CCDC88C

CCDC88C遺伝子産物は、Gタンパク質αサブユニット結合活性、frizzled結合活性、グアニルヌクレオチド交換因子活性を可能にする。頂端収縮、細胞内シグナル伝達、Wntシグナル伝達経路の負の制御を含むいくつかの過程に関与する。細胞接合部および細胞質に存在。水頭症、脊髄小脳失調症40型に関与。
この遺伝子は、ユビキタスに発現するコイルドコイルドメイン含有タンパク質をコードしており、dishevelledタンパク質と相互作用し、Wntシグナル伝達経路の負の制御因子である。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、C末端にPDZドメイン結合モチーフを持ち、ディシェベルドタンパク質と相互作用する。DishevelledはWntシグナル伝達経路の制御に関与する足場タンパク質である。Wntシグナル伝達経路は胚発生、組織維持、癌の進行において重要な役割を果たしている。この遺伝子の変異は、常染色体劣性遺伝、原発性非シンドローム性先天性水頭症；脳室に脳脊髄液が過剰に貯留することを特徴とする病態を引き起こす。2013年1月、RefSeqより提供。

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ここでは、番号記号（#）が使用されており、その理由は、香港、中国の家族において、脊髄小脳変性症40（SCA40）が染色体14q32上のCCDC88C遺伝子（611204）のヘテロ接合体変異によって引き起こされる可能性があるという証拠があるためです。以下にその概要を示します。

▼ 臨床的特徴
Tsoi et al.（2014）によれば、香港、中国のある家族では、5人の成人発症スピノセレベラーアタキシアの患者が報告されています。そのうち2人の患者について詳しく説明されています。65歳の患者（被験者）は、43歳で歩行の不安定さと失語症状を呈しました。特徴には歩行アタキシア、広がった歩行、眼球ジスメトリア、意図性振戦、スキャニングスピーチ、運動失調、および過反射が含まれます。発病から18年後に「車椅子使用者」となりました。彼女の弟も42歳でアタキシックな歩行と失語症状を呈しました。彼もまた眼球ジスメトリア、垂直ガゼの障害、スキャニングスピーチ、および痙性対麻痺を有し、発病から17年後に「車椅子使用者」となりました。両患者の脳MRIは橋小脳萎縮を示しました。

▼ 遺伝
Tsoi et al.（2014）が報告した家族におけるSCA40の伝達パターンは、常染色体劣性遺伝と一致していました。

▼ 分子遺伝学
SCA40の影響を受けた香港、中国の家族のメンバーにおいて、Tsoi et al.（2014）はCCDC88C遺伝子（R464H; 611204.0004）のヘテロミスセンス変異を同定しました。この変異は、リンケージ解析と全エクソームシーケンシングの組み合わせによって見つかりました。機能研究によれば、変異型CCDC88CはJNK（601158）を活性化し、アポトーシスを引き起こすという機能の増加と一致しています。

リファレンス
Tsoi, H., Yu, A. C. S., Chen, Z. S., Ng, N. K. N., Chan, A. Y. Y., Yuen, L. Y. P., Abrigo, J. M., Tsang, S. Y., Tsui, S. K. W., Tong, T. M. F., Lo, I. F. M., Lam, S. T. S., Mok, V. C. T., Wong, L. K. S., Ngo, J. C. K., Lau, K.-F., Chan, T.-F., Chan, H. Y. E. A novel missense mutation in CCDC88C activates the JNK pathway and causes a dominant form of spinocerebellar ataxia. J. Med. Genet. 51: 590-595, 2014.

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ここでは、番号記号（#）が使用されており、これは先天性水頭症-1（HYC1）が染色体14q32上のCCDC88C遺伝子（611204）のホモ接合体変異によって引き起こされる可能性があるという証拠があるためです。以下にその内容を簡潔にまとめます。

▼ 説明
先天性水頭症-1（HYC1）は、脳脊髄液の蓄積の障害による拡大した脳室の出現が胎内で始まります。影響を受けた個体では神経機能の障害が見られ、その詳細はDrielsma et al.（2012）によるところによります。

▼ 臨床的特徴
Ekici et al.（2010）によれば、アルジェリア系の近親者で生まれた女の子が先天性非症候性水頭症を持って生まれました。妊娠25週の超音波検査で脳室が拡大していることがわかりました。3日齢の脳MRIでは、側脳室の拡張とともに、左側脳室の中央後方から内脳室空間にかけてのポーチが存在し、大後頭蓋の拡大と上下脳後流体の蓄積が見られました。彼女は発作を起こしましたが、他には奇形や神経異常はありませんでした。3歳時点では通常の精神運動の発達を示していました。Drielsma et al.（2012）は、2つの関連性のない近親者の家族で常染色体劣性非症候性水頭症を持つと報告しています。

▼ 遺伝
Schockaert and Janssens（1952）は水頭症を持つ4人の兄妹（女性を含む）を観察しました。Varadi et al.（1987）によると、単独水頭症が見られる6家族のうち、4家族が常染色体劣性で、2家族がX連鎖劣性であるとされています。Zlotogora et al.（1994）は、出生前発症の常染色体劣性水頭症がパレスチナアラブ人の間で特に頻繁であると提案しました。

▼ マッピング
Ekici et al.（2010）は、アルジェリア系の大規模な近親者家族において非症候性水頭症がみられると、染色体14上のSNPs rs41463644からrs7148382までの3.37 Mbの領域にリンクしていることを発見しました。

▼ 分子遺伝学
Ekici et al.（2010）によれば、近親者から生まれた水頭症を持つ女の子では、CCDC88C遺伝子（611204.0001）のホモ接合体のスプライスサイト変異が同定され、これが早期終結をもたらしました。Wallis et al.（2018）は、2つの近親者家族からのHYC1の患者5人について報告し、以前の報告された患者の臨床所見をレビューしました。追加の脳奇形がなく、生後数週間以内にシャントを受け、複数の手術修正を必要とせず、CCD88C遺伝子のより遠位の切り詰められた変異を持つ患者では、通常の発達成績がより可能性が高いと示唆されました。

リファレンス
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