目次
⏱️ 30秒でわかる要約
🧬 Q. ORF（オープンリーディングフレーム）とは？
ORFとは、DNAやmRNAの塩基配列を3文字ずつ読んだときに、開始コドンから終止コドンまで途切れずに続く範囲のことです。長いORFはタンパク質の設計図（遺伝子）である可能性が高く、遺伝子を探す手がかりになります。
🧬 Q. 読み枠（リーディングフレーム）はなぜ6通りあるの？
3文字ずつ区切る読み始めの位置が1本の鎖で3通りあり、DNAは2本鎖なので、3通り×2本＝6通りになります。どの読み枠で読むかで、できるアミノ酸の並びがまったく変わります。
🧬 Q. ORFとCDS・エクソンは同じ？
同じではありません。ORFは配列の形（開始から終止まで途切れない）で決まる範囲、CDSは実際にタンパク質に翻訳される部分、エクソンはスプライシングで成熟mRNAに残る部分です。
🧬 Q. 遺伝子検査とどう関係するの？
タンパク質をコードする領域で、塩基が3の倍数でなく増えたり減ったりすると読み枠がずれ（フレームシフト）、途中に終止コドンが出ることが多くなります。報告書の「fs」という表記はこの読み枠のずれを表しています。
📍 クイックナビゲーション
ORF（オープンリーディングフレーム、open reading frame）とは、塩基配列を3文字ずつ読んだときに、開始コドンから終止コドンまで途切れずに読める範囲のことです。日本語では「読み取り枠」「開いた読み枠」とも訳されます。この記事では、ORFの意味、読み枠（リーディングフレーム）が6通りある理由、CDSやエクソンとの違い、C9orf72のような遺伝子名の「orf」、そして読み枠のずれ（フレームシフト）が病気や遺伝子検査の結果とどうつながるかを、臨床遺伝専門医の立場から解説します。
- ➤ORFとは → 開始コドンから終止コドンまで途切れずに読める塩基配列の範囲
- ➤読み枠（リーディングフレーム） → 3文字の区切り方。DNA1本の鎖で3通り、2本鎖で6通り
- ➤CDS・エクソンとの違い → ORFは配列の形、CDSは翻訳される部分、エクソンはmRNAに残る部分
- ➤遺伝子名のorf → C9orf72は「9番染色体のORF 72番」。機能が分かる前に付く仮の名前
- ➤遺伝子検査とのつながり → 読み枠のずれ（フレームシフト）と、報告書の「fs」表記の読み方
1. ORF（オープンリーディングフレーム）とは？
ORF（オープンリーディングフレーム）とは、DNAやmRNAの塩基配列を3文字（3塩基）ずつ区切って読んだときに、終止コドンをはさまずに長く続いている範囲のことです。ふつうは開始コドン（ATG、mRNAではAUG）から読み始め、最初に現れる終止コドンまでを1つのORFとして扱います。
米国国立ヒトゲノム研究所（NHGRI）の用語集は、ORFを「終止コドンを含まないDNA配列の一部」と説明し、長いORFは多くの場合タンパク質をコードする遺伝子の一部であるとしています[1]。ゲノムの配列が読めても、それだけではどこが遺伝子かはわかりません。ORFは、長い文字列の中から「タンパク質の設計図かもしれない部分」を見つけ出すための、最初の目印です。
「open」「reading」「frame」の意味
名前を3つに分けると意味がつかみやすくなります。reading（読む）は、リボソームがmRNAを3文字ずつ読み進め、アミノ酸を1つずつつないでいく働きを指します[1]。frame（枠）は、その3文字の区切り方、つまり読み枠です。open（開いている）は、その読み枠の中に終止コドンが現れず、読み進められる状態が続いていることを表します。
つまりORFは、「ある区切り方で読んだときに、止まらずに読み進められる区間」という意味の言葉です。逆に、終止コドンがすぐ現れて短く途切れてしまう読み枠は「閉じている（closed）」と表現されることがあります。
ORFの始まりと終わり：開始コドンと終止コドン
ORFの始まりは開始コドン、終わりは終止コドンです。3文字の組み合わせであるコドンは64種類あり、そのうち61種類がアミノ酸を指定し、3種類（TAA・TAG・TGA、mRNAではUAA・UAG・UGA）が終止の合図として働きます[1]。開始コドンのATGは、メチオニンというアミノ酸を指定するコドンでもあります。
終止コドンは64種類のうち3種類なので、でたらめな配列を3文字ずつ読むと、平均して20コドンほどに1回は終止コドンに当たる計算になります（3÷64）。そのため、何百コドンも終止コドンが現れずに続く範囲は偶然では生じにくく、タンパク質の設計図である可能性が高いと考えられます。長いORFほど遺伝子らしい、とされるのはこのためです[1]。
ORFの定義は1つではない
