お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

HBB遺伝子

遺伝子名;HEMOGLOBIN–BETA LOCUS; HBB
OMIM 141900
遺伝子座: 11p15.4
疾患:
{Malaria, resistance to} 611162
Delta-beta thalassemia 141749 AD
Erythrocytosis 6 617980 AD
Heinz body anemia 140700 AD
Hereditary persistence of fetal hemoglobin 141749 AD
Methemoglobinemia, beta type 617971 AD
Sickle cell anemia 603903 AR
Thalassemia-beta, dominant inclusion-body 603902
Thalassemia, beta 613985

HBB遺伝子の機能

α(HBA1, 141800; HBA2, 141850)とβ(HBB)の遺伝子座は、成人のヘモグロビンであるHbAの2種類のポリペプチド鎖の構造を決定している。変異したβグロビンが鎌状になると鎌状赤血球貧血になる(603903)。β鎖が欠損するとβ-ゼロサラセミアとなる。検出可能なβグロビンの量が減少するとβ+サラセミアとなる。臨床的には、β-サラセミア(613985)は、大サラセミア(輸血依存性)、中サラセミア(中程度の重症度)、小サラセミア(無症候性)に分けられる。

DyeとProudfoot(2001)は、ヒトのβグロビン遺伝子の転写終結をin vivoで解析し、共転写切断(CoTC)を実証しました。ポリ(A)サイトの下流にあるβグロビンプレmRNA内のこの主要な切断イベントは、RNAポリメラーゼIIによる効率的な転写終結に不可欠である(180660参照)。Teixeiraら(2004)は、ヒトのβグロビン遺伝子におけるCoTCプロセスには、RNAの自己切断活性が関与していることを示した。彼らは、CoTCリボザイムの自己触媒コアの特徴を明らかにし、生体内での効率的な終結における機能的役割を示した。このコアとなるCoTCは、他の霊長類のβグロビン遺伝子の3プライム側領域で高度に保存されていることがわかった。機能的には、粘菌のDidymium iridisやPhysarum polycephalumのタンパク質をコードする遺伝子に記載されている3プライムプロセス的な自己切断型リボザイムに類似しており、この分子プロセスが進化的に保存されていることを示している。Teixeiraら(2004)は、プレ-mRNA内の制御された自己触媒的切断要素は一般的な現象であり、機能的には、mRNAの成熟、ターンオーバー、特に転写終結に関与するエキソヌクレアーゼのエントリーポイントになるのではないかと予測している。

細胞核内のDNAの空間的な構成が、ゲノムの機能に大きく寄与していることは、ますます理解されてきている。Simonisら(2006)は、4C技術(Chromosome conformation capture (3C)-on-chip)を開発した。この技術は、核内の特定の遺伝子座に接触しているDNA座を、偏りなくゲノム全体で検索することができる。その結果、活性化している遺伝子と不活性化している遺伝子は、多くの長距離の染色体間相互作用を行っており、また、染色体間コンタクトを形成することもできることが示された。マウス胎児の肝臓にある活性型βグロビン遺伝子座は、7番染色体の他の場所にある転写されるが必ずしも組織特異的ではない遺伝子座と優先的に接触するが、胎児の脳にある不活性型遺伝子座は、転写されない異なる遺伝子座と接触する。また、マウスの8番染色体上の遺伝子密集領域に存在するハウスキーピング遺伝子Rad23a(600061)は、他の活性遺伝子群とシスおよびトランスの両方で主に長距離の接触を形成しており、これらの染色体内および染色体間の相互作用の多くは、解析した組織間で保存されていた。これらのデータは、染色体が活性クロマチンの領域と非活性クロマチンの領域に折り畳まれることを示し、4C技術が核構造を研究するための強力なツールであることを確立した。

Schoenfelderら(2010)は、マウスのHbbとHbaが、ほぼすべての染色体の何百もの活性遺伝子と結合し、「転写工場」と呼ばれる核内部位を形成していることを発見した。2つのグロビン遺伝子は、部分的に重なる特定の活性遺伝子群と優先的に結合していた。Schoenfelderら(2010)は、Hbb遺伝子座の発現はKlf1(600599)に依存しているが、Hba遺伝子座の発現はKlf1に部分的にしか依存していないことも指摘している。 マウス赤血球細胞の免疫蛍光分析によると、ほとんどのKlf1は細胞質に局在しており、核内のKlf1はRNAIIの病巣と重なる個別の部位に存在していた。マウス赤血球細胞におけるKlf1ノックアウトは、Hbb関連ネットワーク内のKlf1制御遺伝子の結合を特異的に阻害した。また、Klf1のノックアウトは、Hbaネットワーク内の相互作用を弱くした。Schoenfelderら(2010)は、転写制御には、単一の遺伝子に単独で作用する因子ではなく、複雑な3次元ネットワークが関与していると結論づけている。

