この記事の筆者：仲田洋美（医師）
αサラセミア（アルファサラセミア）遺伝子検査｜ミネルバクリニック
- ホーム
- 東京・ミネルバクリニック取扱い遺伝子検査
- αサラセミア（アルファサラセミア）遺伝子検査｜ミネルバクリニック
αサラセミアとは
αサラセミア（アルファサラセミア、α地中海貧血）は、ヘモグロビンを構成するαグロビン鎖の産生が低下することによって生じる遺伝性の血液疾患です。ヘモグロビンは赤血球の主要成分であり、酸素を全身に運搬する重要な役割を担っています。
αグロビン鎖の産生が低下すると、ヘモグロビンの形成が不十分となり、赤血球が小さくなる小球性貧血を引き起こします。また、産生されたβグロビン鎖が余剰となり、これが変性して赤血球膜に傷害を与えることで溶血性貧血をきたすこともあります。
αサラセミアは、地中海沿岸、東南アジア、アフリカ、インドなどに多く見られる疾患ですが、日本人においても約3,500人に1人の頻度で認められます。日本人のαサラセミアは多くが軽症型であり、鉄不応性の小球性赤血球症として発見されることが一般的です。鉄欠乏性貧血と誤診されやすいため、適切な遺伝子診断が重要です。
症状と病態
αサラセミアの症状は、欠失または変異しているα遺伝子の数によって大きく異なります。健常者は4つのα遺伝子（各染色体に2つずつ）を持っており、異常遺伝子の数が多いほど症状は重症化します。
α遺伝子の異常数による分類と症状
1遺伝子欠失：サイレントキャリア
- ほとんど無症状
- 赤血球指数は正常範囲内
- 臨床的に問題となることは稀
- 遺伝カウンセリングの観点から重要
2遺伝子欠失：αサラセミア・トレイト（マイナー型）
- 軽度の小球性低色素性貧血
- ヘモグロビン値は正常か軽度低下
- MCV（平均赤血球容積）の低下が特徴的
- Mentzer index（MCV/RBC）が13未満
- 鉄剤に反応しない
- ほとんどの場合、自覚症状なし
- 日常生活に支障なし
3遺伝子欠失：HbH病（ヘモグロビンH病）
中等度から重度のサラセミアです。α鎖の著しい不足により、過剰となったβ鎖が異常な四量体（ヘモグロビンH: β₄）を形成します。
- 慢性的な溶血性貧血
- ヘモグロビン値：7～10g/dL程度
- 著しい小球性低色素性赤血球
- 脾腫（脾臓の腫大）
- 黄疸（溶血による）
- 疲労感、易疲労性
- 感染症や妊娠時に貧血が悪化
- 輸血が必要になることがある
- 胆石症のリスク増加
4遺伝子欠失：Hb Bart’s胎児水腫症候群（αサラセミア・メジャー）
最重症型で、α鎖を全く産生できません。
- 重度の胎児貧血
- 全身性浮腫（胎児水腫）
- 肝脾腫
- 心不全
- 通常は胎内死亡または出生直後に死亡
- 母体にも妊娠合併症のリスク
検査所見の特徴
- 血液検査：小球性低色素性貧血、赤血球数の相対的増加
- Mentzer index：13未満（鉄欠乏性貧血との鑑別に有用）
- 血液塗抹標本：標的赤血球、小型蒼白赤血球
- HbH病の場合：BCB染色でHbH封入体が認められる
- ヘモグロビン分画：HbA2は正常～軽度低下
- 鉄代謝：血清鉄、フェリチンは正常（鉄欠乏性貧血との鑑別点）
遺伝形式と原因遺伝子
αサラセミアは常染色体劣性遺伝形式をとる遺伝性疾患です。原因遺伝子はHBA1とHBA2で、16番染色体の短腕（16p13.3）に位置しています。
α遺伝子の構造
健常者は4つのα遺伝子を持っています：
- 父親由来の16番染色体：HBA2とHBA1（2つの遺伝子）
- 母親由来の16番染色体：HBA2とHBA1（2つの遺伝子）
- 合計4つのα遺伝子
遺伝子異常のパターン
αサラセミアの原因となる遺伝子異常には、大きく分けて2つのタイプがあります：
α⁺サラセミア（アルファプラス型）
1本の染色体上の1つの遺伝子が欠失する型です。
- -α/αα（1遺伝子欠失）
- 日本人ではー3.7型欠失が最も多い
- ヘテロ接合体（-α/αα）：サイレントキャリア
- ホモ接合体（-α/-α）：αサラセミア・トレイト
α⁰サラセミア（アルファゼロ型）
1本の染色体上の両方の遺伝子が欠失する型です。
- –/αα（2遺伝子欠失、同じ染色体上）
- 東南アジアではーーSEA型欠失が最も多い
- 日本人ではまれ
- ヘテロ接合体（–/αα）：αサラセミア・トレイト
- α⁺サラセミアとの複合ヘテロ接合体（–/-α）：HbH病
