凝固障害（血友病・フォン・ヴィレブランド病）遺伝子検査｜ミネルバクリニック

F10, F11, F12, F13A1, F13B, F2, F5, F7, F8, F9, FGA, FGB, FGG, GGCX, GP1BA, KLKB1, KNG1, LMAN1, MCFD2, PLG, SERPINE1, SERPINF2, VKORC1, VWF ( 24遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・F8遺伝子：
血液凝固第VIII因子をコードする遺伝子。X染色体上に位置し、変異により血友病Aを発症します。重症血友病Aの約45～50%はイントロン1またはイントロン22の逆位変異によるもので、当検査ではこの逆位の検出も含まれています。

・F9遺伝子：
血液凝固第IX因子をコードする遺伝子。X染色体上に位置し、変異により血友病B（クリスマス病）を発症します。

・VWF遺伝子：
フォン・ヴィレブランド因子をコードする遺伝子。VWFは血小板を血管壁に粘着させる機能と第VIII因子を安定化させる機能を持ちます。変異によりフォン・ヴィレブランド病を発症します。

・FGA、FGB、FGG遺伝子：
フィブリノゲン（第I因子）の3つの鎖（α鎖、β鎖、γ鎖）をそれぞれコードする遺伝子。変異により無フィブリノゲン血症、低フィブリノゲン血症、異常フィブリノゲン血症を発症します。

・F2遺伝子：
プロトロンビン（第II因子）をコードする遺伝子。変異により第II因子欠乏症を発症します。

・F5遺伝子：
第V因子をコードする遺伝子。変異により第V因子欠乏症（パラ血友病）を発症します。

・F7遺伝子：
第VII因子をコードする遺伝子。変異により第VII因子欠乏症を発症します。比較的軽症であることが多いです。

・F10遺伝子：
第X因子（スチュアート因子）をコードする遺伝子。変異により第X因子欠乏症を発症します。

・F11遺伝子：
第XI因子をコードする遺伝子。変異により第XI因子欠乏症を発症します。アシュケナージ系ユダヤ人に多く見られます。

・F12遺伝子：
第XII因子（ハーゲマン因子）をコードする遺伝子。変異により第XII因子欠乏症を発症しますが、出血症状を示さないことが多いです。

・F13A1、F13B遺伝子：
第XIII因子の2つのサブユニット（A、B）をそれぞれコードする遺伝子。変異により第XIII因子欠乏症を発症します。臍帯出血や創傷治癒遅延が特徴的です。

・GGCX遺伝子：
γグルタミルカルボキシラーゼをコードする遺伝子。ビタミンK依存性凝固因子の活性化に必要な酵素です。変異により複合型凝固因子欠乏症を発症します。

・VKORC1遺伝子：
ビタミンKエポキシド還元酵素複合体サブユニット1をコードする遺伝子。ビタミンKサイクルに関与し、変異により複合型凝固因子欠乏症を発症します。

・LMAN1、MCFD2遺伝子：
凝固因子の細胞内輸送に関与するタンパク質をコードする遺伝子。変異により第V因子と第VIII因子の複合型欠乏症を発症します。

・GP1BA遺伝子：
血小板糖タンパク質Ibαをコードする遺伝子。VWFの受容体であり、変異により血小板型フォン・ヴィレブランド病を発症します。

・KLKB1遺伝子：
カリクレインをコードする遺伝子。接触活性化系に関与します。

・KNG1遺伝子：
キニノゲンをコードする遺伝子。接触活性化系に関与します。

・PLG遺伝子：
プラスミノゲンをコードする遺伝子。線溶系に関与します。

・SERPINE1遺伝子：
プラスミノゲン活性化因子インヒビター1（PAI-1）をコードする遺伝子。線溶系の制御に関与します。

・SERPINF2遺伝子：
α2-プラスミンインヒビターをコードする遺伝子。線溶系の制御に関与し、変異により出血傾向を呈します。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位（F8遺伝子のイントロン1/イントロン22逆位を除く）、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※F8遺伝子のイントロン1/イントロン22逆位は当検査パネルで検出可能です。これにより、重症血友病Aの約45～50％を占める主要な変異を検出できます。

※この検査パネルでは、24の原因遺伝子のみを対象としています。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、既知の遺伝子以外の新規遺伝子変異や、未知の疾患メカニズムによる凝固障害の可能性も残ります。