ORFの範囲の決め方には、「開始コドンから終止コドンまで」とする方法と、「終止コドンの次から次の終止コドンまで」とする方法があります。米国国立生物工学情報センター（NCBI）が公開している解析ツールORFfinderでも、開始コドンを「ATGのみ」「ATGと代わりの開始コドン」「どのコドンでもよい（終止から終止まで）」の3つから選べるようになっています[2]。
論文やデータベースによって定義が違うことがあるため、ORFの長さや数を比べるときは、どの定義で数えたのかを確かめる必要があります。この記事では、もっとも一般的な「開始コドンから終止コドンまで」をORFとして説明します。
2. リーディングフレーム（読み枠）とは？なぜ6通りあるのか
リーディングフレーム（読み枠）とは、塩基配列を3文字ずつ区切るときの区切り方のことで、1本の鎖で3通り、2本鎖のDNAでは合わせて6通りあります。読み始めを1文字ずらすだけで、区切られるコドンがすべて入れ替わるからです。
たとえばmRNAの配列GGGUUUAAAを1文字目から読むとGGG・UUU・AAAの3つのコドンになり、2文字目から読むとGGU・UUA、3文字目から読むとGUU・UAAになります。同じ文字列でも、区切り方が違えば指定されるアミノ酸の並びはまったく別のものになります。4文字目から読めば1文字目から読んだ場合と同じ区切りに戻るので、1本の鎖で読み枠は3通りです。
DNAは2本の鎖が向かい合った構造で、もう一方の鎖は逆向きに読まれます。そのため、反対側の鎖にも3通りの読み枠があり、合計6通りになります。NHGRIの用語集でも、1つのDNA断片には6通りの読み枠があると説明されています[1]。この6つの読み枠すべてについてアミノ酸に置き換えることを「6フレーム翻訳」と呼びます。
模式図。下の鎖は上の鎖と対になる鎖で、5′→3′の向きで読むと上の鎖の逆相補配列になります。各読み枠の末尾に残る1〜2文字は省略しています。
この図では、6通りの読み枠のうち上の鎖の枠1だけが、開始コドンATGから終止コドンTAAまでのORFになっています（とても短いORFです）。実際のゲノム解析では、このような作業を何万塩基、何億塩基という長さで行い、6つの読み枠すべてからORFの候補を拾い出します。
本物の遺伝子のORFはどう見分けるのか
ORFの候補を絞り込むときにまず使われるのは長さです。前の章で説明したとおり、短いORFは偶然でもいくらでも生じるため、ある長さ以上のものだけを候補にします。NCBIのORFfinderでは、拾い出すORFの最短の長さを30・75・150・300・600塩基から選べるようになっています[2]。
ただし、長さだけで遺伝子かどうかは決まりません。実際の研究では、ほかの生物で似た配列が保存されているか、そのORFからmRNAやタンパク質が実際に作られているか、といった証拠を重ねて判断します。逆に、短くても実際にタンパク質を作るORFや、遺伝子の働きを調節する短いORFも見つかっており、長さの基準で切り捨てると見落とすことがあります。
3. ORFとCDS・エクソンの違いは？
ORF・CDS・エクソンは似た場面で使われますが、何を基準に決めた範囲かが違います。ORFは「配列の形」で決まる範囲、CDSは「実際にタンパク質になる部分」、エクソンは「スプライシングのあとmRNAに残る部分」です。
🧬 ORF・CDS・エクソンの違い
| 用語 | 何で決まるか | 中身 |
|---|---|---|
| ORF（オープンリーディングフレーム） | 配列の形（3文字ずつ読んで終止コドンが出ない） | 開始コドンから終止コドンまで途切れない範囲。実際に翻訳されるかは問わない |
| CDS（コード領域） | 実際にタンパク質になるかどうか | タンパク質のアミノ酸配列に対応する塩基配列。終止コドンまでを含む |
| エクソン | スプライシングで残るかどうか | 成熟mRNAに残る部分。CDSだけでなく、翻訳されない部分（UTR）も含む |
| リーディングフレーム（読み枠） | 3文字の区切り方 | 区切り方そのもの。1本の鎖で3通り、2本鎖で6通り |
※CDSの定義は国際塩基配列データベース（INSDC）の記載ルール[3]による。ORFの定義は資料によって「終止から終止まで」とすることもあります。
CDS（coding sequence）は、DNA配列を登録する国際データベースの記載ルールで「タンパク質のアミノ酸配列に対応する塩基配列」と定義され、範囲には終止コドンを含めることになっています[3]。遺伝子検査の報告書で使われる「c.」で始まる表記（例：c.123del）は、このコード領域の何番目の塩基かを示す番号です。