HBB遺伝子異常と疾患

β-サラセミア症

β-サラセミア症は、組換えDNA分析の新しい技術を用いて調べられた最初のヒト遺伝病の一つである。一般的には、非αグロビン遺伝子領域の突然変異による疾患の分子病理学が最もよく知られているが、この解明は1940年代後半の鎌状赤血球貧血から始まった。SteinbergとAdams(1982)は、サラセミアで確認された分子欠損を概説している。1)β遺伝子の末端部分などの遺伝子欠失(Orkinら、1979年)、(2)連鎖終結(ナンセンス)変異(ChangとKan、1979年、Trecartinら、1981年)、(3)介在する配列の点変異(Spritzら、1981年、WestawayとWilliamson、1982年)。1981年)、(4)介在配列スプライスジャンクションでの点変異(Bairdら、1981年)、(5)フレームシフト欠失(Orkin and Goff、1981年)、(6)融合遺伝子(例:ヘモグロビンLepore)、(7)単一アミノ酸変異で非常に不安定なグロビン(例:Hb Vicksburg(β leu75-to-ter))など。

cDNA-DNAハイブリダイゼーションにより、重症のα-サラセミアの一部の症例がαグロビン遺伝子の全部または大部分の欠失によるものであることが示されていたので、Ottolenghiら(1975)は、同様の技術を用いて、β鎖の合成がないβ-サラセミアの形態にβ遺伝子が存在するかどうかを調べた。彼らは、β-zero-thalassemiaとδ-β-thalassemiaのヘテロ接合の人の材料を調べ、この患者のハプロイドゲノムの少なくとも1つには実質的にインタクトなβグロビン遺伝子があると結論した。βグロビン構造遺伝子は、β-ゼロサラセミアでは無傷であるが(Kanら、1975年)、遺伝性胎児ヘモグロビン残存症(Kanら、1975年)とデルタ-β-サラセミア(Ottolenghiら、1975年)では共に欠失している;141749。

β-プラス-サラセミアの遺伝的病変がβグロビン遺伝子の介在する配列内のスプライシング部位にある可能性については、Maquatら(1980)が議論している。β-zero-サラセミアは不均一である。一部の症例ではβグロビンmRNAが存在しない。また、構造的に異常なβグロビンmRNAを持つものもあり、通常はその量は減少しています。Bairdら(1981年)は、3例(イタリア人1例、イラン人2例)において、大きな介在配列(IVS2)の5プライムエンドにあるスプライスジャンクションでのヌクレオチドの変化を欠陥として発見した。

Pirastuら(1983)は、スコットランド・アイルランド系の家族において、新しいタイプのγδβ型サラセミアを研究した。この家族は、新生児の溶血性疾患を呈し、微小赤血球性貧血を特徴としていた。初期の制限酵素分析では,特に異常なパターンは認められなかったが,多型制限部位と遺伝子量の調査では,βグロビンクラスター全体の広範な欠失が認められた。放射性βグロビン遺伝子プローブを用いたin situハイブリダイゼーションでは、1つの11pホモログのみがβグロビン遺伝子クラスターを含んでいることが示された。Kazazianら(1982)は、メキシコの家族で同様の広範な欠失を観察した。

Cai and Kan (1990)は,βサラセミアの突然変異を検出するための変性剤濃度勾配ゲル電気泳動の有用性を示し,他の遺伝性疾患の突然変異を検出するための非放射性の有用な手段となりうることを示唆した。その他の方法としては、対立遺伝子に特異的なオリゴヌクレオチドプローブを用いたハイブリダイゼーション、リボヌクレアーゼや化学的切断、制限酵素による分析などがあります。PCRはこれらすべての検出方法の実施を大きく促進した。

