この記事の筆者：仲田洋美（医師）
ALS(筋萎縮性側索硬化症)遺伝子検査NGSパネル｜ミネルバクリニック
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筋萎縮性側索硬化症（ALS）とは
筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis: ALS）は、手足・のど・舌の筋肉や呼吸に必要な筋肉がだんだんやせて力がなくなっていく神経変性疾患です。筋肉そのものの病気ではなく、筋肉を動かし、運動をつかさどる神経（運動ニューロン）が選択的に変性・消失することにより発症します。
脳から「手足を動かせ」という命令を伝える上位運動ニューロンと、脊髄から筋肉へ命令を伝える下位運動ニューロンの両方が障害されます。その結果、力が弱くなり、筋肉がやせていきます。一方で、体の感覚、視力や聴力、内臓機能、眼球運動、括約筋機能などは保たれることが普通です。
筋萎縮性側索硬化症は指定難病（難病指定2）に認定されており、適切な遺伝学的検査により原因を特定することで、患者さんとご家族にとって重要な医学的情報を提供できます。現在、日本では約10,000人以上の患者さんがこの病気にかかっており、1年間で新たに発症する人は人口10万人当たり約2.2人です。
家族性ALSと孤発性ALS
筋萎縮性側索硬化症の約95％は家族歴のない孤発性ALSで、約5％は家族性（遺伝性）ALSです。家族性ALSでは現在30種類以上の原因遺伝子の変異が同定されています。
日本人の家族性ALSの特徴
日本人の家族性ALSでは、スーパーオキシド・ジスムターゼ（SOD1）という遺伝子に原因があることが最も多く（約2割）、そのほかFUS、TARDBP、VCP、OPTNといった遺伝子と関連する場合があります。
一方、欧米の家族性ALSではC9ORF72という遺伝子に原因がある例が多く、人種や国による違いが指摘されています。C9ORF72遺伝子の異常はヘキサヌクレオチドリピート伸長（GGGGCC配列の異常な繰り返し）によるもので、この検査パネルでは特別な解析方法（repeat-primed PCR）により評価されます。
孤発性ALSにおける遺伝子異常
家族歴のない孤発性ALSにおいても、一部の患者さんでは原因遺伝子の変異が見つかることがあります。遺伝子検査により原因が判明すると、病態の理解や将来的な治療選択肢の可能性について、より詳しい情報を得ることができます。
このパネル検査では、日本人を含むアジア人で重要なSOD1遺伝子、欧米で頻度の高いC9ORF72遺伝子、その他多数の原因遺伝子を含む合計43遺伝子を同時に検査することで、包括的な遺伝学的評価が可能です。
症状と病態
筋萎縮性側索硬化症では、運動ニューロンが変性・消失することにより、脳からの命令が筋肉に伝わらなくなります。症状の出現部位や進行パターンは人によって異なりますが、最終的には全身の筋肉に影響が及びます。
主要症状
- 手指の使いにくさ（箸が使いづらい、ボタンがかけにくい）
- 握力の低下、腕の力が弱くなる
- 筋肉の萎縮（やせ細る）
- 筋肉のぴくつき（線維束性収縮）
- 足の力が弱くなる、つまずきやすい
- 歩行速度の低下、転倒しやすい
- 話しにくい、ろれつが回らない（構音障害）
- 食べ物が飲み込みにくい（嚥下障害）
- 水を飲んでむせる
- よだれや痰が増える
- 呼吸困難、息切れ
病型による分類
発症様式により、主に以下の3つの型に分けられます：
1. 上肢型（普通型）：
最も多いタイプで、手指の使いにくさや上肢の筋力低下から始まります。その後、下肢や球症状（話しにくさ、飲み込みにくさ）へと進行します。
2. 球型（進行性球麻痺）：
話しにくい、食べ物が飲み込みにくいという症状から始まるタイプです。のどや舌の筋肉の障害が主体となり、やがて全身の筋肉へと進行します。
3. 下肢型（偽多発神経炎型）：
片側の足の力が弱くなることから始まり、反対側の足、次いで上肢や球症状へと進行するタイプです。
保たれる機能（4大陰性徴候を含む）
ALSでは以下の機能が比較的保たれることが特徴です：
- 眼球運動（目を動かす筋肉）
- 感覚機能（見る、聴く、触覚、痛覚など）
- 括約筋機能（排尿・排便のコントロール）
- 認知機能（多くの場合、ただし約5％で前頭側頭型認知症を合併）
疾患の経過
ALSは進行性の疾患で、症状は徐々に悪化していきます。進行速度には個人差がありますが、一般的に発症から2～5年で呼吸筋の障害により人工呼吸器が必要となることがあります。早期診断と適切な治療・管理により、病気の進行を遅らせ、生活の質を保つことが重要です。
