脂肪酸酸化異常症（FAOD）遺伝子検査NGSパネル｜ミネルバクリニック

ACAD8, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADSB, ACADVL, ACBD5, CPT1A, CPT1B, CPT2, ECHS1, ETFA, ETFB, ETFDH, GLUD1, HADH, HADHA, HADHB, HMGCL, HMGCS2, HSD17B10, HSD17B4, LPIN1, MLYCD, PPARG, SLC22A5, SLC25A20, SLC25A32, SLC52A1, SLC52A2, SLC52A3, TAZ ( 33遺伝子 )

各遺伝子の詳細：

・ACAD8遺伝子：
イソブチリルCoA脱水素酵素をコードする遺伝子。バリン代謝に関与します。

・ACAD9遺伝子：
アシルCoA脱水素酵素ファミリーメンバー9をコードする遺伝子。ミトコンドリア複合体Iの組み立てにも関与します。

・ACADL遺伝子：
長鎖アシルCoA脱水素酵素（LCAD）をコードする遺伝子。長鎖脂肪酸のβ酸化に関与します。

・ACADM遺伝子：
中鎖アシルCoA脱水素酵素（MCAD）をコードする遺伝子。最も頻度の高い脂肪酸酸化異常症であるMCAD欠損症の原因となります。新生児マススクリーニングの主要な対象疾患です。

・ACADS遺伝子：
短鎖アシルCoA脱水素酵素（SCAD）をコードする遺伝子。短鎖脂肪酸のβ酸化に関与します。

・ACADSB遺伝子：
2-メチルブチリルCoA脱水素酵素をコードする遺伝子。分岐鎖アミノ酸代謝に関与します。

・ACADVL遺伝子：
極長鎖アシルCoA脱水素酵素（VLCAD）をコードする遺伝子。VLCAD欠損症の原因となり、心筋症、肝障害、横紋筋融解症などを引き起こします。

・ACBD5遺伝子：
アシルCoA結合ドメイン含有タンパク質5をコードする遺伝子。ペルオキシソーム機能に関与します。

・CPT1A遺伝子：
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI（CPT-I）をコードする遺伝子。肝型を発現します。脂肪酸をミトコンドリアに輸送する最初のステップを担います。

・CPT1B遺伝子：
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI（CPT-I）の筋型アイソフォームをコードする遺伝子。主に筋肉や心臓で発現します。

・CPT2遺伝子：
カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII（CPT-II）をコードする遺伝子。CPT-II欠損症の原因となり、新生児型、乳児型、成人筋型の3つの病型があります。

・ECHS1遺伝子：
短鎖エノイルCoAヒドラターゼをコードする遺伝子。脂肪酸β酸化の第2ステップを担います。

・ETFA遺伝子：
電子伝達フラボタンパク質αサブユニットをコードする遺伝子。多発性アシルCoA脱水素酵素（MAD）欠損症（グルタル酸尿症II型）の原因となります。

・ETFB遺伝子：
電子伝達フラボタンパク質βサブユニットをコードする遺伝子。ETFA遺伝子と同様、MAD欠損症の原因となります。

・ETFDH遺伝子：
電子伝達フラボタンパク質脱水素酵素をコードする遺伝子。MAD欠損症の原因となります。

・GLUD1遺伝子：
グルタミン酸脱水素酵素をコードする遺伝子。高インスリン性低血糖症/高アンモニア血症症候群の原因となります。

・HADH遺伝子：
短鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素をコードする遺伝子。高インスリン性低血糖症を引き起こすことがあります。

・HADHA遺伝子：
三頭酵素のαサブユニットをコードする遺伝子。長鎖3-ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素（LCHAD）欠損症の原因となります。

・HADHB遺伝子：
三頭酵素のβサブユニットをコードする遺伝子。三頭酵素欠損症（TFP欠損症）の原因となります。

・HMGCL遺伝子：
3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoAリアーゼ（HMG-CoAリアーゼ）をコードする遺伝子。ケトン体合成の最終段階を担い、欠損するとケトン体が産生できません。

・HMGCS2遺伝子：
ミトコンドリア3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA合成酵素をコードする遺伝子。ケトン体合成の初期段階を担います。

・HSD17B10遺伝子：
17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素10型をコードする遺伝子。短鎖脂肪酸代謝に関与します。

・HSD17B4遺伝子：
ペルオキシソーム多機能酵素2型をコードする遺伝子。ペルオキシソームでの脂肪酸酸化に関与します。

・LPIN1遺伝子：
リピン1をコードする遺伝子。反復性横紋筋融解症の原因となります。

・MLYCD遺伝子：
マロニルCoA脱炭酸酵素をコードする遺伝子。脂肪酸合成と酸化の調節に関与します。

・PPARG遺伝子：
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γをコードする遺伝子。脂質代謝の調節に関与します。

・SLC22A5遺伝子：
有機カチオントランスポーター2（OCTN2）をコードする遺伝子。全身性カルニチン欠乏症（原発性カルニチン欠乏症）の原因となります。L-カルニチンの大量投与により症状が改善します。

・SLC25A20遺伝子：
カルニチン-アシルカルニチントランスロカーゼをコードする遺伝子。ミトコンドリア内膜でのアシルカルニチンの輸送を担います。

・SLC25A32遺伝子：
ミトコンドリアフォレート輸送体をコードする遺伝子。葉酸代謝に関与します。

・SLC52A1遺伝子：
リボフラビン輸送体1をコードする遺伝子。リボフラビン（ビタミンB2）欠乏症の原因となります。

・SLC52A2遺伝子：
リボフラビン輸送体2をコードする遺伝子。リボフラビン欠乏症の原因となります。

・SLC52A3遺伝子：
リボフラビン輸送体3をコードする遺伝子。リボフラビン欠乏症の原因となります。

・TAZ遺伝子：
タファジンをコードする遺伝子。X連鎖性のバース症候群の原因となり、心筋症や好中球減少症を引き起こします。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※脂肪酸酸化異常症は遺伝学的に非常に多様性が高く、臨床診断がついている患者さんでも遺伝学的診断が確定しない症例が一定数存在します。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。臨床症状や生化学的検査所見と総合的に判断することが重要です。