ヒトの遺伝子では、ゲノム上のORFがイントロンで途切れる
ヒトの遺伝子の多くは、タンパク質になる部分がイントロンで分断されているため、ゲノムDNAをそのまま読んでも1本の長いORFにはなりません。DNAから写し取られたばかりのRNAからイントロンが取り除かれ（スプライシング）、エクソンどうしがつながって成熟したmRNAになってはじめて、開始コドンから終止コドンまでの1本のORFがそろいます。
細菌のようにイントロンをほとんど持たない生物では、ゲノムからORFを探せばそのまま遺伝子の候補になります。ヒトでは、ゲノム上の短いORFの断片をつなぎ合わせて遺伝子の形を推定する必要があり、これが「ORFを見つけること」と「遺伝子を見つけること」が同じではない理由です。
💡 用語解説：UTR（非翻訳領域）
mRNAのうち、CDSの前（5′側）と後ろ（3′側）にある、タンパク質に翻訳されない部分をUTR（untranslated region）といいます。エクソンの中にあってもタンパク質にはならないため、「エクソン＝タンパク質になる部分」ではありません。5′側の非翻訳領域は5′UTRと呼ばれます。
本来のORFの手前にある小さなORF（uORF）
mRNAの5′UTRの中に、本来のORFとは別の短いORFがあることがあり、これを上流ORF（uORF）と呼びます。2009年にPNASに発表された研究では、ヒトとマウスの転写産物のおよそ半数にuORFがあり、uORFは下流のORFから作られるタンパク質の量をふつう30〜80%減らすと推定されました[4]。同じ研究では、uORFをつくったり消したりする多型がヒトの509遺伝子で見つかっています[4]。
これは、タンパク質の配列を変えない場所の変化でも、タンパク質の量を変えうることを示しています。遺伝子検査ではCDSの変化が中心に見られますが、ORFという考え方はCDSの外側の解釈にも関わっています。
4. 遺伝子名の「orf」とは？C9orf72の例
C9orf72のような遺伝子名の「orf」は、「機能がまだ分かっていないが、ORFがあることは分かっている遺伝子」に付けられる名前の一部です。ヒトの遺伝子名を決めるHUGO遺伝子命名委員会（HGNC）は、機能の情報がない遺伝子をORFの存在だけで名付ける方法として、C17orf50（chromosome 17 open reading frame 50、17番染色体のORF 50番）のような形式を定めています[5]。C9orf72は「9番染色体のORF 72番」という意味です。
つまり「orf」の付く遺伝子名は、多くの場合、名前が付いた時点ではその遺伝子が何をしているかが分かっていなかったことを表しています。研究が進んで機能が分かると、働きに合った名前に変更されることもあります。
C9orf72：名前にorfがあっても、原因はORFの外にある
C9orf72遺伝子は、前頭側頭型認知症（FTD）と筋萎縮性側索硬化症（ALS）の原因として知られる遺伝子です。2011年に発表された原因の報告は、題名のとおり、GGGGCCという6塩基のくり返し配列がC9orf72の非コード領域で異常に伸びていることを示しました[6]。名前に「orf」が含まれていても、病気の原因はタンパク質をコードする部分の読み枠のずれではありません。
GeneReviews（2020年12月更新）によると、くり返しの回数が2〜24回は正常、25〜60回は意義がはっきりしない範囲、61回以上が病的な伸長とされています[7]。この伸長は家族性FTDの約25%、家族性ALSの30〜50%を占め、遺伝形式は常染色体顕性（優性）です[7]。
臨床で大事なのは、通常の塩基配列解析だけでは、この伸長を見逃すことがある点です。引用したGeneReviewsは、配列解析を中心とする検査の限界を指摘しています[7]。一方、PCRフリーの全ゲノム解析データに専用のリピート解析を組み合わせて検出する方法も報告されており、ALS患者さん3,001人のデータで、従来法で伸長が確認された212人はすべて伸長あり（または伸長の可能性あり）と判定されました[8]。選んだ検査がC9orf72の伸長の検出に対応しているかを確認する必要があります。C9orf72のリピート伸長を調べるには、くり返し配列の長さを測る専用の方法が必要になります。遺伝子名から受ける印象と、実際の病気のしくみ・調べ方は分けて考える必要があります。前頭側頭型認知症の解説もあわせてご覧ください。
🩺 院長コラム【名前に引きずられない】
C9orf72という名前は「9番染色体のORF 72番」という、いわば仮の番号です。そこにORFという言葉が入っているからといって、ORFの読み枠がずれて病気になる、と考えるのは早計です。実際の原因は、タンパク質の設計図の外にあるくり返し配列の伸長でした。
