（2002）は、Borjeson-Forssman-Lehmann症候群（BFLS; 301900）のXq26.3の狭義の9-Mb臨界領域内にある62の特徴的な遺伝子の中に、植物のホメオドメイン（PHD）様フィンガー遺伝子（PHF6）を同定した。1,095bpのオープンリーディングフレーム（ORF）は、2本の不完全な亜鉛フィンガーを含む365アミノ酸のタンパク質をコードしている。1,095bpのオープンリーディングフレーム（ORF）は、2本の不完全な亜鉛フィンガーを含む365アミノ酸のタンパク質をコードしており、4.5kbの代替スプライシングされたユビキタス発現転写物を生成する。PHF6遺伝子の2つのスプライスバリアント（PHF6aとPHF6b）は、短い方のPHF6aのイントロン10を構成する330bpの配列の有無によって異なる。PHF6は、他の種のオルソログの間でもよく保存されている。生後12.5日目のマウス胚を用いてin situ hybridizationを行ったところ、Phf6は胚の中枢神経系で最も高発現しており、他の組織では低発現であった。成体の脳にも非常に低いレベルで存在していた。

Van Vlierbergheら（2010）は、ヒトの胸腺細胞におけるPHF6遺伝子の発現を報告しており、CD4/CD8+ T細胞では顕著なアップレギュレーションが見られた。

Lowerら（2002）は、緑色蛍光タンパク質（GFP）でタグ付けされたPHF6が、細胞核、特に核小体に局在することを示した。このような局在性と、2本のPHD様Zinc fingerの存在から、PHF6が転写に関与していることが示唆された。

PHF6遺伝子と自閉症スペクトラムASDとの関係

PHF6遺伝子の病的変異は自閉症スペクトラムに関係するとしてClinVarに登録されています。

PHF6遺伝子とその他の疾患との関係

Borjeson-Forssman-Lehmann 症候群

Borjeson-Forssman-Lehmann症候群（BFLS；301900）は、中等度から重度の精神遅滞、てんかん、性腺機能低下症、代謝低下症、著しい女性化乳房を伴う肥満、顔面の皮下組織の腫脹、狭い口蓋裂、変形していないが大きな耳を特徴とします。Lowerら（2002）は、Xq26.3のBFLS臨界区間内にPHF6遺伝子を同定した。この遺伝子の突然変異スクリーニングにより、家族性BFLS症例7例と散発性BFLS症例2例で、8種類のミスセンス変異と切断変異が同定された。一方、BFLSと推定診断された4例の散発性症例では、PHF6の変異は認められなかった。確定診断のための特異的な身体的・生化学的マーカーがないことを考えると、これは驚くべきことではないと考えられた。

Crawfordら（2006）は、BFLSに類似した症状を持つ14歳の少女において、PHF6遺伝子に1bpの挿入があることをヘテロ接合で確認した（300414.0010）。著者らは、臨床的にBFLSと診断された女性で、PHF6遺伝子の変異が確認されたのはこの報告が初めてであると述べています。Crawfordら（2006）は、臨床的にBFLSと診断された24人の血縁関係のない男性のうち、4人にPHF6遺伝子の変異を確認した。1人は母方のXが歪んで不活性化した孤立例、3人は家族例で、そのうち2人は母方のXが歪んで不活性化していた。Crawfordら（2006）は、BFLSが疑われる男性のPHF6スクリーニングの成功率は、家族歴がある場合や母親に歪んだXの不活性化が認められる場合に顕著に高まると結論づけている。

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

Google公認：仲田洋美 公式プロフィール

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

▶ 仲田洋美の詳細プロフィールはこちら