- ホモ接合体（–/–）：Hb Bart’s胎児水腫症候群（致死的）
HBA1遺伝子とHBA2遺伝子
・HBA1遺伝子：
αグロビン鎖（α1型）をコードする遺伝子。16番染色体短腕に位置し、HBA2遺伝子と高度に相同な配列を持ちます。HBA1遺伝子の異常は、欠失型変異と点変異の両方が報告されています。
・HBA2遺伝子：
αグロビン鎖（α2型）をコードする遺伝子。HBA1遺伝子の上流に位置し、成人ではHBA2遺伝子の方がHBA1遺伝子よりも発現量が多いとされています。HBA2遺伝子の異常は、臨床的により重要な影響を及ぼすことがあります。
遺伝パターン
両親がともにαサラセミアの保因者（遺伝子異常を持つ）の場合：
- 子どもが正常な遺伝子を2つ持つ確率：25%
- 子どもが保因者となる確率：50%
- 子どもが発症する確率：25%（両親の遺伝子型による）
重症型（HbH病やHb Bart’s胎児水腫症候群）が生まれるリスクは、両親の遺伝子型の組み合わせによって決まります。特に、α⁰サラセミアの保因者同士のカップルでは、致死的なHb Bart’s胎児水腫症候群が生まれるリスクがあるため、遺伝カウンセリングと出生前診断が重要です。
ミネルバクリニックのαサラセミア遺伝子検査の特徴
「αサラセミア遺伝子検査」とは、αサラセミアの原因遺伝子であるHBA1とHBA2の異常を調べる検査方法です。
従来の検査方法では、ヘモグロビン電気泳動などのスクリーニング検査を経て、疑いがある場合に遺伝子検査を行う流れが一般的でした。しかし、αサラセミア・トレイトでは電気泳動で異常が検出されにくいため、確定診断には遺伝子検査が不可欠です。
ミネルバクリニックでは、αサラセミアに関連するHBA1・HBA2の2遺伝子を調べる「αサラセミア遺伝子検査」を提供しています。塩基配列の解析と欠失・重複の解析を組み合わせることで、αサラセミアの主要な原因を効率的に検出します。
一般的な遺伝子検査のメリットとデメリットについてはこちらのページをご覧ください。
1.費用がリーズナブル
一般的な医療機関でαサラセミアの遺伝子検査を行う場合、数万円から十数万円の費用がかかることが多く、さらに詳細な解析が必要な場合は追加費用が発生します。
当院では、αサラセミアに関係する2つの遺伝子（HBA1・HBA2）を調べる「αサラセミア遺伝子検査」をリーズナブルに受けられます。（費用はページの一番下をご確認ください。）
2.結果が出るまでがはやい
一般的な医療機関で行えるαサラセミアの遺伝子検査の場合、結果が出るまでには通常数週間から数ヶ月かかることがあります。
当院で行う「αサラセミア遺伝子検査」の場合、2～3週間程度で結果を提供することが可能です。
3.包括的な検査
当院の検査では、塩基配列の解析（シーケンシング）と欠失・重複の解析（Del/Dup）の両方を実施します。これにより、点変異だけでなく、αサラセミアで最も多い遺伝子欠失型変異も検出することができます。
オプション
塩基配列 （料金に含まれる）
欠失・挿入 （料金に含まれる）
至急：結果が出るまでの期間が約７日短くなります。 33,000円
VUS除外 *VUS（variant of unknown significance）とは病的意義がよく分かっていない変異の事を指します。（無料）
検査内容
「αサラセミア遺伝子検査」では、αサラセミアの原因となる2つの遺伝子（HBA1、HBA2）をまとめて検査します。
この検査は、αサラセミアの遺伝的原因をお持ちの方を見つける可能性を高められると同時に、現在および将来的に活用できる情報を提供します。
どんな人が受けたらいいの？
【αサラセミアの個人歴または家族歴のある方】に
「αサラセミア遺伝子検査」を受けることをおすすめします。
この検査は以下のような方に適しています：
・鉄不応性の小球性低色素性貧血がある方
・Mentzer index（MCV/RBC）が13未満の方
・鉄剤を投与しても小球性貧血が改善しない方
・血清鉄、フェリチンが正常なのに小球性貧血がある方
・ヘモグロビン値が正常でもMCVが著しく低い方
・慢性的な溶血性貧血がある方
・脾腫や黄疸がある方
・αサラセミアまたはサラセミアの家族歴がある方
・αサラセミア高頻度地域（東南アジア、地中海沿岸、アフリカなど）にルーツを持つ方
・将来子どもを持つことを考えている保因者の方で、リスク評価を希望される方
・妊娠中で胎児のリスク評価を希望される方
