この記事の筆者：仲田洋美（医師）
水晶体偏位(Ectopia Lentis)遺伝子検査 | ミネルバクリニック
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水晶体偏位とは
水晶体偏位（Ectopia Lentis）は、眼球内の水晶体（レンズ）が本来の正常な位置からずれてしまう状態を指す眼疾患です。水晶体は通常、チン小帯と呼ばれる多数の細い線維によって、瞳孔の中央に固定されています。このチン小帯が弱くなったり断裂したりすることで、水晶体の位置異常が生じます。
水晶体偏位は、その程度によって症状が異なります。軽度の偏位では自覚症状がないことも多いですが、中等度以上になると視力障害や複視（物が二重に見える）などの症状が現れます。完全に水晶体が支えを失った状態を「水晶体脱臼」と呼び、より重篤な視力障害や合併症のリスクが高まります。
水晶体偏位は、外傷によるものと先天性（遺伝性）のものに大きく分けられます。外傷性は通常片眼性ですが、遺伝性の場合はほとんどが両眼性で、マルファン症候群、ホモシスチン尿症、ウェイル・マルケサーニ症候群などの全身性結合組織疾患に伴って発症します。遺伝性水晶体偏位の早期発見と適切な管理は、視力の発達や全身合併症の予防において非常に重要です。
症状と診断
水晶体偏位の症状は、偏位の程度や発症年齢によって大きく異なります。軽度の偏位では無症状のこともありますが、偏位が進行すると様々な視力障害が出現します。特に小児期に発症した場合、視機能の発達に影響を及ぼし、弱視の原因となることがあるため、早期発見が重要です。
主要症状
- 視力低下（近視化、遠視化）
- 不正乱視による視力障害
- 単眼性複視（片目で物が二重に見える）
- 瞳孔内に水晶体の端が見える
- 虹彩の振盪（眼球を動かすと虹彩が震える）
- 屈折異常の進行
- 眼鏡やコンタクトレンズでの矯正が困難
合併症
水晶体偏位は、以下のような重篤な合併症を引き起こすリスクがあります：
- 緑内障：水晶体が前方に移動して瞳孔を塞ぐ「瞳孔ブロック緑内障」が発症することがあります。急激な眼圧上昇により、眼痛、充血、視力低下を来し、緊急処置が必要となります
- 白内障：水晶体の位置異常により、水晶体の混濁（白内障）が早期に発症することがあります
- 網膜剥離：水晶体が硝子体内に脱臼した場合、網膜剥離のリスクが高まります
- 角膜内皮障害：水晶体が前房内に脱臼した場合、角膜内皮を傷つけ、角膜混濁の原因となります
- ぶどう膜炎：水晶体の位置異常により、眼内に炎症が生じることがあります
- 弱視：小児期の水晶体偏位では、適切な視覚刺激が得られず、弱視が発症するリスクがあります
診断方法
水晶体偏位の診断は、以下の検査により行われます：
- 細隙灯顕微鏡検査：散瞳薬で瞳孔を広げた状態で、水晶体の位置や支持組織の状態を詳しく観察します
- 視力検査・屈折検査：視力低下の程度や屈折異常の種類を評価します
- 眼圧検査：緑内障の有無や眼圧の状態を確認します
- 眼底検査：網膜の状態や硝子体内への脱臼の有無を確認します
- 超音波検査：眼底の透見が困難な場合や、水晶体の正確な位置を確認するために使用します
- 全身検査：遺伝性疾患が疑われる場合、心血管系、骨格系、その他の全身症状を評価します
原因疾患と遺伝形式
水晶体偏位の原因は、外傷性と遺伝性（先天性）に大きく分けられます。外傷性は眼球への直接的な打撲や鈍的外傷によりチン小帯が断裂して生じますが、遺伝性の場合は全身性結合組織疾患に伴うことが多く、様々な遺伝形式が知られています。
主要な原因疾患
1. マルファン症候群（Marfan Syndrome）
遺伝性水晶体偏位の最も頻度の高い原因疾患です。FBN1遺伝子の変異により、全身の結合組織が脆弱になる常染色体優性（顕性）遺伝疾患です。
- 眼症状：水晶体偏位（約60～80％に発症）、通常は上方への偏位が特徴的。近視、網膜剥離、緑内障のリスク増加
- 骨格症状：高身長、細長い四肢（クモ状指）、漏斗胸、鳩胸、側弯症、関節の過伸展
- 心血管症状：大動脈基部拡張、大動脈瘤、大動脈解離（最も重篤で生命に関わる合併症）、僧帽弁逸脱
- その他：自然気胸、硬膜拡張、皮膚線条
2. ウェイル・マルケサーニ症候群（Weill-Marchesani Syndrome）
マルファン症候群とは対照的な身体的特徴を示す稀な結合組織疾患です。ADAMTS10、ADAMTS17、LTBP2、FBN1遺伝子の変異により発症します。
