無ガンマグロブリン血症NGSパネル遺伝子検査｜ミネルバクリニック

BLNK, BTK, CD79A, CD79B, IGHM, IGLL1, LRRC8A, PIK3R1, SH2D1A, TCF3 ( 10遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・BTK遺伝子（Bruton’s tyrosine kinase）：
X染色体長腕（Xq21.3-q22）に位置し、ブルトンチロシンキナーゼという非受容体型チロシンキナーゼをコードします。B細胞の分化、増殖、生存に必須の役割を果たします。BTK遺伝子の変異は、X連鎖無ガンマグロブリン血症（XLA）の原因となり、全無ガンマグロブリン血症の約85％を占めます。プロB細胞からプレB細胞への分化が障害され、成熟B細胞が欠損します。

・IGHM遺伝子（Immunoglobulin heavy constant mu）：
免疫グロブリン重鎖μ鎖（IgM）の定常領域をコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、変異により免疫グロブリンの産生障害が生じます。B細胞の成熟過程に影響を与え、無ガンマグロブリン血症を引き起こします。

・IGLL1遺伝子（Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1）：
免疫グロブリンλ様ポリペプチド1（λ5またはCD179b）をコードする遺伝子。プレB細胞受容体の構成要素であり、B細胞の初期発生に重要です。常染色体劣性遺伝形式で変異が伝播し、B細胞の分化障害により無ガンマグロブリン血症を引き起こします。

・CD79A遺伝子：
B細胞受容体（BCR）複合体の構成要素であるIgα（CD79a、mb-1）をコードします。BCRからのシグナル伝達に必須で、常染色体劣性遺伝形式の変異により、B細胞の分化・活性化が障害され、無ガンマグロブリン血症を引き起こします。

・CD79B遺伝子：
B細胞受容体（BCR）複合体の構成要素であるIgβ（CD79b、B29）をコードします。CD79Aと同様に、BCRシグナル伝達に重要な役割を果たします。常染色体劣性遺伝形式で、変異により無ガンマグロブリン血症を引き起こします。

・BLNK遺伝子（B-cell linker protein）：
B細胞リンカータンパク質（SLP-65）をコードする遺伝子。BCRシグナル伝達カスケードにおける重要なアダプタータンパク質です。常染色体劣性遺伝形式で、変異によりB細胞の分化・活性化が障害され、無ガンマグロブリン血症を引き起こします。

・PIK3R1遺伝子：
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）の調節サブユニットp85αをコードする遺伝子。B細胞の成熟、生存、機能に関与します。変異により、無ガンマグロブリン血症のほか、分類不能型免疫不全症（CVID）様の表現型を示すこともあります。

・TCF3遺伝子（E2A）：
転写因子E2A（E12/E47）をコードする遺伝子。B細胞の初期発生において、B細胞特異的遺伝子の発現を制御する重要な転写因子です。常染色体優性遺伝形式または常染色体劣性遺伝形式で、変異によりB細胞の分化障害が生じ、無ガンマグロブリン血症を引き起こします。

・LRRC8A遺伝子：
ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーA（LRRC8A）をコードし、容積調節性陰イオンチャネル（VRAC）の必須構成要素です。細胞容積調節に関与し、B細胞の発達と機能に影響を与えます。変異により無ガンマグロブリン血症様の表現型を示すことがあります。

・SH2D1A遺伝子（SAP）：
シグナル伝達リンパ球活性化分子（SLAM）関連タンパク質（SAP）をコードする遺伝子。X連鎖遺伝形式で、主にX連鎖リンパ増殖症候群1型（XLP1）の原因遺伝子として知られていますが、一部の症例で無ガンマグロブリン血症様の免疫不全を呈することがあります。リンパ球の機能調節に関与します。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、10の原因遺伝子のみを対象としています。無ガンマグロブリン血症の約85％はBTK遺伝子変異によるX連鎖無ガンマグロブリン血症ですが、残りの症例では他の稀な遺伝子変異や未同定の遺伝的原因が存在する可能性があります。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。また、臨床的には無ガンマグロブリン血症と同様の症状を呈する他の原発性免疫不全症候群（分類不能型免疫不全症CVIDなど）との鑑別が必要な場合があります。