Matsunoら(1992)は、東南アジアや日本でよく見られるβサラセミアの突然変異(コドン41と42のフレームシフト突然変異;141900.0326参照)が、2つの異なるフレームワーク(ハプロタイプ)で見つかった理由として、エクソン2の5プライムエンド付近のカイ配列(コドン31-34)での遺伝子変換の可能性を挙げています。研究チームは、日本で発見されたこの特殊な変異を持つ6家族は、東南アジアから日本に移住してきた祖先からこの変異を受け継いだものと推定しました。

Chakravartiら(1984)は、15の制限部位多型(RSP)に関する家族のデータを分析することにより、β遺伝子の5プライムエンドに減数分裂の組換えの「ホットスポット」を特定した。RSPを出生前診断に用いる場合、突然変異遺伝子から10kb離れたマーカーは、1kbあたり10(-5)の割合で組み換えられ、1万分の1の診断エラーになると考えられていました。しかし、彼らのデータによると、気の反対側にある「遺伝子座」を使った場合の誤差は、312分の1にもなる可能性があるという。彼らは、βクラスタのDNA配列をコンピュータで検索し、β遺伝子の2番目の介在配列の5プライム端にある「気」の配列(5プライム-GCTGGTGG-3プライム)を突き止めた。このchi配列は、ラムダファージの一般的な組み換えのプロモーターであり、マウスのゲノム、特に免疫グロブリンDNAに高頻度で見つかっている。マウスの主要組織適合性複合体にも組換えホットスポットが見つかっている。

Gerhardら(1984)は、アーミッシュの大規模な血統において、Chakravartiら(1984)が集団データの連鎖不平衡に基づいて仮定した組換え「ホットスポット」の領域で、βグロビン遺伝子群内に明らかなクロスオーバーを観察した。また、cen–5-prime–epsilon–beta–3-prime–pterというセントロメアに対するβグロビンクラスターの向きを特定することもできた。

Camaschellaら(1988)は、以前から組換えの「ホットスポット」があると指摘されていたβ遺伝子の5プライム領域で、2本の父方染色体間の組換えを確認した。この組み換えが確認されたのは、RFLPとの連結による出生前診断の過程で、ホモ接合のβサラセミアの胎児がβサラセミア形質と誤診されたためである。

Hallら(1993)は、HBB遺伝子のQ39X突然変異(141900.0312)によるβ-サラセミアのアイルランド人家族を研究する過程で、β-グロビン遺伝子群に4番目の組換えが起こっていることを発見した。これは、組換えのホットスポットとされる9.1kbの領域のうち、βグロビン遺伝子のmRNAキャップサイトの上流-550bpの位置にある多型RsaIサイトの5プライムで発生したものであった。

Huangら(1986)は、Antonarakisら(1984)がアメリカ黒人で報告したのと同じ「TATA」ボックス変異が、中国人で同じ非欠失型のβサラセミアを引き起こすことを報告した(141900.0379参照)。他にも、βグロビン遺伝子の変異が再発する可能性があることを示す図がある。

Orkinら(1982)は、あるクラスのヒト疾患における既存の突然変異を包括的に分析するための新しい戦略を開発し、適用しました。彼らは、β-グロビン遺伝子群における様々な制限酵素多型の分析と、地中海のβ-サラセミア患者におけるβ-グロビン構造遺伝子の直接検査を組み合わせました。このアプローチは、特定の突然変異遺伝子が、ゲノムのこの領域における制限部位の多型パターン(ハプロタイプ)と強く関連していることを発見したことに端を発している。その結果、地中海沿岸諸国に見られる9種類のハプロタイプのうち、8種類の突然変異遺伝子が分離された。8つの遺伝子のうち7つは、イタリアの様々な地域から来たイタリア人に、6つはギリシャ人に存在していました。いくつかはこれまで知られていなかった突然変異で、そのうちの1つは転写に影響を及ぼす可能性があるという。この戦略は、シングルコピー遺伝子の他の疾患における異質性の分析にも応用できるでしょう。家族の中で連鎖分析を行うことができれば、ハプロタイプ分析はβサラセミアの出生前診断に非常に役立つでしょう。実際、ハプロタイプ分析の方法は、突然変異の起源を追跡する際にも、家族研究においても非常に有用であることが証明されている(Antonarakis et al., 1982参照)。Losekootら(1992)は、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動により、βグロビンハプロタイプ(彼らはフレームワークと呼ぶ)を迅速に検出する方法を記載した。