- 眼症状：球状小水晶体（microspherophakia）、水晶体偏位（通常は下方への偏位）、高度近視、緑内障（瞳孔ブロック緑内障のリスクが高い）
- 骨格症状：低身長、短指症、関節硬直、頭蓋の短頭症
- 心血管症状：まれに心臓弁膜症や大動脈の異常
- 遺伝形式：常染色体劣性遺伝（ADAMTS10、ADAMTS17、LTBP2変異）または常染色体優性遺伝（FBN1変異）
3. ホモシスチン尿症（Homocystinuria）
CBS遺伝子の変異により、メチオニン代謝に異常をきたす常染色体劣性遺伝疾患です。
- 眼症状：水晶体偏位（通常は下方への偏位が特徴的）、近視、緑内障、網膜剥離
- 骨格症状：長身、クモ状指、骨粗鬆症、脊柱側弯症
- 中枢神経系：知的障害、発達遅滞、痙攣
- 血管系：血栓症のリスク増加（若年性脳梗塞、心筋梗塞の原因となる）
- その他：色白の皮膚・毛髪、頬部紅潮
4. 単純型水晶体偏位（Simple Ectopia Lentis）
他の全身症状を伴わない、水晶体偏位のみを呈する遺伝性疾患です。FBN1やADAMTSL4遺伝子の変異により発症します。
- 常染色体優性遺伝（FBN1変異）または常染色体劣性遺伝（ADAMTSL4変異）
- 全身症状を伴わず、眼症状のみが問題となる
- 両眼性の水晶体偏位
遺伝形式
水晶体偏位を引き起こす遺伝性疾患には、以下のような遺伝形式があります：
- 常染色体優性（顕性）遺伝：マルファン症候群（FBN1）、一部のウェイル・マルケサーニ症候群（FBN1）、単純型水晶体偏位（FBN1）など。親から子への遺伝確率は50％
- 常染色体劣性（潜性）遺伝：ホモシスチン尿症（CBS）、ウェイル・マルケサーニ症候群（ADAMTS10、ADAMTS17、LTBP2）、単純型水晶体偏位（ADAMTSL4）など。両親が保因者の場合、子どもの発症確率は25％
- X連鎖遺伝：一部の症候群で報告されています
遺伝形式によって家族の発症リスクが異なるため、遺伝子検査による原因遺伝子の特定は、家族計画や遺伝カウンセリングにおいて重要な情報を提供します。
ミネルバクリニックの水晶体偏位遺伝子パネル検査の特徴
「水晶体偏位 NGSパネル検査」とは、現在水晶体偏位の原因として報告されている15の遺伝子に異常があるかどうかを、一度に調べられる検査方法です。
従来の検査方法の場合、複数の関連遺伝子を調べるために、A遺伝子の検査をして異常がなければ次にB遺伝子を検査する、というように何度も検査する必要がありました。もちろん、検査のたびに高額な料金がかかります。
何度も検査することでかかる費用や手間は、患者さんにとって大きな負担になります。ミネルバクリニックではそうした不便を解消するために、水晶体偏位に関連する15遺伝子を一度に調べられる「水晶体偏位 NGSパネル検査」を採用しています。
一般的な遺伝子検査のメリットとデメリットについてはこちらのページをご覧ください。
1.費用がリーズナブル
一般的な医療機関で水晶体偏位の遺伝子検査を行う場合、単一遺伝子ごとに数万円から数十万円の費用がかかることが多く、複数の遺伝子を調べる場合は非常に高額になります。
当院では、水晶体偏位に関係するとされる15の遺伝子を一度に調べられる「水晶体偏位 NGSパネル検査」をリーズナブルに受けられます。（費用はページの一番下をご確認ください。）
2.結果が出るまでがはやい
一般的な医療機関で行える水晶体偏位の遺伝子検査の場合、結果が出るまでには通常数週間から数ヶ月かかることがあります。また、単一遺伝子の検査で異常が見つからなかった場合、追加の遺伝子検査が必要になることもあります。
当院で行う「水晶体偏位 NGSパネル検査」の場合、15の遺伝子を、2～3週間程度で一度に調べることが可能です。
3.一気にまとめてできる
臨床症状から水晶体偏位を疑って単一遺伝子検査を行っても、病的変異が見つからないことがあります。また、他の遺伝子に変異があるかどうかまでは分かりません。
当院で行う「水晶体偏位 NGSパネル検査」ならば、臨床的に重要な15の原因遺伝子を同時に検査できるという利点があります。これにより、マルファン症候群、ウェイル・マルケサーニ症候群、ホモシスチン尿症などの鑑別診断が可能になります。
オプション
塩基配列 （料金に含まれる）
欠失・挿入 （料金に含まれる）
至急：結果が出るまでの期間が約７日短くなります。 33,000円
VUS除外 *VUS（variant of unknown significance）とは病的意義がよく分かっていない変異の事を指します。（無料）
