遺伝性鉄芽球性貧血｜ミネルバクリニック

ABCB7, ALAS2, GLRX5, PUS1, SLC19A2, SLC25A38, TRNT1, YARS2 ( 8遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・ABCB7遺伝子：
ABC輸送体（ATP-binding cassette transporter）をコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式をとり、鉄-硫黄クラスターのミトコンドリアから細胞質への輸送に関与します。変異により、X連鎖性鉄芽球性貧血と小脳性運動失調を合併することがあります。

・ALAS2遺伝子：
5′-アミノレブリン酸合成酵素2（δ-aminolevulinate synthase 2）をコードする遺伝子。ヘム生合成の最初の段階であるグリシンとスクシニルCoAからALAを合成する反応を触媒します。X連鎖遺伝形式で、遺伝性鉄芽球性貧血の中で最も頻度が高い原因遺伝子です。ビタミンB6（ピリドキシン）は本酵素の補因子であるため、約半数の患者でピリドキシン投与が有効です。現在までに100種類以上の変異が確認されています。

・GLRX5遺伝子：
グルタレドキシン5（glutaredoxin 5）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、ミトコンドリアにおける鉄-硫黄クラスターの合成に関与します。変異により鉄-硫黄クラスター形成不全が生じ、鉄芽球性貧血を発症します。

・PUS1遺伝子：
プソイドウリジン合成酵素1（pseudouridine synthase 1）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、tRNAおよびrRNAの修飾に関与します。変異により、鉄芽球性貧血とともにミトコンドリア病様の症状（筋症、乳酸アシドーシス、発達遅滞など）を伴うことがあります。

・SLC19A2遺伝子：
チアミン輸送体1（thiamine transporter 1）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、細胞内へのチアミン（ビタミンB1）の取り込みに関与します。変異により、チアミン反応性巨赤芽球性貧血（TRMA、ロジャース症候群）を発症し、巨赤芽球性貧血、糖尿病、感音性難聴を三徴とします。チアミン投与により貧血が改善することがあります。

・SLC25A38遺伝子：
ミトコンドリアグリシントランスポーター（mitochondrial glycine transporter）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、ヘム合成に必要なグリシンをミトコンドリア内に輸送します。変異により、鉄芽球性貧血2型を発症し、重症の小球性低色素性貧血を呈します。日本人を含むアジア人で比較的頻度が高いとされています。

・TRNT1遺伝子：
CCA付加酵素（CCA-adding enzyme）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、tRNAの成熟に必要なCCA配列の付加に関与します。変異により、SIFD症候群（鉄芽球性貧血、免疫不全、周期性発熱、発育障害）を発症します。B細胞の欠損、周期性発熱、発達遅滞などの多彩な症状を呈します。

・YARS2遺伝子：
ミトコンドリアチロシルtRNA合成酵素（mitochondrial tyrosyl-tRNA synthetase）をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、ミトコンドリアにおけるタンパク質合成に関与します。変異により、ミオパチー（筋疾患）、乳酸アシドーシス、鉄芽球性貧血を呈することがあります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、8つの原因遺伝子のみを対象としています。遺伝性鉄芽球性貧血症例の中には、既知の遺伝子に変異が見つからない症例も存在します。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、ミトコンドリアDNAの変異（Pearson症候群など）は本検査では検出されません。