Rosatelliら(1987)は、サルデーニャ人の494人のβサラセミアヘテロ接合体の分子欠損を分析した。最も多く見られた突然変異はコドン39のナンセンス突然変異(141900.0312)で、症例の95.4%を占めた。残りは、頻度の高い順に、コドン6でのフレームシフト(2.2%)、βプラスIVS1のヌクレオチド110(0.4%)、βプラスIVS2のヌクレオチド745(0.4%)であった。ヒトのβグロビンクラスターに沿ったDNA配列は非常に多型性が高く、この60kbの領域には20以上の多型性制限酵素部位が記載されている。RFLPハプロタイプは、欠失のような様々なサラセミア病変の定義、βサラセミアの出生前診断、および変異遺伝子の起源と移動の追跡に有用である。

Pirastuら(1987)は、サルデーニャで優勢なβ-サラセミアは、β-39(141900.0312)におけるナンセンス変異(CAG-to-TAG)によるβ-ゼロ型であり、9つの異なる染色体ハプロタイプに存在することを明らかにした。このハプロタイプの1つには、A-γ-グロビン遺伝子の上流196ヌクレオチドにシトシンからチミンへの点突然変異が含まれていました(142200.0027)。196位のγ-A変異は、胎児のヘモグロビンを高レベルで産生することに関連している。β-39のナンセンス変異は、クロスオーバーによって-196番の染色体に入った可能性がある。このような二重の突然変異を持つ染色体は、β-サラセミアがマラリアから保護される一方で、ガンマグロビンの産生量が増えることでβ-サラセミアの重症度が改善されるため、選択的優位性をもたらすことが期待される。同様のメカニズムは、β-39のナンセンス変異と、2番目のG-γ-グロビン遺伝子の付加によって生じた3つのγ遺伝子座を組み合わせた別のハプロタイプの場合にも作用している可能性がある。Pirastuら(1987)は、この発見を、1つの最初の突然変異と、その後の5プライムブロックと3プライムブロックの遺伝子間のクロスオーバーによって6つの他の染色体が作られ、さらにクロスオーバーと遺伝子変換によって2つの他の染色体が作られたことで説明するという図式を提案しました。さらに、他のベータ39型の突然変異によって、さらなる多様性が生まれた可能性もあります。Chehabら(1986)が北欧出身の家族に確認した変異はこのタイプのものであった。

ゲノムDNAの特定の領域を直接配列決定することは、DNAの特定の領域を増幅することができるPCRの発明により実現可能となった(Church and Gilbert, 1984; Saiki et al, 1986)。例えば、Wongら(1986)は、ヒトのミトコンドリアDNAを増幅し、直接塩基配列を決定した。Wongら(1987年)は、PCRと増幅産物の直接配列解析を組み合わせて、突然変異対立遺伝子が特徴づけられていなかった5人の患者のβサラセミアの研究に適用した。彼らは、以前に知られていた3つの突然変異に加えて、2つの以前に知られていなかった突然変異を発見した。新しい対立遺伝子の1つは、コドン106-107でのフレームシフトで、もう1つは、βグロビン遺伝子のキャップサイト(+1)でのAからCへの変換でした。後者は、キャップサイトで観察された最初の自然変異であった(141900.0387)。

スペインにおけるβサラセミアの研究において、Amselemら(1988)は、PCRで増幅されたゲノムDNAのドットブロットハイブリダイゼーションが、迅速な人口調査と出生前診断の両方において有用であることを示した。彼らは7種類のβサラセミア変異を発見した。ナンセンスコドン39が64%を占めていたが、地中海沿岸の東部で最も多いβサラセミアの原因であるIVS1の110位の突然変異(141900.0364)は8.5%と少なかった。6位のIVS1変異(141900.0360)は欠陥の15%を占め、この変異を持つほとんどの患者で、当初説明されていたよりも重篤な形のβ(+)サラセミアをもたらした。

Diaz-Chicoら(1988)は、ユーゴスラビア人とカナダ人の2家族を対象に、重度の小赤血球症と低色素症を伴う軽度の貧血、ヘモグロビンA(2)の正常値、およびヘモグロビンFのわずかな上昇を特徴とするヘテロ接合性サラセミアを報告した。両家ともに、βグロビン遺伝子群のすべての機能遺伝子および偽遺伝子を含む大きな欠失が原因であった。この欠失は、ユーゴスラビアの家族では少なくとも148kb、カナダの家族では185kbであった。

