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承認済シンボル：CLCN1
遺伝子名：chloride voltage-gated channel 1
参照：
HGNC: 2019
NCBI：1180
遺伝子OMIM番号118425
Ensembl :ENSG00000188037
UCSC : uc003wcr.2
AllianceGenome : HGNC : 2019
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Chloride voltage-gated channels
遺伝子座: 7q34
CLCN1遺伝子の機能
CLCN1遺伝子産物は、タンパク質のホモ二量化活性と電位依存性塩化物チャネル活性を可能にする。塩化物の膜貫通輸送と筋収縮に関与。細胞膜に存在。トムセン病や先天性筋強直症に関与。
電位依存性クロライドチャネル遺伝子のCLCNファミリーは、9つのメンバー（CLCN1-7、Ka、Kb）から構成され、配列の相同性は非常に高いが、非常に多様な機能的特徴を示す。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、骨格筋膜の電気的興奮性を制御している。この遺伝子の変異は、遺伝性筋疾患の2つの型、すなわち劣性先天性全般性筋緊張症（Becker）と優性筋緊張症（Thomsen）を引き起こす。スプライシングの結果、複数の転写産物が生じる。2012年3月、RefSeqより提供。
CLCN1遺伝子の発現
CLCN1遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。エントリ番号の前の数字記号(#)は、記述的なエントリであること、通常は表現型であり、固有の遺伝子座を表さないことを示す。
Myotonia congenita, dominant 常染色体優性先天性ミオトニア
160800 AD 3
常染色体優性先天性筋強直症（Thomsen病）は、特定の遺伝子の変異によって引き起こされる骨格筋の疾患です。この遺伝子は染色体7q34上にあり、CLCN1と呼ばれるものです。同じくCLCN1遺伝子の変異が原因である常染色体劣性先天性筋強直症（ベッカー病）も存在します。
Thomsen病は筋硬直と収縮後の筋弛緩不能が特徴であり、ベッカー病よりも頻度が低く、症状も軽度です。また、他にも先天性筋萎縮症やカリウム加重型筋緊張症といった関連する疾患もあります。
臨床的には、先天性筋緊張症はデンマークの医師Julius Thomsenによって初めて報告され、その後もさまざまな研究で確認されています。治療法としては、抗ヒスタミン薬が有効であるとされています。
遺伝学的には、CLCN1遺伝子に変異があることが原因であり、これによってクロライドチャネルの機能が影響を受けます。また、先天性筋強直症にはいくつかの型があり、それぞれ異なる臨床像を示すことが報告されています。
集団遺伝学的な研究では、先天性筋強直症の有病率は100,000分の1であり、ノルウェー北部の集団では約9:100,000とされています。動物モデルにおいては、ヤギを用いた研究が行われ、筋強直ヤギがThomsen病のモデル動物として利用されています。
最後に、CLCN1遺伝子の変異は、Thomsen病だけでなく、ベッカー病やレビオル筋強直症なども引き起こすことがあり、その変異の種類によって症状が異なることが報告されています。
Myotonia congenita, recessive 常染色体劣性先天性ミオトニア
255700 AR 3
「常染色体劣性先天性筋強直症（ベッカー病）」と「常染色体優性先天性筋強直症（Thomsen病）」は、特定の遺伝子の変異によって引き起こされる筋肉の疾患です。これらの疾患は主に筋硬直や収縮後の筋弛緩の問題を引き起こし、特に下肢に症状が現れ、後に他の部位に広がることがあります。
ベッカー病はより多くの症例があり、またより重症です。症状は通常、足から始まり、数年後には腕、最終的には顔面筋にも影響を及ぼすことがあります。一方、Thomsen病は比較的軽度で、劣性であるとされています。
これらの病気は遺伝的な要因が影響しており、特定の遺伝子（CLCN1）の変異が原因となっています。この遺伝子の変異はホモ接合体または複合ヘテロ接合体と呼ばれ、劣性または優性の形で発症します。また、劣性型の方が頻度が高く、症状もより重篤とされています。
臨床的には、これらの疾患は非発育性の骨格筋疾患で、筋硬直や収縮後の筋弛緩が特徴です。患者の多くは下肢に症状が出現し、その後腕や顔面筋にも進行することがあります。一部の患者は一過性の筋力低下を経験することもあります。
診断には、遺伝子検査や筋電図などが行われ、遺伝的な要因が確認されます。治療は症状の軽減を目的として行われ、薬物療法が一般的です。特に、CLCN1遺伝子に変異があることが確認された患者に対しては、適切な治療法が検討されます。
これらの病気は遺伝的な多様性があり、患者ごとに異なる症状や進行パターンが見られるため、個別のケースに合わせたアプローチが必要です。
Myotonia levior レビオル筋強直症
160800 AD 3
レビオル筋強直症は、軽度な常染色体優性筋緊張症の一種です。この病気は、de Jong氏によって1966年に初めて報告されました。Siciliano氏らは1988年に、レビオル筋強直症の2つの家系を報告しました。患者は、筋力の低下や筋緊張の低下、筋肥大などがない、単独で発生する筋緊張症でした。彼らは、この浮遊性筋強直症がThomsen病の「低発現変異型」である可能性があると示唆しました。
Lehmann-Horn氏らは1995年に、筋緊張浮揚症の家族を報告しました。この家族には2人の兄弟と母親が含まれており、兄弟は5歳のときに発症しました。彼らは運動時に顕著な筋弛緩障害を経験しました。身体的な所見では、正常な筋萎縮、瞼の遅れ、打撲筋緊張、前腕筋にわずかな筋緊張が見られ、また「ウォームアップ」現象も認められましたが、筋力低下はありませんでした。筋電図は筋緊張走行を示しました。大腿と下腿の筋生検とCTスキャンは正常でした。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
