遠位型遺伝性ミオパチー遺伝子検査（NGSパネル）｜ミネルバクリニック

ANO5, CAV3, CRYAB, DES, DYSF, FHL1, FLNC, GNE, LDB3, MATR3, MYH7, TCAP, TTN, VCP ( 14遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ANO5遺伝子：
アノクタミン5をコードする遺伝子。カルシウム依存性クロライドチャネルとして機能し、筋細胞膜の修復に関与します。常染色体劣性遺伝形式で、大腿四頭筋型の筋ジストロフィーや遠位型ミオパチーの原因となります。

・CAV3遺伝子：
カベオリン3をコードする遺伝子。筋細胞膜の構造維持に関与し、常染色体優性遺伝形式をとります。カベオリノパチーとして知られ、肢帯型筋ジストロフィーや遠位型ミオパチーの原因となります。

・CRYAB遺伝子：
αB-クリスタリンをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、シャペロンタンパク質として機能し、タンパク質の品質管理に関与します。ミオフィブリラーミオパチーの原因となることもあります。

・DES遺伝子：
デスミンをコードする遺伝子。常染色体優性または劣性遺伝形式で、筋線維の中間径フィラメントを構成します。デスミノパチーとして知られ、心筋症を伴うことがあります。

・DYSF遺伝子：
ジスフェルリンをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、筋細胞膜の修復に関与します。三好型ミオパチー（下腿後面から始まる遠位型）や肢帯型筋ジストロフィー2B型の原因となります。

・FHL1遺伝子：
Four and a half LIMドメインタンパク質1をコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式で、筋分化や代謝に関与します。X連鎖ミオパチーの原因となります。

・FLNC遺伝子：
フィラミンCをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、筋線維の構造維持に関与します。遠位型ミオパチーや心筋症の原因となります。

・GNE遺伝子：
UDP-N-アセチルグルコサミン2-エピメラーゼ/N-アセチルマンノサミンキナーゼをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、シアル酸合成に関与します。GNEミオパチー（遠位型ミオパチー、非ジストロフィー性三好型ミオパチー）の原因となり、日本人に多い疾患です。

・LDB3遺伝子：
ザスポパチンをコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、筋肉のZ線構造に関与します。ザスポパチー（ミオフィブリラーミオパチーの一型）の原因となります。

・MATR3遺伝子：
マトリン3をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、核内のRNA処理に関与します。遠位型ミオパチーや筋萎縮性側索硬化症の原因となることがあります。

・MYH7遺伝子：
βミオシン重鎖をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、筋収縮に重要な役割を果たします。遠位型ミオパチー、肢帯型筋ジストロフィー、肥大型心筋症など多様な表現型を示します。

・TCAP遺伝子：
テレソニンをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、筋肉のZ線構造に関与します。肢帯型筋ジストロフィー2G型や遠位型ミオパチーの原因となります。

・TTN遺伝子：
タイチンという巨大なタンパク質をコードする遺伝子。常染色体優性または劣性遺伝形式で、筋肉の弾性と構造維持に関与します。遠位型ミオパチー、肢帯型筋ジストロフィー、心筋症など多様な表現型を示します。

・VCP遺伝子：
バロシン含有タンパク質をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、細胞内のタンパク質分解に関与します。封入体ミオパチー、パジェット病、前頭側頭型認知症（IBMPFD）を伴うことがあります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、14の原因遺伝子のみを対象としています。すべての遠位型遺伝性ミオパチー症例で原因遺伝子が見つかるわけではありません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。