このパネル検査は、血液、抽出DNA、頬粘膜スワブ、または唾液検体で実施可能です。モザイク現象の検出は目的としておらず、腫瘍組織での検査は適応外です。
検査で得られる患者さんの潜在的利益は？
遺伝子検査により原因が判明すると、αサラセミアの診断確定や、適切な治療・管理方針の決定に役立ちます。特に、鉄欠乏性貧血との鑑別は重要で、不要な鉄剤投与を避けることができます。
遺伝子検査により以下の利益が期待できます：
・適切な診断の確立または確認
・鉄欠乏性貧血との鑑別診断
・不要な鉄剤投与の回避
・HbH病における適切な管理（定期的な血液検査、脾腫の評価など）
・溶血性貧血のリスク評価と管理
・感染症や妊娠時の貧血悪化への備え
・胆石症などの合併症リスクの把握
・家族の危険因子に関する情報提供
・家族計画のためのオプション提供
・出生前・着床前診断の選択肢提供
患者さんで病原性変異が同定された場合、遺伝形式に応じて家族の発症リスクが異なります。両親がともに保因者の場合、子どもに重症型が生まれるリスクがあります。特に、α⁰サラセミア保因者同士のカップルでは、致死的なHb Bart’s胎児水腫症候群のリスクがあるため、家族を検査することでそのリスクを明らかにすることが重要です。
対象遺伝子
- 詳しくはこちら
-
HBA1, HBA2 ( 2遺伝子 )
各遺伝子の詳細：
・HBA1遺伝子：
16番染色体短腕（16p13.3）に位置し、αグロビン鎖（α1型）をコードする遺伝子です。HBA2遺伝子と高度に相同な配列を持ちます。HBA1遺伝子の異常は、遺伝子欠失と点変異（アミノ酸置換）の両方が報告されています。主な欠失型には、-α3.7型、-α4.2型などがあり、これらはα⁺サラセミアの原因となります。点変異では、Hb Constant Spring（HbCS）などの伸長型変異体も知られています。・HBA2遺伝子：
16番染色体短腕（16p13.3）のHBA1遺伝子の上流に位置し、αグロビン鎖（α2型）をコードする遺伝子です。成人ではHBA2遺伝子からのα鎖産生がHBA1遺伝子よりも多いとされています。HBA2遺伝子の異常は臨床的により重要な影響を及ぼすことがあります。主な欠失型には、ーーSEA型、ーーFIL型、ーーTHAI型などの大規模欠失があり、これらはα⁰サラセミアの原因となります。HBA1とHBA2の両方が欠失するため、1本の染色体からα鎖が全く産生されません。αサラセミアでは、これら2つの遺伝子の欠失型変異が最も頻度が高く、日本人ではーα3.7型、東南アジア系ではーーSEA型が多く見られます。遺伝子検査では、塩基配列解析（シーケンシング）により点変異を検出し、欠失・重複解析（Del/Dup）により遺伝子欠失を検出します。
カバレッジ
カバレッジとは、遺伝子検査においてDNA配列がどの程度正確に読み取られたかを示す指標です。「20x」は同じ部位を20回読み取ることを意味し、読み取り回数が多いほど検査の精度が高くなります。
≥99% at 20x（読み取り深度平均20回以上）
これは、検査対象遺伝子の99%以上の領域を、20回以上の高い精度で読み取ることができることを示しています。
検体
血液（EDTAチューブ4ml×2本、紫色キャップ）、抽出DNA（EBバッファー中3μg）、頬粘膜スワブ、唾液（要請により採取キット提供）
※唾液・口腔粘膜擦過組織・血液いずれもオンライン診療が可能です。
ほとんどの検査は唾液・口腔粘膜擦過組織で実施できます。
血液検体の場合は、全国の提携医療機関で採血をお願いします。
オンライン診療（ビデオ通話での診療）で遺伝カウンセリングを行った後、検体を当院にお送りいただく流れとなります。
検体採取キットは検査料金をお支払いいただいた後にお送りいたします。ご自身で勝手に検体を採取しないでください。
検査の限界
- 詳しくはこちら
-
すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。
低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。
この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。
※αサラセミアは遺伝学的に非常に多様性があり、まれな遺伝子変異や複雑な遺伝子再構成は検出されない可能性があります。検査で病原性変異が検出されなくても、αサラセミアを完全に否定することはできません。臨床症状や血液検査所見と合わせて総合的に判断することが重要です。