ミネルバクリニックの筋萎縮性側索硬化症遺伝子パネル検査の特徴
「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」とは、現在筋萎縮性側索硬化症の原因として報告されている43遺伝子に異常があるかどうかを、一度に調べられる検査方法です。
従来の検査方法の場合、複数の関連遺伝子を調べるために、A遺伝子の検査をして異常がなければ次にB遺伝子を検査する、というように何度も検査する必要がありました。もちろん、検査のたびに高額な料金がかかります。
何度も検査することでかかる費用や手間は、患者さんにとって大きな負担になります。ミネルバクリニックではそうした不便を解消するために、筋萎縮性側索硬化症に関連する43遺伝子を一度に調べられる「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」を採用しています。
一般的な遺伝子検査のメリットとデメリットについてはこちらのページをご覧ください。
1.費用がリーズナブル
一般的な医療機関で筋萎縮性側索硬化症の遺伝子検査を行う場合、単一遺伝子ごとに数万円から数十万円の費用がかかることが多く、複数の遺伝子を調べる場合は非常に高額になります。
当院では、筋萎縮性側索硬化症に関係するとされる43遺伝子を一度に調べられる「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」をリーズナブルに受けられます。（費用はページの一番下をご確認ください。）
2.結果が出るまでがはやい
一般的な医療機関で行える筋萎縮性側索硬化症の遺伝子検査の場合、結果が出るまでには通常数週間から数ヶ月かかることがあります。また、単一遺伝子の検査で異常が見つからなかった場合、追加の遺伝子検査が必要になることもあります。
当院で行う「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」の場合、43遺伝子を2～3週間程度で一度に調べることが可能です。
3.一気にまとめてできる
臨床症状から筋萎縮性側索硬化症を疑って単一遺伝子検査を行っても、病的変異が見つからないことがあります。また、他の遺伝子に変異があるかどうかまでは分かりません。
当院で行う「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」ならば、日本人で頻度の高いSOD1遺伝子、欧米で重要なC9ORF72遺伝子を含む43遺伝子を同時に検査できるという利点があります。
オプション
塩基配列 （料金に含まれる）
欠失・挿入 （料金に含まれる）
C9ORF72リピート伸長解析 （料金に含まれる）
至急：結果が出るまでの期間が約７日短くなります。 33,000円
VUS除外 *VUS（variant of unknown significance）とは病的意義がよく分かっていない変異の事を指します。（無料）
検査内容
「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」では、筋萎縮性側索硬化症に関係するとされる43種類の遺伝子をまとめて検査します。これらには日本人で最も頻度の高いSOD1遺伝子、欧米で重要なC9ORF72遺伝子、その他多数の原因遺伝子が含まれます。
C9ORF72遺伝子については、通常の配列解析に加えて、ヘキサヌクレオチドリピート伸長の有無を特別な解析方法（repeat-primed PCR）により評価します。ただし、C9ORF72のメチル化解析は本検査には含まれません。
「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」は、筋萎縮性側索硬化症の遺伝的原因をお持ちの方を見つける可能性を高められると同時に、現在および将来的に活用できる情報を提供します。
どんな人が受けたらいいの？
【筋萎縮性側索硬化症の個人歴または家族歴のある方】に
「筋萎縮性側索硬化症 NGSパネル検査」を受けることをおすすめします。
この検査は以下のような方に適しています：
・手足の筋力低下や筋萎縮が進行している方
・手指の使いにくさ、握力低下がある方
・話しにくい、食べ物が飲み込みにくいなどの球症状がある方
・つまずきやすい、歩行速度が低下している方
・筋肉のぴくつき（線維束性収縮）がある方
・呼吸困難や息切れが出現している方
・家族にALS患者がいる方
・若年発症のALSの方