遺伝子検査を考えるときも同じで、どの遺伝子を調べるかだけでなく、その病気がどのような種類の変化で起こるのか、その変化を選んだ検査法で拾えるのかを確かめることが大切だと考えています。
5. 遺伝・医療とのつながり：読み枠がずれると何が起こるか
ORFと読み枠の考え方は、遺伝子の変化（バリアント）が病気につながるかどうかを考えるときの土台になります。同じ「1塩基の変化」でも、読み枠を保つか、ずらすか、途中に終止コドンをつくるかで、できるタンパク質への影響が大きく変わるからです。
フレームシフト変異：3の倍数でない挿入・欠失
CDSの中で塩基が1個や2個など、3の倍数でない数だけ増えたり減ったりすると、その場所から先の読み枠がすべてずれます。これをフレームシフト変異といいます。ずれた先では、本来とは違うアミノ酸の並びが続き、多くの場合、本来より手前で新しい終止コドンに出会って翻訳が止まります。
一方、3塩基・6塩基など3の倍数の挿入や欠失では、読み枠はずれず、アミノ酸がいくつか増えたり減ったりするだけで、その先は本来どおりに読まれます。この違いはインフレームとアウトオブフレームと呼ばれ、遺伝子の変化の影響を見積もるときの最初の分かれ道になります。
ナンセンス変異と未成熟終止コドン
1つの塩基が置き換わってアミノ酸を指定していたコドンが終止コドンに変わる変化を、ナンセンス変異といいます。フレームシフトの結果として生じるものも含め、本来より手前に現れる終止コドンを未成熟終止コドン（PTC）と呼びます。
ORFが途中で終わってしまうと、短く不完全なタンパク質ができるか、細胞の品質管理のしくみであるナンセンス変異依存mRNA分解（NMD）によってmRNAそのものが分解され、タンパク質がほとんど作られなくなることがあります。どちらになるかは終止コドンの位置などで変わるため、「終止コドンができた＝必ず同じ影響」とは言えません。アミノ酸が1つ別のものに置き換わるだけのミスセンス変異とは、考え方の出発点が異なります。
遺伝子検査の報告書の「fs」表記の読み方
遺伝子検査の報告書でタンパク質の変化に「fs」と書かれていたら、それはフレームシフト（読み枠のずれ）を表しています。遺伝子の変化の書き方を定めたHGVS命名法では、たとえば p.Arg97ProfsTer23 という表記を例に挙げています[9]。
この表記は、「97番目のアルギニン（Arg）のところで最初にアミノ酸が変わってプロリン（Pro）になり、そこから読み枠がずれ（fs）、ずれた位置から数えて23番目に終止コドン（Ter）が現れる」という意味です。HGVSでは、最初に変わったアミノ酸を1番目として終止コドンまでを数えるとしています[9]。終止コドンの位置を省いた p.Arg97fs という短い書き方も認められています[9]。
ただし、「fs」と書かれていることだけで、そのバリアントが病気の原因だと決まるわけではありません。病気の原因かどうかは、その遺伝子で機能が失われることが病気につながるのか、変化の位置がどこか、などをもとに判定されます。判定の段階の意味は病的バリアントとはで解説しています。
デュシェンヌ型とベッカー型を分ける「読み枠ルール」
読み枠が病気の重さを分ける代表例が、デュシェンヌ型とベッカー型の筋ジストロフィーです。どちらもジストロフィンというタンパク質をつくるDMD遺伝子の変化で起こりますが、1988年にMonacoらは、遺伝子の一部が欠けた患者さんの違いを読み枠で説明できることを報告しました[10]。
欠失によって読み枠がずれる場合は、機能するジストロフィンがほとんど作られず、重いデュシェンヌ型になりやすくなります。読み枠が保たれる場合は、短いながらも一部の働きを残したジストロフィンが作られ、比較的軽いベッカー型になりやすくなります。この考え方は「読み枠ルール（reading-frame rule）」と呼ばれ、ライデンのDMD変異データベースに登録された4,700を超える変異のうち91%がこのルールに合っていたと報告されています[11]。
言い換えると、残りの約1割はこのルールだけでは説明できないということです。欠けている大きさが同じでも、読み枠が保たれるかどうかで経過の見通しが変わりうるため、欠失の範囲を正確に知ることが大切になります。病気の全体像はデュシェンヌ型・ベッカー型筋ジストロフィーのページで解説しています。
🩺 院長コラム【報告書の1行を読むために】
遺伝子検査の報告書には、c.やp.で始まる記号が並びます。その中で「fs」や「Ter」の意味が分かると、その変化が読み枠をずらすものか、途中で翻訳を止めるものかが見えてきます。ORFという言葉は研究者のためだけのものではなく、結果を読み解くための基本の道具だと考えています。