結果が出るまでの期間
2～3週間
※至急オプションを利用すると、結果が出るまでの期間が約７日短くなります。
料金
税込み275,000円
遺伝カウンセリング料金は別途30分16,500円（税込）
よくあるご質問
- どのような症状があれば検査を受けるべきですか？
- 鉄剤を投与しても改善しない小球性貧血がある方、Mentzer index（MCV/RBC）が13未満の方におすすめします。血清鉄やフェリチンが正常なのに小球性貧血がある場合、αサラセミアの可能性が高くなります。また、家族に同様の症状がある場合や、東南アジア・地中海沿岸・アフリカなどにルーツを持つ方も検査をご検討ください。
- 検査はどのように行いますか？
- 血液採取（4ml×2本）または唾液・頬粘膜スワブで検査可能です。唾液や頬粘膜の場合はオンライン診療も可能で、遠方の方でもクリニックにお越しいただかずに検査を受けられます。
- 鉄欠乏性貧血との違いは何ですか？
- 両方とも小球性低色素性貧血を呈しますが、鉄欠乏性貧血では血清鉄やフェリチンが低下し、鉄剤投与で改善します。一方、αサラセミアでは血清鉄やフェリチンは正常で、鉄剤に反応しません。また、Mentzer index（MCV/RBC）は、鉄欠乏性貧血では通常13以上ですが、αサラセミアでは13未満となることが多く、鑑別に有用です。
- 家族も検査を受ける必要がありますか？
- 常染色体劣性遺伝のため、両親がともに保因者の場合、子どもが重症型を発症するリスクがあります。特に、α⁰サラセミア保因者同士のカップルでは、致死的なHb Bart’s胎児水腫症候群のリスクがあるため、ご家族の検査は将来の家族計画に重要な情報を提供します。
- 検査で異常が見つからなかった場合はどうなりますか？
- まれな遺伝子変異や複雑な遺伝子再構成は検出されない可能性があります。検査で病原性変異が検出されなくても、αサラセミアを完全に否定することはできません。臨床症状や血液検査所見と合わせて総合的に判断することが重要です。
- 保険は適用されますか？
- 当検査は自費診療となり、保険適用外です。費用は税込み220,000円、別途遺伝カウンセリング料金（30分16,500円）が必要です。
- 結果はどのように説明されますか？
- 検査結果は遺伝カウンセリングにて詳しくご説明いたします。結果の意味、今後の対応、ご家族への影響、治療・管理選択肢などについて、専門的な観点から分かりやすくお伝えします。
- 子どもや将来の妊娠への影響はありますか？
- 両親がともに保因者の場合、子どもが重症型を発症する可能性があります。α⁺サラセミア保因者同士のカップルではHbH病のリスクが、α⁰サラセミア保因者同士のカップルでは致死的なHb Bart’s胎児水腫症候群のリスクがあります。検査結果により、出生前診断や着床前診断など、将来の家族計画についてもご相談いただけます。
- αサラセミアの治療はどのように行われますか？
- 軽症型（αサラセミア・トレイト）では通常治療は不要です。HbH病では、定期的な血液検査、葉酸補充、感染症や妊娠時の貧血モニタリングが重要です。重度の貧血や脾腫がある場合は、輸血や脾臓摘出が検討されることもあります。鉄剤は鉄過剰を招く可能性があるため、鉄欠乏が確認されない限り投与すべきではありません。
- 予後はどうですか？
- 軽症型（サイレントキャリアやαサラセミア・トレイト）の予後は良好で、日常生活に支障はありません。HbH病では適切な管理により、多くの患者さんは正常に近い生活を送ることができます。Hb Bart’s胎児水腫症候群は最重症型で、通常は胎内死亡または出生直後に死亡します。
- 妊娠中の注意点はありますか？
- αサラセミア保因者の妊婦さんでは、妊娠中に貧血が悪化することがあります。定期的な血液検査によるモニタリングが重要です。両親がともに保因者の場合、胎児が重症型を発症するリスクがあるため、出生前診断の選択肢についてもご相談いただけます。
- 他の医療機関での検査との違いは何ですか？
- 当院では塩基配列解析と欠失・重複解析の両方を組み合わせた包括的な検査を提供しており、αサラセミアの主要な原因を効率的に検出できます。また、臨床遺伝専門医が常駐しており、すべての患者さんに対して専門医が必ず診療と遺伝カウンセリングを行います。オンライン診療にも対応しており、全国どこからでも専門的な診療を受けることが可能です。