検査内容
「水晶体偏位 NGSパネル検査」では、水晶体偏位に関係するとされる15種類の遺伝子（AASS、ADAMTS10、ADAMTS17、ADAMTSL4、ASPH、BCOR、CBS、COL18A1、FBN1、LTBP2、P3H2、PAX6、PORCN、SUOX、VSX2）をまとめて検査します。
「水晶体偏位 NGSパネル検査」は、水晶体偏位の遺伝的原因をお持ちの方を見つける可能性を高められると同時に、現在および将来的に活用できる情報を提供します。
どんな人が受けたらいいの？
【水晶体偏位の個人歴または家族歴のある方】に
「水晶体偏位 NGSパネル検査」を受けることをおすすめします。
この検査は以下のような方に適しています：
・水晶体の位置異常が認められる方
・原因不明の視力低下がある方
・近視、乱視などの屈折異常が進行している方
・単眼性複視（片目で物が二重に見える）がある方
・緑内障や白内障を合併している方
・マルファン症候群、ウェイル・マルケサーニ症候群、ホモシスチン尿症などの全身症状がある方
・高身長または低身長などの骨格異常がある方
・心血管系の異常（大動脈瘤、僧帽弁逸脱など）がある方
・水晶体偏位や関連疾患の家族歴がある方
・将来子どもを持つことを考えている保因者の方で、リスク評価を希望される方
このパネル検査は、血液、抽出DNA、頬粘膜スワブ、または唾液検体で実施可能です。モザイク現象の検出は目的としておらず、腫瘍組織での検査は適応外です。
検査で得られる患者さんの潜在的利益は？
遺伝子検査により原因が判明すると、水晶体偏位の背景にある疾患の診断確定や、適切な治療・管理方針の決定に役立ちます。また、リスクが判明した場合には、適切な眼科的管理、全身合併症のモニタリング、生活習慣の改善を行うことができます。
遺伝子検査により以下の利益が期待できます：
・適切な診断の確立または確認
・原因疾患（マルファン症候群、ウェイル・マルケサーニ症候群、ホモシスチン尿症など）の鑑別
・眼科的合併症（緑内障、白内障、網膜剥離）のリスク評価と早期発見
・全身合併症（心血管系、骨格系など）のスクリーニングと管理
・適切な時期での外科的治療（水晶体摘出術、眼内レンズ挿入術など）の計画
・小児における弱視予防のための早期介入
・眼鏡やコンタクトレンズによる適切な視力矯正
・生活習慣の改善（マルファン症候群における激しい運動の制限など）
・疾患の進行予測と長期的な管理計画の立案
・追加の関連症状のリスクの特定
・関連リソースやサポートへの患者の接続
・より個別化された治療と症状管理
・家族の危険因子に関する情報提供
・家族計画のためのオプション提供
・出生前・着床前診断の選択肢提供
患者さんで病原性変異が同定された場合、遺伝形式に応じて家族の発症リスクが異なります。常染色体優性遺伝の場合は子どもが発症するリスクは50％、常染色体劣性遺伝の場合は兄弟姉妹が発症するリスクは25％です。家族を検査することでそのリスクを明らかにすることが重要です。
特に、マルファン症候群が診断された場合、大動脈瘤や大動脈解離などの生命に関わる合併症を予防するための定期的なモニタリングと適切な治療により、予後を大幅に改善することができます。
対象遺伝子
- 詳しくはこちら
-
AASS, ADAMTS10, ADAMTS17, ADAMTSL4, ASPH, BCOR, CBS, COL18A1, FBN1, LTBP2, P3H2, PAX6, PORCN, SUOX, VSX2 ( 15遺伝子 )
各遺伝子の詳細：
・AASS遺伝子：
アミノアジピン酸セミアルデヒド合成酵素をコードする遺伝子。リジン代謝に関与します。・ADAMTS10遺伝子：
A Disintegrin-like And Metalloprotease with Thrombospondin type 1 motif 10をコードする遺伝子。ウェイル・マルケサーニ症候群の主要な原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式をとります。細胞外マトリックスの構造維持に関与します。・ADAMTS17遺伝子：
A Disintegrin-like And Metalloprotease with Thrombospondin type 1 motif 17をコードする遺伝子。ウェイル・マルケサーニ症候群4型の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式をとります。・ADAMTSL4遺伝子：