・将来子どもを持つことを考えている家族性ALSのご家族で、リスク評価を希望される方
このパネル検査は、血液、抽出DNA、頬粘膜スワブ、または唾液検体で実施可能です。モザイク現象の検出は目的としておらず、腫瘍組織での検査は適応外です。
検査で得られる患者さんの潜在的利益は？
遺伝子検査により原因が判明すると、筋萎縮性側索硬化症の診断確定や、適切な治療・管理方針の決定に役立ちます。また、リスクが判明した場合には、早期からの治療介入や適切な療養計画を立てることができます。
遺伝子検査により以下の利益が期待できます：
・適切な診断の確立または確認
・病勢進行抑制薬（リルゾール、エダラボンなど）の適切な使用
・栄養療法、呼吸療法の適切なタイミングでの導入
・リハビリテーションの最適化
・合併症の予防と管理
・臨床試験や治験への参加機会の提供
・より個別化された治療と症状管理
・家族の危険因子に関する情報提供
・家族計画のためのオプション提供
・出生前・着床前診断の選択肢提供
患者さんで病原性変異が同定された場合、遺伝形式により家族の発症リスクが異なります。家族を検査することでそのリスクを明らかにすることが重要です。
対象遺伝子
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ABCD1, ABHD12, ALS2, ANG, ARHGEF28, C9orf72, CHCHD10, CHMP2B, CRYM, DAO, DCTN1, ERBB4, FIG4, FUS, GRN, HNRNPA1, HNRNPA2B1, LUM, MAPT, MATR3, NEFH, NEK1, OPTN, PFN1, PRPH, PSEN1, SETX, SIGMAR1, SOD1, SPART, SPG11, SQSTM1, TAF15, TARDBP, TBK1, TREM2, TRPM7, TUBA4A, UBQLN2, UNC13A, VAPB, VCP, VEGFA ( 43遺伝子 )
主要な原因遺伝子の詳細：
・SOD1遺伝子：
スーパーオキシド・ジスムターゼ1をコードする遺伝子。活性酸素を処理する酵素で、日本人の家族性ALSで最も頻度が高い（約2割）。常染色体優性または劣性遺伝。・C9ORF72遺伝子：
9番染色体上の遺伝子で、ヘキサヌクレオチドリピート（GGGGCC配列）の異常伸長により発症。欧米の家族性ALSで最も頻度が高い。本検査ではrepeat-primed PCRにより評価。常染色体優性遺伝。・FUS遺伝子：
RNA結合タンパク質をコードする遺伝子。日本人の家族性ALSで比較的頻度が高い。若年発症例が多い。常染色体優性遺伝。・TARDBP遺伝子：
TDP-43タンパク質をコードする遺伝子。ALSの病理学的特徴であるTDP-43封入体と関連。常染色体優性遺伝。・その他の遺伝子：
VCP、OPTN、HNRNPA1、HNRNPA2B1など、多数の原因遺伝子が本パネルに含まれます。これらの遺伝子は、タンパク質の品質管理、RNA代謝、細胞内輸送など、様々な細胞機能に関わっています。
カバレッジ
カバレッジとは、遺伝子検査においてDNA配列がどの程度正確に読み取られたかを示す指標です。「20x」は同じ部位を20回読み取ることを意味し、読み取り回数が多いほど検査の精度が高くなります。
≥99% at 20x（読み取り深度20回以上）
これは、検査対象遺伝子の99%以上の領域を、20回以上の高い精度で読み取ることができることを示しています。
検体
血液（EDTAチューブ4ml×2本、紫色キャップ）、抽出DNA（EBバッファー中3μg）、頬粘膜スワブ、唾液（要請により採取キット提供）
※唾液・口腔粘膜擦過組織・血液いずれもオンライン診療が可能です。
ほとんどの検査は唾液・口腔粘膜擦過組織で実施できます。
血液検体の場合は、全国の提携医療機関で採血をお願いします。
オンライン診療（ビデオ通話での診療）で遺伝カウンセリングを行った後、検体を当院にお送りいただく流れとなります。
検体採取キットは検査料金をお支払いいただいた後にお送りいたします。ご自身で勝手に検体を採取しないでください。
検査の限界
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すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。
