先天性ミオパチー遺伝子検査パネル｜ミネルバクリニック

ACTA1, ALG2, ANO5, ATP2A1, BAG3, BICD2, BIN1, CACNA1S, CAV3, CCDC78, CFL2, CHKB, CNTN1, COL12A1, COL6A1, COL6A2, COL6A3, CRYAB, DES, DNAJB6, DNM2, DYSF, FHL1, FKRP, FKTN, FLNC, GNE, ISPD, ITGA7, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, LAMA2, LARGE1, LDB3, LMNA, LMOD3, MEGF10, MTM1, MTMR14, MYF6, MYH2, MYH7, MYL2, MYOT, NEB, POMGNT1, POMT1, POMT2, RYR1, SCN4A, SELENON, SPEG, STAC3, STIM1, SYNE1, TIA1, TNNT1, TPM2, TPM3, TTN ( 61遺伝子 )

主要な原因遺伝子の詳細：

【ネマリンミオパチー関連遺伝子】

・ACTA1遺伝子：
骨格筋α-アクチンをコードする遺伝子。ネマリンミオパチーの原因遺伝子として最も頻度が高いものの一つ。常染色体優性遺伝または常染色体劣性遺伝の両方の形式をとります。先天性筋線維タイプ不均等症の原因にもなります。

・NEB遺伝子：
ネブリンをコードする遺伝子で、筋肉の細いフィラメントの長さを調節する巨大タンパク質です。ネマリンミオパチーの最も頻度の高い原因遺伝子で、常染色体劣性遺伝形式をとります。日本では最も多く報告されています。

・TPM2、TPM3遺伝子：
トロポミオシンをコードする遺伝子。筋収縮の調節に関与し、ネマリンミオパチーや先天性筋線維タイプ不均等症の原因となります。

・TNNT1遺伝子：
トロポニンT1をコードする遺伝子。筋収縮の調節に関与します。

・CFL2遺伝子：
筋肉型コフィリン2をコードする遺伝子。アクチンフィラメントの動態調節に関与します。

・KBTBD13、KLHL40、KLHL41遺伝子：
筋肉の構造や制御に関わるタンパク質をコードする遺伝子。

・LMOD3遺伝子：
レイオモディン3をコードする遺伝子。細いフィラメントの長さ調節に関与します。

【コアミオパチー関連遺伝子】

・RYR1遺伝子：
リアノジン受容体1をコードする遺伝子。筋小胞体からのカルシウム放出を制御します。セントラルコア病とマルチミニコア病の最も頻度の高い原因遺伝子（セントラルコア病の90%以上）で、常染色体優性遺伝形式をとります。悪性高熱症とも関連しており、麻酔時には特別な注意が必要です。中心核ミオパチーの原因にもなります。

・SELENON遺伝子（旧SEPN1）：
セレノプロテインNをコードする遺伝子。小胞体に局在し、カルシウム恒常性に関与します。常染色体劣性遺伝形式で、脊柱強直を伴うマルチミニコア病の原因となります。先天性筋ジストロフィーの原因でもあります。

【中心核ミオパチー関連遺伝子】

・MTM1遺伝子：
ミオチュブラリンをコードする遺伝子。X連鎖劣性遺伝形式をとり、ミオチュブラーミオパチー（X連鎖型中心核ミオパチー）の原因となります。男性に重症型が多く、新生児期から人工呼吸器管理が必要となることがあります。

・DNM2遺伝子：
ダイナミン2をコードする遺伝子。細胞内の膜輸送に関与します。常染色体優性遺伝形式で、中心核ミオパチーの原因となります。

・BIN1遺伝子：
アンフィフィシン2をコードする遺伝子。T管系の形成に関与します。常染色体劣性遺伝形式で中心核ミオパチーの原因となります。

【先天性筋ジストロフィー関連遺伝子（鑑別診断に重要）】

・COL6A1、COL6A2、COL6A3遺伝子：
コラーゲンVIのα鎖をコードする遺伝子。ウルリッヒ型先天性筋ジストロフィーやベスレムミオパチーの原因となります。

・LAMA2遺伝子：
ラミニンα2鎖をコードする遺伝子。メロシン欠損型先天性筋ジストロフィー（MDC1A）の原因となります。

・FKRP、FKTN、POMGNT1、POMT1、POMT2、ISPD、LARGE1遺伝子：
α-ジストログリカンの糖鎖修飾に関与する遺伝子。ジストログリカノパチー（福山型先天性筋ジストロフィー、筋・眼・脳病など）の原因となります。

【その他の重要な遺伝子】

・TTN遺伝子：
巨大なタンパク質タイチンをコードする遺伝子。筋肉のサルコメア構造の維持に重要です。先天性ミオパチーや先天性筋ジストロフィーの原因となります。

・MYH2、MYH7遺伝子：
ミオシン重鎖をコードする遺伝子。筋収縮に関与し、ミオシン蓄積ミオパチーなどの原因となります。

・MEGF10遺伝子：
多EGF様ドメイン含有タンパク質10をコードする遺伝子。筋肉の再生に関与します。

・BICD2遺伝子：
細胞内輸送に関与するタンパク質をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で先天性ミオパチーの原因となります。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、61の原因遺伝子のみを対象としています。先天性ミオパチー全体では少なくとも半数以上の症例で、既知の遺伝子に変異が見つかりません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。臨床症状と筋生検所見に基づいた診断と管理が引き続き重要です。