一方で、記号の意味が分かることと、その結果がご本人やご家族にとって何を意味するかが分かることは別のことです。後者は、病気の遺伝形式や家族歴と合わせて考える必要があり、それを考える場が遺伝カウンセリングだと考えています。
遺伝子検査そのものの種類や、検査で分かること・分からないことは遺伝子検査（遺伝学的検査）とはで、遺伝子のエクソンのうち、主にタンパク質をコードする領域をまとめて読む検査は全エクソーム検査（WES）のページで解説しています。妊娠中に赤ちゃんの染色体や遺伝子の変化を調べる検査について、東京・北青山の当院で受けられる検査の範囲と料金は、東京のNIPT（新型出生前診断）のページにまとめています。
よくある質問（FAQ）
Q1. ORFとは簡単にいうと何ですか？
DNAやmRNAの塩基配列を3文字ずつ区切って読んだときに、開始コドンから終止コドンまで途切れずに続いている範囲のことです。長いORFはタンパク質の設計図である可能性が高いため、遺伝子を探す手がかりとして使われます。
Q2. ORFとリーディングフレーム（読み枠）の違いは何ですか？
リーディングフレームは、塩基配列を3文字ずつ区切るときの区切り方そのものです。ORFは、ある読み枠で読んだときに、開始コドンから終止コドンまで止まらずに読める区間を指します。1つの読み枠の中に、ORFが複数あることも、まったくないこともあります。
Q3. 読み枠はなぜ6通りあるのですか？
3文字ずつ区切るときの読み始めの位置が、1本の鎖で3通りあるためです。DNAは2本の鎖でできていて、もう一方の鎖も逆向きに3通りで読めるので、合計6通りになります。
Q4. ORFとCDS（コード領域）は同じですか？
同じではありません。ORFは配列の形だけで決まる範囲で、実際に翻訳されるかは問いません。CDSは、実際にタンパク質のアミノ酸配列に対応する塩基配列で、終止コドンまでを含みます。実際に使われているORFがCDSにあたると考えると整理しやすくなります。
Q5. ORFとエクソンの違いは何ですか？
エクソンは、スプライシングのあとに成熟mRNAに残る部分で、タンパク質にならないUTR（非翻訳領域）も含みます。ヒトの遺伝子では、タンパク質になる部分が複数のエクソンに分かれているため、エクソンがつながった成熟mRNAになってはじめて、1本のORFがそろいます。
Q6. C9orf72の「orf」はどういう意味ですか？
open reading frameの略で、C9orf72は「9番染色体のORF 72番」という意味です。機能がまだ分かっていない遺伝子を、ORFがあることだけをもとに名付けるときの形式です。C9orf72が関わる前頭側頭型認知症やALSの原因は、遺伝子の非コード領域にあるくり返し配列の伸長です。
Q7. ORF Finderとは何ですか？
米国国立生物工学情報センター（NCBI）が公開している、入力したDNA配列からORFを探すツールです。拾い出すORFの最短の長さを30〜600塩基から選べるほか、開始コドンをATGだけにするか、終止コドンから終止コドンまでをすべて拾うかなども選べます。
Q8. フレームシフト変異とORFはどう関係しますか？
タンパク質になる部分で塩基が3の倍数でない数だけ増えたり減ったりすると、その先の読み枠がずれ、本来のORFが崩れます。多くの場合、本来より手前に終止コドンが現れて翻訳が止まります。遺伝子検査の報告書では「fs」という記号で表されます。
まとめ
ORF（オープンリーディングフレーム）とは、塩基配列を3文字ずつ読んだときに、開始コドンから終止コドンまで途切れずに続く範囲のことです[1]。3文字の区切り方である読み枠（リーディングフレーム）は1本の鎖で3通り、2本鎖のDNAで6通りあり、長いORFほど遺伝子である可能性が高いと考えられます。ORFは配列の形で決まる範囲であり、実際に翻訳されるCDSや、mRNAに残るエクソンとは区別して使います[3]。
遺伝子の変化を考えるときには、その変化が読み枠をずらすか、保つか、途中で終止コドンをつくるかが最初の手がかりになります。デュシェンヌ型とベッカー型の違いのように、読み枠が病気の重さを分ける例もあります[11]。一方で、C9orf72のように名前に「orf」が入っていても、原因がORFの外にある病気もあります[7]。
📘 この記事について
この記事は、ORF（オープンリーディングフレーム）という用語の意味を解説するページです。個別の遺伝子検査の結果を解釈するものではありません。報告書に書かれた変化がご本人やご家族にとって何を意味するかは、病気の遺伝形式や家族歴とあわせて考える必要があります。その場として、臨床遺伝専門医が行う遺伝カウンセリングがあります。当院の遺伝子検査・NIPT・遺伝カウンセリングは自費診療です。
