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凍結胚移植｜新鮮胚移植とのちがい・治療成績・流れ・リスク
凍結胚移植も新鮮胚移植も、体外受精IVFは排卵誘発と子宮の状態、ホルモン環境のモニタリングから始まります。子宮の準備が整うと、女性側の採卵を行い、パートナーの精子と卵子を受精させます。
凍結胚移植と新鮮胚移植の違い
採卵した卵子と精子が受精したら、採卵の3～5日後に受精卵を子宮に戻す新鮮胚移植を行います。
一方、凍結胚移植（FET）は、採卵して精子と受精してから数年後に行われます。凍結胚移植FETでは、不妊治療医が解凍した胚を女性の子宮に移植します。
凍結胚移植と新鮮胚移植の成功率とその利点については、議論のあるところです。多くの不妊治療の専門家は、生殖補助医療において、凍結胚移植の方が新鮮胚よりも妊娠成功率が高いと考えています。
しかし、何事も一つの側面からだけでは判断できないものです。凍結胚移植も成功率だけでは判断できません。患者さんの状況によっては、胚移植を凍結よりも新鮮にした方が合う場合もあります。ここでは、体外受精の際に新鮮胚移植と凍結胚移植を選択する際の注意点を考えていきましょう。
新鮮胚移植と凍結胚移植の成功率
多くの不妊治療クリニックでは、胚移植の際に新鮮胚よりも凍結胚を使用した方が成功率が高いと説明されています。以下は、その根拠です。
- 1.多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）に伴う不妊症の女性は、凍結胚移植を行った方が高い生着率が得られた。（New England Journal of Medicine、2018年）
- 2.規則的な月経周期の女性において、最終的な卵子の成熟のためにゴナドトロピン放出ホルモン投与を受ける凍結肺移植は、新鮮移植戦略と比較すると、妊娠率および挙児率を高くすることはなかった。卵巣過剰刺激症候群の明らかなリスクがない場合に、凍結胚移植を無差別に適用することには注意が必要である（BMJ 2020年）。
- 3.採卵時の母体年齢は，優良な胚の数に影響を与えるが、これまでに発表された研究とは異なり着床能には影響を与えない。胚盤胞の形態や発育の速さなど、胚の形態学的特徴は、優性胚を選択する上で非常に重要あるという、これまで指摘されてきたこととは対照的な研究結果が発表された。（AJOG 2018年）
凍結胚移植と新鮮胚移植のそれぞれの成功率については、考慮すべき複数の要因があります。胚を凍結するか、新鮮移植を行うかを決める際に考慮すべき要素には、胚凍結時の女性の年齢、受精に使用する精子の質、胚移植時の患者さんの全体的な健康状態などがあります。
新鮮胚移植と凍結胚移植の成功率について以下のように示されています（引用）。
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- 質の高い胚は79％の生着率と関連しており、質の良い胚は64％となっています。
- 一方、質の悪い胚は、28％の低出生率と関連しています。
- 35歳以下で胚を凍結保存するか、新鮮胚移植に参加すると、質の高い胚が得られる可能性が高くなります。
- しかし、35歳以上で胚を凍結したり、新鮮胚移植に参加したりすると、質の低い胚が出てくる可能性が高くなります。
つまり、新鮮胚移植でも凍結胚移植でも、高品質の胚を作るためには年齢が重要な役割を果たすということです。
成功率がわかりましたので、次は新鮮胚移植と比較したFETのメリットについて深く掘り下げてみましょう。
体外受精における凍結胚移植の5つのメリット
体外受精でどちらの方法が良いかを決める際に考慮すべき点は、2つの移植タイプの成功率だけではありません。成功率を見ずに2つのタイプを選ぶ場合、以下のことが期待できます。
医師の中には、新鮮胚移植を行わず、選択的凍結胚移植を推奨する人もいます。この場合、すべての胚は凍結保存され、翌月以降に凍結胚移植がなされます。
凍結胚移植のメリット1.凍結胚移植はコストが低い。
体外受精には費用がかかります。最初のサイクルが思ったようにいかなかった場合でも、余剰胚を持っていれば、費用のかかる排卵誘発剤の再投与の必要性が減ります。
体外受精では、1つまたは複数の胚が得られますが、一度に移植できるのは1つまたは2つだけです。新鮮胚移植で着床しなかった場合、再び新鮮な体外受精サイクルを行うか、前回に凍結保存した胚の1つまたは2つを移植するか、という2つの選択肢があります。最も費用対効果の高いのは、凍結保存した胚の1つを移植することです。
凍結胚移植のメリット2.妊孕性を維持し、準備が整った時点で妊娠を計画する。
子供を持つための準備が生殖に適した年齢でできているかどうかはわかりません。先進国では結婚する年齢や初産の年齢も上昇し続けており、40歳で初産も珍しい事ではありません。また、若くしてがんに罹患し、妊孕性に問題がでる治療をしなければならない女性もいます。
しかし、凍結胚があれば、患者さんと医師の間で移植の時期をいつにするのか計画することができ、準備ができたときに妊娠することができます。35歳以上の方（または35歳未満で妊娠を希望する方）は、卵子や胚を凍結することで生殖能力を維持することができます。これにより、健康で質の高い胚を確保することができ、準備が整ったときに移植することができます。
凍結胚移植のメリット3.女性の身体への精神的・肉体的負担が少ない
新鮮胚移植では、卵の発育、刺激薬の投与、胚の成長が必要です。凍結胚移植では、採卵の必要がなく、胚の準備ができているので、安心して治療を受けることができます。胚移植の準備のために、子宮内膜の受容性（着床性）を高めるためにホルモン剤を処方することがあります。内膜を厚くするためですが、体への負担は新鮮胚移植より小さいでしょう。
