17p11.2微小欠失症候群　遺伝性圧脆弱性ニューロパチー (HNPP)の概要

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17p11.2微小欠失症候群は遺伝性圧脆弱性ニューロパチー（HNPP）を引き起こすが、診断が不十分なため実際の有病率は不明であるが、世界中で1/50,000～1/20,000と推定されている。フィンランドでは、1/6250と報告されている。

発症は通常、人生の2～3年目に起こりますが、小児期に発症することもあります。中には無症状で診断されない患者さんもいます。最も一般的な症状は、単一の神経の分布において局所的な感覚喪失と筋力低下が突然生じることです。多くの場合、これらの急性局所症状は、神経への機械的ストレス、例えば圧迫、反復運動、患部の手足の伸展などによって引き起こされます。よく見られる神経は、腓骨頭の腓骨神経、肘の尺骨神経、手首の正中神経、腕神経叢、橈骨神経などです。これらの単神経炎による臨床症状には、足がつる、手のしびれと脱力感、腕の脱力感、人差し指と親指または手の側面の感覚喪失などがあります。50%の症例では、これらの症状は数日から数ヶ月以内に回復しますが、他の症例では回復が不完全で、局所的な感覚障害や運動障害が再発します。まれに、片側の無痛性の腕の麻痺と感覚喪失を伴う腕神経叢症が症状として現れることがあります。時には、脳神経機能の軽度な障害が見られることもあります。また、深部腱反射の消失や足の甲の変形は、一部の患者で見られますが、他の患者では見られません。HNPPの表現型は、高齢の患者では対称性感覚運動ポリニューロパシーに発展することが多い。HNPPの患者の多くは、びまん性の痛みと強い疲労感を訴えている。HNPPは、診断名が不明な無症候性の患者が激しい運動をすると、重度の四肢麻痺を引き起こす可能性がある。これは、HNPP患者のごく一部に致命的なリスクを課している。

HNPPは、PMP22などの遺伝子を含む17p12番染色体の突然変異に起因する。PMP22は、末梢神経系のコンパクトミエリンに主に発現している末梢ミエリンタンパク質-22（PMP22）をコードしています。80％の症例では、PMP22遺伝子を含む17p11.2の1.4Mbの欠失が認められ、残りの20％の症例では、PMP22の点変異や小さな欠失、またはまだ未確認の遺伝子の変異を有する可能性があります。

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この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号　第371210号
日本内科学会　総合内科専門医　第7900号
日本臨床腫瘍学会　がん薬物療法専門医　第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定　臨床遺伝専門医　第755号