低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、2つ以上の連続するエキソンサイズのゲノム領域の変化を同定できます。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。
この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、C9ORF72以外の反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。
C9ORF72のリピート伸長解析はrepeat-primed PCRにより実施されますが、大規模な伸長における正確なリピート数の測定は困難な場合があります。また、C9ORF72のメチル化解析は本検査には含まれません。
この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。
※この検査パネルには43遺伝子が含まれますが、すべてのALS原因遺伝子を網羅しているわけではありません。新たな原因遺伝子が今後同定される可能性があります。
結果が出るまでの期間
2～3週間
※至急オプションを利用すると、結果が出るまでの期間が約７日短くなります。
料金
税込み275,000円
遺伝カウンセリング料金は別途30分16,500円（税込）
よくあるご質問
- どのような症状があれば検査を受けるべきですか？
- 手足の筋力低下や筋萎縮が進行している方、手指の使いにくさや握力低下がある方、話しにくい、食べ物が飲み込みにくいなどの球症状がある方、つまずきやすい、歩行速度が低下している方におすすめします。また、家族にALS患者がいる場合や若年発症の場合も検査をご検討ください。
- 検査はどのように行いますか？
- 血液採取（4ml×2本）または唾液・頬粘膜スワブで検査可能です。唾液や頬粘膜の場合はオンライン診療も可能で、遠方の方でもクリニックにお越しいただかずに検査を受けられます。
- 家族も検査を受ける必要がありますか？
- 家族性ALSの多くは常染色体優性遺伝形式をとるため、患者さんのお子さんが同じ遺伝子変異を受け継ぐ確率は50％です。ご家族の検査により、将来の発症リスクや家族計画に重要な情報を提供できます。ただし、発症前診断には慎重な遺伝カウンセリングが必要です。
- 検査で異常が見つからなかった場合はどうなりますか？
- この検査では43遺伝子を対象としていますが、すべてのALS原因遺伝子を網羅しているわけではありません。検査で病原性変異が検出されなくても、未知の遺伝子や検査で検出できない変異の可能性があります。主治医と相談して、臨床診断に基づいた適切な治療・管理を継続することが重要です。
- 保険は適用されますか？
- 当検査は自費診療となり、保険適用外です。費用は税込み275,000円、別途遺伝カウンセリング料金（30分16,500円）が必要です。ただし、診断確定後は指定難病制度により医療費助成を受けられる可能性があります。
- 結果はどのように説明されますか？
- 検査結果は遺伝カウンセリングにて詳しくご説明いたします。結果の意味、今後の対応、ご家族への影響、治療選択肢、臨床試験の可能性などについて、専門的な観点から分かりやすくお伝えします。
- 子どもや将来の妊娠への影響はありますか？
- 家族性ALSの多くは常染色体優性遺伝形式をとるため、保因者のお子さんが同じ変異を受け継ぐ確率は50％です。検査結果により、出生前診断や着床前診断など、将来の家族計画についてもご相談いただけます。
- 筋萎縮性側索硬化症の治療はどのように行われますか？
- 現在、根治的な治療法はありませんが、病勢進行を遅らせる薬剤（リルゾール、エダラボンなど）があります。また、栄養療法、呼吸療法、リハビリテーション、コミュニケーション支援など、多職種による包括的なケアが重要です。遺伝子検査の結果により、臨床試験への参加機会が得られる可能性もあります。
- 予後はどうですか？
- ALSは進行性の疾患で、一般的に発症から2～5年で人工呼吸器が必要となることがあります。しかし、進行速度には個人差が大きく、遺伝子型によっても異なります。早期診断と適切な治療・管理、人工呼吸器やコミュニケーション機器の使用により、生活の質を保ちながら長期生存される方もいらっしゃいます。
- 他の医療機関での検査との違いは何ですか？
- 当院では43遺伝子を一度に検査でき、従来の単一遺伝子検査と比べて費用・時間を大幅に短縮できます。特にC9ORF72のリピート伸長解析も含まれており、包括的な評価が可能です。オンライン診療にも対応しており、全国どこからでも検査を受けることが可能です。
