先天性筋無力症候群NGS遺伝子検査｜ミネルバクリニック

AGRN, ALG14, ALG2, CHAT, CHRNA1, CHRNB1, CHRND, CHRNE, CHRNG, COL13A1, COLQ, DOK7, DPAGT1, GFPT1, GMPPB, LAMB2, LRP4, MUSK, MYO9A, PLEC, PREPL, RAPSN, SCN4A, SLC25A1, SLC5A7, SNAP25, STIM1, SYT2, VAMP1 ( 29遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・AGRN遺伝子：
アグリンをコードする遺伝子。アセチルコリン受容体の終板への集積に重要な役割を果たします。

・ALG14遺伝子：
糖鎖修飾に関与する酵素をコードする遺伝子。N-グリコシル化の初期段階に関与します。

・ALG2遺伝子：
糖鎖修飾に関与する酵素をコードする遺伝子。マンノース転移酵素として機能します。

・CHAT遺伝子：
コリンアセチルトランスフェラーゼをコードする遺伝子。アセチルコリン合成に必須の酵素で、変異により発作性無呼吸を伴う先天性筋無力症を引き起こします。約4～5％を占めます。

・CHRNA1遺伝子：
アセチルコリン受容体α1サブユニットをコードする遺伝子。機能獲得型変異はスローチャンネル症候群、機能喪失型変異はファーストチャンネル症候群や受容体欠損症を引き起こします。

・CHRNB1遺伝子：
アセチルコリン受容体β1サブユニットをコードする遺伝子。CHRNA1と同様に、様々な病型の原因となります。

・CHRND遺伝子：
アセチルコリン受容体δ（デルタ）サブユニットをコードする遺伝子。受容体欠損症やチャンネル異常症の原因となります。

・CHRNE遺伝子：
アセチルコリン受容体ε（イプシロン）サブユニットをコードする遺伝子。最も頻度が高く、先天性筋無力症候群の約50％を占めます。常染色体劣性遺伝形式で、終板アセチルコリン受容体欠損症の主要な原因です。

・CHRNG遺伝子：
アセチルコリン受容体γ（ガンマ）サブユニットをコードする遺伝子。胎児型受容体のサブユニットで、通常は出生後にCHRNEに置き換わります。

・COL13A1遺伝子：
XIII型コラーゲンα1鎖をコードする遺伝子。神経筋接合部の構造維持に関与します。

・COLQ遺伝子：
コラーゲン様尾部サブユニットをコードする遺伝子。アセチルコリンエステラーゼの終板への結合に関与し、終板アセチルコリンエステラーゼ欠損症の原因となります。約10～15％を占めます。

・DOK7遺伝子：
ダウンストリーム・オブ・キナーゼ7をコードする遺伝子。筋特異的チロシンキナーゼMuSKの活性化に関与し、約10～15％を占めます。DOK7筋無力症では体幹や近位筋の筋力低下が特徴的です。

・DPAGT1遺伝子：
糖鎖修飾に関与する酵素をコードする遺伝子。N-グリコシル化の初期段階に関与します。

・GFPT1遺伝子：
グルタミン-フルクトース-6-リン酸トランスアミナーゼ1をコードする遺伝子。糖鎖修飾に関与し、約2％を占めます。肢帯型の筋力低下を呈することがあります。

・GMPPB遺伝子：
GDP-マンノースピロホスホリラーゼBをコードする遺伝子。糖鎖修飾に関与します。

・LAMB2遺伝子：
ラミニンβ2鎖をコードする遺伝子。基底膜の構成成分で、神経筋接合部の構造維持に関与します。

・LRP4遺伝子：
低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質4をコードする遺伝子。アグリンのシグナル伝達に重要な受容体です。

・MUSK遺伝子：
筋特異的チロシンキナーゼをコードする遺伝子。アセチルコリン受容体の集積に中心的な役割を果たします。

・MYO9A遺伝子：
ミオシンIXAをコードする遺伝子。細胞骨格の調節に関与します。

・PLEC遺伝子：
プレクチンをコードする遺伝子。細胞骨格タンパク質で、筋線維の構造維持に関与します。

・PREPL遺伝子：
プロリルエンドペプチダーゼ様タンパク質をコードする遺伝子。ペプチダーゼ活性を持ちます。

・RAPSN遺伝子：
ラプシンをコードする遺伝子。アセチルコリン受容体の集積と安定化に関与し、約15～20％を占めます。乳児期発症が多く、眼瞼下垂や呼吸障害を呈します。

・SCN4A遺伝子：
骨格筋ナトリウムチャネルα（アルファ）サブユニットをコードする遺伝子。ナトリウムチャンネル筋無力症の原因となります。

・SLC25A1遺伝子：
ミトコンドリアクエン酸輸送体をコードする遺伝子。ミトコンドリア機能に関与します。

・SLC5A7遺伝子：
高親和性コリントランスポーターをコードする遺伝子。神経終末へのコリン取り込みに関与します。

・SNAP25遺伝子：
シナプトソーム関連タンパク質25をコードする遺伝子。シナプス小胞の融合に関与し、神経伝達物質の放出に重要です。常染色体優性遺伝形式をとります。

・STIM1遺伝子：
ストロマ相互作用分子1をコードする遺伝子。カルシウムストア量のセンサーとして機能します。

・SYT2遺伝子：
シナプトタグミン2をコードする遺伝子。カルシウム依存性の神経伝達物質放出に関与します。常染色体優性遺伝形式をとります。

・VAMP1遺伝子：
小胞関連膜タンパク質1をコードする遺伝子。シナプス小胞の融合に関与します。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、29の原因遺伝子のみを対象としています。先天性筋無力症候群では30種類以上の原因遺伝子が報告されており、検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、臨床症状や電気生理学的検査が診断において重要です。