46,XY性分化疾患遺伝子検査（NGSパネル）｜ミネルバクリニック

AKR1C4, AR, CBX2, DHH, DMRT1, MAP3K1, NR0B1, NR5A1, SRY, ZFPM2 ( 10遺伝子 )

各遺伝子の詳細：
・AKR1C4遺伝子：
アルド・ケト還元酵素ファミリー1メンバーC4をコードする遺伝子。3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素として働き、テストステロンからジヒドロテストステロン（DHT）への変換に関与します。この遺伝子の異常により、男性ホルモンの活性化が障害され、外性器の男性化が不十分となります。

・AR遺伝子：
アンドロゲン受容体をコードする遺伝子。X染色体上に位置し、X連鎖劣性遺伝形式をとります。この遺伝子の変異により、アンドロゲン不応症（完全型または部分型）を発症します。精巣は形成されテストステロンも産生されますが、組織がアンドロゲンに反応できないため、外性器の男性化が障害されます。完全型では外性器は完全に女性型となり、部分型では両性性器となります。

・CBX2遺伝子：
クロモボックスホモログ2をコードする遺伝子。性決定に関与する転写調節因子で、精巣の発達に重要な役割を果たします。この遺伝子の異常により、性腺の発達が障害され、46,XY性分化疾患を引き起こします。

・DHH遺伝子：
デザートヘッジホッグをコードする遺伝子。常染色体劣性遺伝形式で、精巣の発達、特にライディッヒ細胞やセルトリ細胞の分化に関与します。この遺伝子の変異により、部分型性腺形成不全症を発症し、多くの症例で末梢神経障害（ミニフォームニューロパチー）を合併します。

・DMRT1遺伝子：
ダブルセックス・マブ関連転写因子1をコードする遺伝子。9番染色体短腕に位置し、精巣発達に必須の転写因子です。この遺伝子を含む領域の欠失により、性腺形成不全症を発症します。

・MAP3K1遺伝子：
マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ1をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、性腺分化の調節に関与します。この遺伝子の変異により、46,XY性分化疾患を引き起こし、外性器は両性性器から女性型まで様々な表現型を示します。

・NR0B1（DAX1）遺伝子：
核内受容体サブファミリー0グループBメンバー1をコードする遺伝子。X染色体短腕に位置し、性腺および副腎の発達に関与します。この遺伝子の重複により、SRYの働きが抑制され、46,XY性逆転を引き起こすことがあります。また、遺伝子の欠失や変異により、副腎低形成症を伴う低ゴナドトロピン性性腺機能低下症を発症します。

・NR5A1（SF-1）遺伝子：
核内受容体サブファミリー5グループAメンバー1（ステロイド産生因子1）をコードする遺伝子。常染色体優性遺伝形式で、性腺と副腎の発達に極めて重要な役割を果たします。この遺伝子の変異により、完全型から部分型までの性腺形成不全症を発症します。重要な点として、約15％の症例で副腎不全を合併するため、生命予後の観点から副腎機能の評価が必須です。

・SRY遺伝子：
性決定領域Y染色体遺伝子。Y染色体短腕に位置し、精巣決定因子（TDF）をコードします。この遺伝子は精巣への分化を決定する最も重要な遺伝子です。SRY遺伝子の欠失や変異により、完全型性腺形成不全症（スワイヤー症候群）を発症し、性腺は索状性腺となり、外性器は女性型となります。

・ZFPM2（FOG2）遺伝子：
ジンクフィンガープロテイン、マルチタイプ2をコードする遺伝子。性腺および心臓の発達に関与する転写補助因子です。この遺伝子の変異により、性腺形成不全症を発症することがあり、一部の症例では心臓奇形を合併します。

すべての配列決定技術には限界があります。この分析は次世代シーケンシング（NGS）により実施され、コード領域とスプライス接合部の検査を目的として設計されています。次世代シーケンシング技術と当院のバイオインフォマティクス分析により、偽遺伝子配列やその他の高度に相同な配列の寄与は大幅に減少しますが、これらは配列決定および欠失/重複分析の両方において病原性変異体対立遺伝子を同定するアッセイの技術的能力を時に妨げる可能性があります。

低品質スコアの変異確認および被覆標準を満たすためにサンガー配列決定が使用されます。注文された場合、欠失/重複分析は、１つの完全な遺伝子（頬粘膜スワブ検体および全血検体）および2つ以上の連続するエキソンサイズ（全血検体のみ）のゲノム領域の変化を同定できます。単一エキソンの欠失または重複が時に同定される場合がありますが、この検査では日常的に検出されません。同定された推定欠失または重複は、直交法（qPCRまたはMLPA）により確認されます。

この検査では、疾患を引き起こす可能性がある特定のタイプのゲノム変化は検出されません。これには、転座や逆位、反復伸長（例：三塩基またはヘキサ塩基）、ほとんどの調節領域（プロモーター領域）または深部イントロン領域（エキソンから20bp以上）の変化が含まれますが、これらに限定されません。この検査は体細胞モザイクまたは体細胞変異の検出を目的として設計または検証されていません。

※この検査パネルでは、10の原因遺伝子のみを対象としています。約60～70％の46,XY性分化疾患症例では、既知の遺伝子に変異が見つかりません。検査で病原性変異が検出されなくても、疾患を完全に否定することはできません。臨床症状、内分泌検査、画像検査などを総合的に評価することが重要です。