ADAMTS-like 4をコードする遺伝子。単純型水晶体偏位の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式をとります。フィブリリンマイクロフィブリルの生合成に関与します。・ASPH遺伝子：
アスパラギン酸β-ヒドロキシラーゼをコードする遺伝子。コラーゲンやカルシウム結合タンパク質の修飾に関与します。・BCOR遺伝子：
BCL6コリプレッサーをコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式で、眼球小症や他の眼異常を伴う症候群に関連します。・CBS遺伝子：
シスタチオニンβ合成酵素をコードする遺伝子。ホモシスチン尿症の主要な原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式をとります。メチオニン代謝に関与し、欠損により血中ホモシステイン濃度が上昇します。・COL18A1遺伝子：
XVIII型コラーゲンα1鎖をコードする遺伝子。クノーブロッホ症候群の原因遺伝子で、眼と神経系の異常を引き起こします。・FBN1遺伝子：
フィブリリン-1をコードする遺伝子。マルファン症候群の主要な原因遺伝子で、常染色体優性遺伝形式をとります。結合組織の主要な構成要素であるマイクロフィブリルを形成します。この遺伝子の変異は、水晶体を支えるチン小帯の脆弱化、大動脈壁の脆弱化、骨格異常などを引き起こします。ウェイル・マルケサーニ症候群や単純型水晶体偏位の原因にもなります。・LTBP2遺伝子：
潜在型TGF-β結合タンパク質2をコードする遺伝子。ウェイル・マルケサーニ症候群3型の原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式をとります。また、先天緑内障の原因にもなります。・P3H2遺伝子：
プロリル3-ヒドロキシラーゼ2をコードする遺伝子。コラーゲンの翻訳後修飾に関与します。・PAX6遺伝子：
転写因子PAX6をコードする遺伝子。眼の発生において中心的な役割を果たします。無虹彩症、前眼部形成異常などの原因遺伝子です。・PORCN遺伝子：
ポルキュピンをコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式で、Wntシグナル伝達経路に関与します。焦点性皮膚低形成症候群に関連します。・SUOX遺伝子：
亜硫酸オキシダーゼをコードする遺伝子。含硫アミノ酸の代謝に関与します。欠損により神経学的異常を引き起こします。・VSX2遺伝子：
Visual System Homeobox 2をコードする遺伝子。眼の発生に重要な転写因子で、小眼球症の原因遺伝子です。
カバレッジ
カバレッジとは、遺伝子検査においてDNA配列がどの程度正確に読み取られたかを示す指標です。「20x」は同じ部位を20回読み取ることを意味し、読み取り回数が多いほど検査の精度が高くなります。
≥99% at 20x（読み取り深度20回以上）
これは、検査対象遺伝子の99%以上の領域を、20回以上の高い精度で読み取ることができることを示しています。
検体
血液（EDTAチューブ4ml×2本、紫色キャップ）、抽出DNA（EBバッファー中3μg）、頬粘膜スワブ、唾液（要請により採取キット提供）
※唾液・口腔粘膜擦過組織・血液いずれもオンライン診療が可能です。
ほとんどの検査は唾液・口腔粘膜擦過組織で実施できます。
血液検体の場合は、全国の提携医療機関で採血をお願いします。
オンライン診療（ビデオ通話での診療）で遺伝カウンセリングを行った後、検体を当院にお送りいただく流れとなります。
検体採取キットは検査料金をお支払いいただいた後にお送りいたします。ご自身で勝手に検体を採取しないでください。
検査の限界
- 詳しくはこちら
-
すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。
低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。
この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。
※この検査パネルでは、15の原因遺伝子のみを対象としています。水晶体偏位の原因には、まだ特定されていない遺伝子変異や、非遺伝性の要因（外傷、加齢など）も存在します。検査で病原性変異が検出されなくても、水晶体偏位や関連疾患を完全に否定することはできません。