Aulehla-Scholzら(1989)は、女性のヘテロ接合体における約300塩基対からなる欠失を記載しており、その結果、エクソン1、IVS1の一部、および5プライムβグロビン遺伝子プロモーター領域が失われている。

Laigら(1989)は、タイの北部および北東部で新たなβサラセミアの突然変異を確認しました。

Rundら(1991)は,クルディスタン系ユダヤ人のβサラセミアを研究した。彼らは42の兄弟姉妹の間に13の異なる突然変異を発見し、そのうち3つはこれまでに報告されていないものであった。そのうち4つの変異(141900.0331、141900.0341、141900.0373、141900.0383参照)はクルド系ユダヤ人に特有のもので、変異した染色体の3分の2はクルド系ユダヤ人に特有の変異を持っていた。ハプロタイプ解析と地理的解析から、中央クルディスタンのサラセミアは複数の突然変異現象から進化したことが示唆された。トルコのクルディスタンでは、地元住民との遺伝的混血がサラセミアの進化の主要なメカニズムであると思われるが、イランのクルディスタンでは創始者効果の証拠がある。

Huangら(1990)は、乾燥した血液標本からPCRで増幅したDNAを用いて、中国南部、西部、東部におけるβ-サラセミアの突然変異の分布を調査した。

Villegasら(1992)、Oronら(1994)、Traeger-Synodinosら(1996)の研究で示されているように、中間型サラセミアは、3重になったαグロビン遺伝子座(αグロビンの過剰生産につながる)とβサラセミアのヘテロ接合性との相互作用によって引き起こされる。Traeger-Synodinosら(1996)は、ホモ接合のαグロビン遺伝子が3つあるβサラセミアヘテロ接合体を3例、αグロビン遺伝子が1つ追加されたβサラセミアヘテロ接合体を17例報告している。Garewalら(1994)も同様に、α-グロビン遺伝子三重結合のホモ接合性とHBB遺伝子変異のヘテロ接合性により、中等症サラセミアの臨床症状を呈した2名の患者を報告している。

Landinら(1996)は、単一アミノ酸置換による316のβグロビン変異体のうち34は、DNAレベルで1種類以上の点変異が原因である可能性があると指摘している。また、3つのβ-グロビン変異体(Hb Edmonton, Hb Bristol, Hb Beckman)と1つのα-グロビン変異体(Hb J-Kurosh)は、1つのヌクレオチド置換では生成できず、2つの置換が必要であることも指摘しています。

いくつかのヘモグロビン変異体は、糖尿病患者の糖化ヘモグロビン(HbA1c)の研究の過程で初めて検出されました(例:141900.0429、141900.0477)。貧血の研究のためのヘモグロビン電気泳動の実施中に糖尿病の診断を行うという別の状況が、Millarら(2002)によって観察された。

Sierakowskaら(1996)は、IVS2-654βHBB遺伝子(141900.0348)を安定的に発現する哺乳類細胞を、異常なスプライス部位を標的としたアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理すると、用量依存的に正しいスプライシングが回復し、正しいヒトβグロビンmRNAとポリペプチドが生成されることを見出した。どちらの生成物も処理後72時間まで持続した。このオリゴヌクレオチドは、細胞の成長や他のプレmRNAのスプライシングに明らかな非特異的影響を与えることなく、真のアンチセンス機構によってスプライシングを改変した。アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて標的遺伝子の活性を低下させるのではなく、回復させるというこの新しいアプローチは、他のスプライシング変異体にも適用可能であり、臨床的にも有用であると考えられる。

赤血球増多症

Huismanら(1996)は、表6Bに38の赤血球症を引き起こすHBB変異体と、軽度の赤血球症を引き起こす20の変異体、および溶血を伴う赤血球症を引き起こす1の変異体を挙げています。(Boyerら(1972)、Characheら(1975)、Brennanら(1982)は、酸素親和性の高いヘモグロビンに伴う赤血球量の代償的増加の呼称として、赤血球症ではなく多血症を使用している。この2つの用語は同義語と考えなければなりません。Hamiltonら(1969)のように、赤血球症を用いるものもある。多血症や赤血球増加症の同義語でもあるが、赤血球増加症は本質的に廃止されている)。