参考文献
- [1] Open Reading Frame. Talking Glossary of Genomic and Genetic Terms. National Human Genome Research Institute. [NHGRI]
- [2] ORFfinder. National Center for Biotechnology Information. [NCBI ORFfinder]
- [3] The DDBJ/ENA/GenBank Feature Table Definition（Feature Key: CDS）. International Nucleotide Sequence Database Collaboration. [INSDC]
- [4] Calvo SE, Pagliarini DJ, Mootha VK. Upstream open reading frames cause widespread reduction of protein expression and are polymorphic among humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(18):7507-7512. [PubMed 19372376]
- [5] Guidelines for Human Gene Nomenclature. HUGO Gene Nomenclature Committee (HGNC). [HGNC]
- [6] DeJesus-Hernandez M, Mackenzie IR, Boeve BF, et al. Expanded GGGGCC hexanucleotide repeat in noncoding region of C9ORF72 causes chromosome 9p-linked FTD and ALS. Neuron. 2011;72(2):245-256. [DOI 10.1016/j.neuron.2011.09.011]
- [7] Gossye H, Engelborghs S, Van Broeckhoven C, van der Zee J. C9orf72 Frontotemporal Dementia and/or Amyotrophic Lateral Sclerosis. GeneReviews®. University of Washington, Seattle; 2015 (updated 2020). [NCBI Bookshelf NBK268647]
- [8] Dolzhenko E, van Vugt JJFA, Shaw RJ, et al. Detection of long repeat expansions from PCR-free whole-genome sequence data. Genome Res. 2017;27(11):1895-1903. [DOI 10.1101/gr.225672.117]
- [9] Frameshift (protein). HGVS Nomenclature. Human Genome Variation Society. [HGVS]
- [10] Monaco AP, Bertelson CJ, Liechti-Gallati S, Moser H, Kunkel LM. An explanation for the phenotypic differences between patients bearing partial deletions of the DMD locus. Genomics. 1988;2(1):90-95. [DOI 10.1016/0888-7543(88)90113-9]
- [11] Aartsma-Rus A, Van Deutekom JC, Fokkema IF, Van Ommen GJ, Den Dunnen JT. Entries in the Leiden Duchenne muscular dystrophy mutation database: an overview of mutation types and paradoxical cases that confirm the reading-frame rule. Muscle Nerve. 2006;34(2):135-144. [DOI 10.1002/mus.20586]
