ジストニア・ジスキネジア遺伝子検査（NGSパネル）｜ミネルバクリニック

ANO3, ATP1A3, CACNA1B, CIZ1, COL6A3, DRD2, DRD5, GCH1, GNAL, HPCA, KCTD17, PNKD, PRKN, PRKRA, PRRT2, SCP2, SGCE, SLC2A1, SLC6A3, SPR, TAF1, TH, THAP1, TOR1A, TUBB4A ( 25遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ANO3遺伝子（DYT24）：
アノクタミン3をコードする遺伝子。カルシウム活性化クロライドチャネル。常染色体優性遺伝形式で、頭頸部ジストニアの原因となります。

・ATP1A3遺伝子（DYT12）：
Na+/K+-ATPアーゼα3サブユニットをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、急性発症ジストニア・パーキンソニズムや小児交互性片麻痺の原因となります。

・CACNA1B遺伝子：
電位依存性カルシウムチャネルα1Bサブユニットをコードする遺伝子。神経伝達物質の放出に関与します。

・CIZ1遺伝子：
CDK阻害因子相互作用亜鉛フィンガータンパク質1をコードする遺伝子。DNA複製に関与します。

・COL6A3遺伝子：
VI型コラーゲンα3鎖をコードする遺伝子。筋肉や結合組織の構造に関与します。

・DRD2遺伝子：
ドパミンD2受容体をコードする遺伝子。ミオクローヌス・ジストニア症候群に関連します。

・DRD5遺伝子：
ドパミンD5受容体をコードする遺伝子。ドパミン神経伝達に関与します。

・GCH1遺伝子（DYT5）：
GTPシクロヒドロラーゼIをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、瀬川病/ドパ反応性ジストニアの原因となります。日内変動が特徴的で、レボドパ治療が著効します。

・GNAL遺伝子（DYT25）：
Gタンパク質αサブユニットをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、頸部ジストニア（痙性斜頸）の原因となります。

・HPCA遺伝子：
ヒポカルシンをコードする遺伝子。カルシウム結合タンパク質で、神経細胞の機能に関与します。

・KCTD17遺伝子（DYT26）：
カリウムチャネルテトラマー化ドメイン含有タンパク質17をコードする遺伝子。ミオクローヌス・ジストニア症候群に関連します。

・PNKD遺伝子（DYT8）：
発作性非運動誘発性ジスキネジアタンパク質をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、カフェイン、アルコール、ストレスなどで誘発される発作性ジスキネジアの原因となります。

・PRKN遺伝子：
パーキンをコードする遺伝子。若年性パーキンソン病の原因遺伝子として知られていますが、ジストニアを伴うこともあります。

・PRKRA遺�伝子（DYT16）：
PKR活性化因子をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、若年発症ジストニア・パーキンソニズムの原因となります。

・PRRT2遺伝子（DYT10）：
プロリンリッチ膜貫通タンパク質2をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、発作性運動誘発性ジスキネジア（運動開始時に発作が誘発される）の原因となります。

・SCP2遺伝子：
ステロール運搬タンパク質2をコードする遺伝子。脂質代謝に関与します。

・SGCE遺伝子（DYT11）：
εサルコグリカンをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝（母性刷り込みを示す）で、ミオクローヌス・ジストニア症候群の最も頻度の高い原因遺伝子です。

・SLC2A1遺伝子（DYT18）：
グルコーストランスポーター1をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、発作性労作誘発性ジスキネジア（長時間の運動で誘発される）の原因となります。

・SLC6A3遺伝子：
ドパミントランスポーターをコードする遺伝子。ドパミンの再取り込みに関与し、ジストニア・パーキンソニズムの原因となることがあります。

・SPR遺伝子：
セピアプテリン還元酵素をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、ドパ反応性ジストニアの原因となります。

・TAF1遺伝子（DYT3）：
転写因子IIDのTATA結合タンパク質関連因子1をコードする遺伝子。X連鎖劣性遺伝形式で、ジストニア・パーキンソニズムの原因となります。

・TH遺伝子：
チロシン水酸化酵素をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、乳児期発症の重症型ドパ反応性ジストニアの原因となります。

・THAP1遺伝子（DYT6）：
THAP1タンパク質をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、若年発症ジストニアの原因となります。頭頸部や上肢から始まることが多いです。

・TOR1A遺伝子（DYT1）：
トルシンAをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、早発型全身性ジストニアの最も頻度の高い原因遺伝子です。小児期に四肢から発症し、全身に広がります。

・TUBB4A遺伝子（DYT4）：
β-チューブリン4Aをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、上肢優位の早発型ジストニアの原因となります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、25の原因遺伝子のみを対象としています。すべての遺伝性ジストニア・ジスキネジア症例で原因遺伝子が特定されるわけではありません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。