卵巣を刺激するのに最適な排卵誘発剤が、必ずしも子宮内に理想的な着床条件を作り出すとは限らないと考える研究者もいます。つまり、新鮮な胚を移植しても、生存率の高い健康な妊娠が得られない可能性があるということです。着床しやすい子宮環境で移植するために、すべての胚は採卵後3～5日で凍結保存されます。翌月または翌々月、卵巣刺激剤の影響を受けずに子宮内膜が形成された時点で、凍結胚移植を行うことができます。
凍結胚移植のメリット4.凍結胚移植は自然のサイクルに似ている
新鮮胚移植は採卵から3〜5日後に行われるため、母体となる女性のエストロゲンレベルがまだ著しく高い可能性があります。これは、着床に悪影響を及ぼす可能性があり、複数回の胚移植のリスクを高め、患者さんにさらなるストレスを与えることになります。
凍結胚移植ならそういうデメリットを避けて翌月行うことが可能となります。
凍結胚移植のメリット5.PGD/PGS/PGT-Aによる性別の選択と遺伝子検査
胚を凍結することで、不妊治療専門医がPGD/PGS/PGT-Aを行い、胚の異常をチェックし、移植前に移植胚の性別を選択することができます。
これらの検査により、不妊治療専門医は、着床と妊娠の可能性が最も高い胚を選択することができ、成功率を高め、流産の可能性を低くすることができます。また、単一遺伝子疾患の検査を行う場合は、凍結胚移植が必要となります。新鮮胚だと検査している間に成長してしまうので、タイミングを逃してしまうからです。
凍結胚移植のメリット6.もう一人子供が欲しい場合
体外受精で妊娠した子供に兄弟がほしいと将来考えたとき、以前に体外受精で妊娠が成立したときに取っておいた凍結保存中の胚がある場合は使用可能です。凍結保存された胚は、非常に長期間の保存が可能です。
凍結胚移植の流れ
凍結胚移植とは、体外受精IVFサイクルで作られた凍結保存胚を解凍して子宮に移植する体外受精治療の一種です。凍結胚移植では通常、カップルが前回の通常の体外受精サイクルで得た余剰胚を使用します。
ホルモン補充周期凍結胚移植
ホルモン補充療法を行う凍結胚移植は、従来のIVFサイクルと同様に、前の月経サイクルの終わりに始まります。生殖周期をコントロールし、停止させるための薬剤を注射します。通常、GnRHアゴニストが使用されますが、下垂体を抑制する他の薬剤が選択される場合もあります。
生理が来たら、ベースラインの超音波検査と血液検査を行います。すべてが良好であれば、エストロゲンの補充を開始します。これは、子宮内膜に厚みを持たせ、着床しやすい環境に整えるためです。エストロゲンの補給は約2週間続けられ、その後、再度、超音波検査と血液検査が行われます。
約2週間のエストロン補充療法の後、プロゲステロン補充療法が追加されます。
胚移植は、プロゲステロンの補充がいつ開始されたかと、胚がどの段階で凍結保存されたかに基づいて予定されます。例えば、卵子採取後5日目に胚を凍結保存した場合、凍結胚移植はプロゲステロンの補充を開始してから6日目に行われます。
自然周期凍結胚移植
凍結胚移植を自然周期で行う場合は、排卵を抑制したり、コントロールするための薬は使用しません。胚移植は自然に起こる排卵のタイミングに基づいて予定されます。胚移植のタイミングは非常に重要です。胚移植は、排卵から特定の日数後に行わなければなりません。移植のタイミングは胚が採卵後3日目に凍結されたか、5日目に凍結されたかによって異なります。
タイミングが非常に重要となるため、周期は、自宅で排卵予測テストを使って、もしくは不妊治療クリニックで超音波検査や血液検査を行って、注意深くモニターします。排卵予測キットの解釈は必ずしも容易ではないため、ほとんどの医師は超音波検査と血液検査に頼って移植のタイミングを図っています。排卵が検出されると、プロゲステロンの補充が開始され、移植日が決定されます。
凍結胚移植のリスク
凍結胚移植は、体外受精に比べてリスクが非常に少ない方法です。体外受精の主なリスクの一つは、排卵誘発剤による卵巣過剰刺激症候群（OHSS）です。しかし、凍結胚移植では卵巣刺激剤を使用しないため、OHSSの心配がありません。
胚移植には、子宮外妊娠のリスクの増加や、ごくわずかな感染症のリスクなどのリスクがあります。複数胚移植では、多胎妊娠の可能性も高くなります。
凍結保存では、多くの胚が凍結・融解のプロセスを生き延びることができます。胚を凍結したり、解凍して異常がないか検査したり、再凍結したりすると、胚を失ったり、使用するために解凍するときに成功率が下がったりするリスクがあります。しかし、だからといって、必ずしも新鮮な移植が最良の答えであるとは限りません。
凍結胚移植の赤ちゃんが “妊娠期間に対して大きく “生まれてくるリスクがあると指摘されている研究もありますが、あるメタアナリシスでは、凍結胚移植による妊娠と赤ちゃんは、新鮮胚移植による妊娠と赤ちゃんよりも健康で、早産、死産、低出生体重児のリスクが低いことを発見しました。
また、新鮮胚移植、凍結胚移植、および自然妊娠の子どもにおける先天性障害のリスクを比較した研究では、新鮮な体外受精で生まれた子どもは、自然妊娠の子どもに比べて、先天性異常を持つ可能性が3倍高いことがわかりました。しかし、このようなリスクの増加は、凍結胚移植では見られませんでした。
この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号
プロフィール
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
