承認済シンボル：FMO3
遺伝子名：flavin containing dimethylaniline monoxygenase 3
参照：
HGNC: 3771
NCBI：2328
遺伝子OMIM番号136132
Ensembl :ENSG00000007933
UCSC : uc001ghi.3
AllianceGenome : HGNC : 3771
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Flavin containing monooxygenases
Flavoproteins
MicroRNA protein coding host genes
遺伝子座: 1q24.3
FMO3遺伝子の機能
FMO3遺伝子産物は、ヒポタウリン脱水素酵素活性を可能にする。タウリン生合成過程に関与。小胞体膜に存在すると予測。高血圧、遺伝性代謝異常、トリメチルアミン尿症に関与。
フラビン含有モノオキシゲナーゼ(FMO)は、治療薬、食餌性化合物、殺虫剤、その他の外来化合物など、窒素、硫黄、リンを含む様々な異種物質のNADPH依存的酸素化を触媒する、薬物代謝酵素の重要なクラスである。ヒトFMO遺伝子ファミリーは、5つの遺伝子と複数の偽遺伝子から構成されている。FMOのメンバーは、発生および組織特異的な発現パターンを持っている。成人の肝臓で発現する主要なFMOであるこのFMO3遺伝子の発現は、個体間で最大20倍も異なることがある。FMO3発現レベルのこのような個人差は、異種物質が代謝される速度に重大な影響を及ぼすと考えられ、したがって製薬業界にとって大きな関心事である。この膜貫通タンパク質は多くの組織の小胞体に局在する。この遺伝子の選択的スプライシングにより、異なるアイソフォームをコードする複数の転写産物が生じる。この遺伝子の変異はトリメチルアミン尿症（TMAu）を引き起こし、未代謝のトリメチルアミンの蓄積と排泄、特有の体臭を特徴とする。健常者では、トリメチルアミンは主に無臭のトリメチルアミンN-オキシドに変換される。
FMO3遺伝子の発現
肝臓（RPKM 241.9）と副腎（RPKM 8.6）での偏った発現
FMO3遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。エントリ番号の前の数字記号(#)は、記述的なエントリであること、通常は表現型であり、固有の遺伝子座を表さないことを示す。
Trimethylaminuria トリメチルアミン尿症
602079 AR 3
トリメチルアミン尿症、一般的に魚臭症として知られています。これは、特定の遺伝子であるフラビン含有モノオキシゲナーゼ-3（FMO3）遺伝子に生じる異常によって引き起こされる遺伝性の代謝異常です。この遺伝子の変異により、体内で生成されるトリメチルアミン（TMA）が正常に代謝されずに蓄積し、それが特有の魚のような臭いをもたらします。
症状としては、患者が尿、汗、呼気などで異常に多くのTMAを排泄し、その結果、特有の強烈な魚臭い体臭が発生します。この臭いは周囲の人々との社会的な交流において問題を引き起こすことがあり、患者の心理社会的な側面も考慮する必要があります。
治療には複数のアプローチが含まれています。まず、食事の調整が必要で、TMAを多く含む食品の制限が行われます。また、短期的な薬物療法や特定の石鹸の使用も行われます。心理的なサポートやカウンセリングも患者にとって有益です。
この病態の遺伝的な基盤は、FMO3遺伝子の変異にあります。これは常染色体劣性で遺伝し、患者は両親から異常な遺伝子を受け継いでいます。近年の研究では、FMO3遺伝子の特定の変異が、この異常な代謝反応の原因であることが確認されています。
魚臭症に関する文献は歴史的にも見られ、古代の文献においても「マハーバーラタ」などで人の魚臭いについての言及があります。これらの文献からも、この珍しい疾患が古くから存在していたことがうかがえます。
リファレンス
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