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TYMP遺伝子

TYMP遺伝子

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遺伝子名 THYMIDINE PHOSPHORYLASE; TYMP
遺伝子機能 TYMP遺伝子は、チミジンホスホリラーゼと呼ばれる酵素をコードする。チミジンは、ヌクレオシドと呼ばれる分子で、化学的に修飾された後、DNAの構成要素として使用される。チミジンホスホリラーゼは、チミジンを2-デオキシリボース1-リン酸とチミンという2つの小さな分子に変換する。この化学反応は、チミジンを分解するための重要なステップであり、細胞内のヌクレオシドの量を調節する役割を果たしている。
チミジンホスホリラーゼは、ミトコンドリアと呼ばれる細胞構造の中で、適切な量のチミジンを維持するために重要な役割を果たしている。ミトコンドリアは食物から得たエネルギーを、細胞が利用できる形に変換する。ほとんどのDNAは核内の染色体にパッケージされているが、ミトコンドリアにも少量の独自のDNA(ミトコンドリアDNAまたはmtDNAと呼ばれる)が存在する。ミトコンドリアは、必要に応じてチミジンなどのヌクレオシドを使ってmtDNAの新しい分子を作る。
遺伝子座MIM番号 131222
遺伝子座 22q13.33
遺伝形式 常染色体劣性
疾患名 Mitochondrial DNA depletion syndrome 1 (MNGIE type) ミトコンドリアDNA枯渇症候群1型
疾患頻度
症状 TYMP遺伝子の変異は、チミジンホスホリラーゼの活性を大幅に低下または消失させる。この酵素が不足すると、体内にチミジンが非常に高いレベルで蓄積される。過剰なチミジンはmtDNAにダメージを与え、通常の維持・修復を妨げているようである。その結果、mtDNAに突然変異が蓄積され、不安定な状態となる。また、ミトコンドリアのmtDNAの量が通常よりも少なくなることもある(mtDNA枯渇)。このような遺伝子の変化により、ミトコンドリアの正常な機能が損なわれる。
MNGIE病に特徴的な消化器系や神経系の疾患の背景にはmtDNAの異常があるが、ミトコンドリアの異常がどのようにしてこの疾患の特徴を引き起こすのかはいまだ不明である。
ミトコンドリアDNA量が何かの原因で減少し、ミトコンドリアのエネルギー代謝が阻害され機能障害の起こる疾患群を総称してmtDNA 枯渇症候群: mitochondrial DNA depletion syndrome(MTDPS)と称する。TYMPに変異のある病型では主に脳と消化管で発症し、0歳~50歳のいつでも発症する可能性があるが20歳までが最も多い。胃と小腸は自律的に伸長と収縮をすることで食物を移動させる蠕動機能があるが、この病型では蠕動機能の障害により体重が減少する。また、蠕動機能の障害により少量の食事で満腹感を覚えるようになり、吐き気や酸の逆流がみられる。発症した患者の全てで体重が減少を続け、進行性の胃腸の運動障害による症状として満腹感を覚えるのが早くなり、吐き気、下痢、嘔吐、胃痛がみられる。また神経障害も進行し、脱力感や刺痛を伴う。しばしば眼の症状や知的障害もみられる。
表現型MIM番号 603041

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仲田洋美 医師(臨床遺伝専門医)

この記事の監修・執筆者:仲田 洋美

(臨床遺伝専門医/がん薬物療法専門医/総合内科専門医)

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断(NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング)においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医/日本内科学会認定 総合内科専門医/ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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