遺伝性高胎児血色素症

β-グロビン遺伝子座の変異レパートリーの一つに、欠失による遺伝性高胎児血色素症(HPFH;141749)があります。黒人には2つのタイプ(I型とII型)があり、デルタとベータの遺伝子座の欠失が基礎となっている。イタリア人とインド人も同様にHPFHの欠失型であり、Saglioら(1986)のレビューを参照。Camaschellaら(1990)は、G-γ/A-γ型の遺伝性胎児ヘモグロビン残存の2人のイタリア人兄弟において、デルタ遺伝子の3.2kb上流から始まり、βグロビン遺伝子の3プライムのエンハンサー領域内で終わる欠失を証明した。この欠失により、赤血球に特異的な転写因子(NF-E1)の4つの結合部位のうち1つが削除された。残ったエンハンサー要素は、ガンマ遺伝子の近くに移動し、胎児のヘモグロビンの発現を増加させる可能性があると考えられた。

デルタ・ベータ型サラセミア

コルフ型と呼ばれるデルタ-ベータサラセミアでは、Kulozikら(1988)が、デルタグロビン遺伝子の一部とその上流の配列を含む7,201塩基対が欠失していることを発見しました。βグロビン遺伝子には、IVS1の5位にGからAへの変異があった。ガンマグロビン遺伝子のプロモーターは正常であった。トランスフェクトしたHeLa細胞では、変異したβグロビン遺伝子から正常なメッセージが約20%のレベルで産生され、残りの80%はエクソン1とイントロン1のクリプティックサイトでスプライシングされていた。このことから、この型のサラセミアでは、βグロビン遺伝子の変異がヘモグロビンAの完全な欠如の唯一の原因ではないことがわかりました。Kulozikら(1988)は、7.2kbの欠失部には、βグロビン遺伝子の正常な活性化に必要な配列が含まれていると結論づけています。ホモ接合体では、ヘモグロビンAとヘモグロビンA(2)が完全に欠落し、ヘモグロビンFが多く含まれています。

マラリアに対する抵抗性

Gouagnaら(2010)は、西アフリカのブルキナファソにおいて、3,739人の被験者を対象とした横断的な調査と、60人の子供と6,000匹以上の蚊を対象とした伝搬実験を行い、マラリアに対する防御作用を持つHBBの変異体HbC(141900.0038)とHbS(141900.0243)が、宿主である人間から媒介蚊であるアノフェレスへの寄生虫の伝搬に関連するかどうかを検証しました。彼らは、HbCとHbSが、宿主からベクターへの寄生虫感染のin vivoで2倍(p = 1.0 x 10(-6))、ex vivoで4倍(p = 7.0 x 10(-5))の有意な増加と関連していることを発見した。Gouagnaら(2010)は、HBB遺伝子座におけるヒトの遺伝的変異は、下流の表現型イベントとしてP. falciparumの性分化を促進することで、マラリア感染の効率に影響を与える可能性があると結論づけている。また、Gouagnaら(2010)は、彼らの研究でHBB遺伝子変異を持つ人の感染力が高いのは、抗マラリア薬の使用頻度が低いためではないかと指摘しています。Pasvol(2010)は解説の中で、寄生虫の無性期から配偶子形成の誘導への切り替えに関わるメカニズムについてはほとんど知られていないが、ヘモグロビノパチーは宿主と寄生虫の両方にとって有益なシナリオを提供する可能性があると指摘している。


↓↓↓↓↓↓ テーブルこの下にペースト ↓↓↓↓↓↓

遺伝子HBB
疾患名鎌状赤血球症
スーパーNIPTgeneプラスで検査対象のバリアントc.364G>C
c.364G>A
c.79G>A
c.20A>T
c.19G>A
検出率100%
分布
引用Rees, D. C., Williams, T. N. & Gladwin, M.
T. (2010); Stuart, M. J. & Nagel, R. L.
(2004); Leung, A. K. C. et al. (Springer
Berlin Heidelberg, 2009)
程度重度
遺伝形式常染色体劣性
症状:引用元www.shouman.jp/disease/details/09_08_013/
症状末梢血の赤血球形態が鎌状を示す異常Hb症
頻度
保因者頻度
新生児マススクリーニング

↑↑↑↑↑↑ テーブルこの上にペースト ↑↑↑↑↑↑