斑状網膜（白点状眼底）NGS遺伝子検査｜ミネルバクリニック

ABCA4, CHM, CYP4V2, EFEMP1, ELOVL4, LRAT, PLA2G5, PROM1, PRPH2, RDH5, RHO, RLBP1, RS1, VPS13B ( 14遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ABCA4遺伝子：
ATP結合カセットトランスポーターA4をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、スターガルト病（若年性黄斑変性症）および黄色斑眼底の最も頻度の高い原因遺伝子です。視細胞外節におけるall-trans-レチナールの輸送に関与し、変異により網膜色素上皮にリポフスチンが異常蓄積します。これにより黄斑部を中心とした網膜変性をきたし、若年期からの中心視力低下、視野狭窄を呈します。

・CHM遺伝子：
Rabエスコートプロテイン1（REP-1）をコードする遺伝子。X連鎖劣性遺伝形式で、脈絡膜欠損症の原因遺伝子です。男性に発症し、幼少期からの夜盲、進行性の周辺視野狭窄、中年期以降の中心視力低下を呈します。網膜色素上皮、脈絡膜、光受容細胞が進行性に萎縮し、最終的に失明に至ることが多い疾患です。女性保因者は通常無症状ですが、眼底検査で網膜色素上皮の色素斑を認めることがあります。

・CYP4V2遺伝子：
シトクロムP450ファミリー4サブファミリーVメンバー2をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、ビエッティ結晶様網膜症の原因遺伝子です。脂質代謝異常により、角膜輪部や網膜に結晶様の沈着物が多発し、進行性の網膜変性をきたします。夜盲、視野狭窄、視力低下を呈します。

・EFEMP1遺伝子：
EGF含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質1をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、ドルーゼン様黄斑ジストロフィー（マラッティア・レベンティネーゼ）の原因遺伝子です。早期からブルッフ膜にドルーゼン様の沈着物が多発し、黄斑部の変性により視力低下をきたします。

・ELOVL4遺伝子：
脂肪酸伸長酵素4をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、スターガルト様黄斑ジストロフィーの原因遺伝子です。長鎖脂肪酸の合成に関与し、変異により黄斑部に黄白色の斑点が出現し、若年期からの視力低下をきたします。

・LRAT遺伝子：
レシチン：レチノールアシルトランスフェラーゼをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、レーベル先天黒内障や網膜色素変性の原因遺伝子です。ビタミンAの代謝に関与し、変異により重度の視力障害をきたします。

・PLA2G5遺伝子：
グループVホスホリパーゼA2をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、良性家族性斑状網膜の原因遺伝子です。脂質代謝に関与しますが、変異があっても視機能は正常に保たれ、予後良好です。網膜周辺部に多数の黄白色斑点が認められますが、黄斑部は保たれ、自覚症状はありません。

・PROM1遺伝子：
プロミニン1をコードする遺伝子。常染色体優性または劣性遺伝形式で、黄斑ジストロフィーや網膜色素変性の原因遺伝子です。光受容細胞の外節膜に局在し、視細胞の構造維持に重要です。

・PRPH2（RDS）遺伝子：
ペリフェリン/RDSをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、網膜色素変性、黄斑ジストロフィー、パターン状網膜ジストロフィーなど多彩な表現型を呈します。視細胞外節の円板膜の構造維持に必須のタンパク質であり、変異により光受容細胞の機能障害をきたします。

・RDH5遺伝子：
11-シス-レチノール脱水素酵素をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、眼底白点症の主要な原因遺伝子です。視サイクルにおいて11-シス-レチナールの再生に重要な役割を果たし、変異により暗順応が著しく遅延します。幼少期からの夜盲が特徴的ですが、十分な時間（2～3時間）暗順応すれば視機能は回復します。視力は比較的良好に保たれることが多いですが、一部の症例では黄斑変性を合併します。

・RHO遺伝子：
ロドプシン（視物質）をコードする遺伝子。常染色体優性または劣性遺伝形式で、網膜色素変性の最も頻度の高い原因遺伝子の一つです。桿体視細胞の光受容に必須のタンパク質であり、変異により夜盲、視野狭窄、視力低下をきたします。

・RLBP1遺伝子：
細胞内レチンアルデヒド結合タンパク質をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、眼底白点症、白点状網膜炎、網膜色素変性の原因遺伝子です。視サイクルにおいて11-シス-レチナールの輸送に関与し、変異により夜盲、視野狭窄をきたします。

・RS1遺伝子：
レチノスキシンをコードする遺伝子。X連鎖劣性遺伝形式で、若年性網膜分離症の原因遺伝子です。男性に発症し、網膜内層の分離により黄斑部に車軸状の分離腔が形成され、視力低下をきたします。網膜周辺部にも分離腔が認められることがあり、網膜剥離のリスクが高まります。

・VPS13B遺伝子：
液胞タンパク質選別関連タンパク質13Bをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、コーエン症候群の原因遺伝子です。網膜変性による視力障害に加えて、知的障害、低身長、顔貌異常、好中球減少症などの多臓器障害を呈する症候群です。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、14の原因遺伝子のみを対象としています。斑状網膜を呈する疾患は遺伝学的に非常に多様であり、まだ同定されていない原因遺伝子も存在する可能性があります。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。