結果が出るまでの期間
2～3週間
※至急オプションを利用すると、結果が出るまでの期間が約７日短くなります。
料金
税込み275,000円
遺伝カウンセリング料金は別途30分16,500円（税込）
よくあるご質問
- どのような症状があれば検査を受けるべきですか？
- 水晶体の位置異常が疑われる方、原因不明の視力低下や近視・乱視が進行している方、単眼性複視（片目で物が二重に見える）がある方におすすめします。また、高身長や低身長などの骨格異常、心血管系の異常がある方、家族に水晶体偏位やマルファン症候群などの関連疾患がある方も検査をご検討ください。
- 検査はどのように行いますか？
- 血液採取（4ml×2本）または唾液・頬粘膜スワブで検査可能です。唾液や頬粘膜の場合はオンライン診療も可能で、遠方の方でもクリニックにお越しいただかずに検査を受けられます。
- マルファン症候群とウェイル・マルケサーニ症候群の違いは何ですか？
- マルファン症候群は高身長・細長い四肢が特徴で、水晶体は通常上方に偏位します。一方、ウェイル・マルケサーニ症候群は低身長・短指症が特徴で、球状小水晶体を伴い、水晶体は通常下方に偏位します。どちらも全身性結合組織疾患ですが、身体的特徴が対照的です。遺伝子検査により正確な診断が可能になります。
- 家族も検査を受ける必要がありますか？
- 遺伝形式によって家族の発症リスクが異なります。マルファン症候群など常染色体優性遺伝の場合、患者さんのお子さんが発症するリスクは50％です。ホモシスチン尿症など常染色体劣性遺伝の場合、兄弟姉妹が発症するリスクは25％、保因者となるリスクは50％です。ご家族の検査により、将来の家族計画に重要な情報を提供できます。
- 検査で異常が見つからなかった場合はどうなりますか？
- 水晶体偏位の原因には、まだ特定されていない遺伝子変異や、外傷などの非遺伝性要因も存在します。検査で病原性変異が検出されなくても、水晶体偏位を完全に否定することはできません。臨床症状と眼科検査に基づいた診断と管理が引き続き重要です。
- 保険は適用されますか？
- 当検査は自費診療となり、保険適用外です。費用は税込み275,000円、別途遺伝カウンセリング料金（30分16,500円）が必要です。
- 結果はどのように説明されますか？
- 検査結果は遺伝カウンセリングにて詳しくご説明いたします。結果の意味、今後の対応、ご家族への影響、治療・管理選択肢などについて、専門的な観点から分かりやすくお伝えします。
- 子どもや将来の妊娠への影響はありますか？
- 遺伝形式によって子どもへの影響が異なります。常染色体優性遺伝の場合は子どもが発症する確率は50％、常染色体劣性遺伝の場合は保因者同士のカップルで子どもが発症する確率は25％です。検査結果により、出生前診断や着床前診断など、将来の家族計画についてもご相談いただけます。
- 水晶体偏位の治療はどのように行われますか？
- 軽度の場合は経過観察を行い、眼鏡やコンタクトレンズで視力矯正を行います。中等度以上の場合や合併症がある場合は、水晶体摘出術と眼内レンズ挿入術などの外科的治療が行われます。緑内障を合併した場合は緊急手術が必要になることもあります。背景にある疾患（マルファン症候群など）の全身管理も重要です。
- 予後はどうですか？
- 水晶体偏位自体の予後は、適切な眼科的管理により良好です。ただし、背景にある疾患によって異なります。マルファン症候群の場合、大動脈瘤や大動脈解離などの心血管合併症が生命予後に影響するため、定期的なモニタリングと適切な治療が重要です。早期発見と適切な管理により、多くの患者さんは良好な予後が期待できます。
- マルファン症候群が見つかった場合、どのような管理が必要ですか？
- マルファン症候群の場合、眼科的管理だけでなく、心血管系の定期的なモニタリングが非常に重要です。心臓超音波検査による大動脈径の評価、必要に応じたβ遮断薬やARBなどの薬物療法、大動脈瘤の進行に応じた予防的手術などが行われます。また、激しい運動の制限など生活習慣の調整も必要です。多診療科による総合的な管理により、予後は大幅に改善されています。
- 他の医療機関での検査との違いは何ですか？
- 当院では臨床的に重要な15の原因遺伝子を一度に検査でき、従来の単一遺伝子検査と比べて費用・時間を短縮できます。また、臨床遺伝専門医が常駐しており、すべての患者さんに対して専門医が必ず診療と遺伝カウンセリングを行います。オンライン診療にも対応しており、全国どこからでも専門的な診療を受けることが可能です。
