お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

PDE10A遺伝子

遺伝子名: PHOSPHODIESTERASE 10A; PDE10A
別名: 
染色体: 6
遺伝子座: 6q27
遺伝カテゴリー: Syndromic-Rare single gene variant–Syndromic/rare single gene variant-Rare single gene variant/multigenic CNV-Functional
関連する疾患:Dyskinesia, limb and orofacial, infantile-onset 616921 AR
Striatal degeneration, autosomal dominant 616922 AD

omim.org/entry/610652

PCDH9遺伝子の機能

PDE10A遺伝子はサイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼをコードしており、脳内では線条体の中棘神経細胞に濃縮されている(Diggle et al.2016)。

様々な細胞応答は、セカンドメッセンジャーであるcAMPとcGMPによって制御されている。PDE10Aなどのホスホジエステラーゼは、環状ヌクレオチドを対応するヌクレオシド5プライム一リン酸に加水分解することで、cAMPおよびcGMPを介した細胞内シグナルを排除する(Fujishige et al.

Fujishigeら(1999)は、トランスフェクトしたCOS-7細胞において、組換えPDE10AがcAMPおよびcGMPを加水分解することを発見した。PDE10AはcAMPよりもcGMPに対する親和性が11倍高く、cAMPはcGMPホスホジエステラーゼ活性を効率的に阻害することがわかった。

Loughneyら(1999)およびKoteraら(1999)は、彼らが報告したPDE10Aアイソフォームが、酵母またはCOS-7細胞で発現させた場合、それぞれcAMPおよびcGMP加水分解活性を有することを見出した。

PDE10A遺伝子の発現

Fujishigeら(1999)は、ESTデータベースの解析と胎児肺cDNAライブラリーのPCRにより、完全長のPDE10Aをクローニングした。PDE10Aは779アミノ酸からなるタンパク質で、分子量は88.4kDであり、cGMP結合配列と触媒ドメインを含んでいる。ノーザンブロット解析では、10kbのPDE10A転写産物が複数の組織で検出され、胎児の脳と腎臓、成人の脳の被殻と尾状核、甲状腺と精巣で最も高いレベルで検出された。mRNAのドットブロット解析でも同様のPDE10Aの発現パターンが確認された。

Loughneyら(1999)は、ESTデータベースの解析と胎児の肺のcDNAライブラリーのスクリーニングにより、PDE10Aのスプライスバリアントをクローニングした。このバリアントは、703アミノ酸のタンパク質をコードしており、計算上の分子量は90.8kDで、779アミノ酸のタンパク質とはそのN末端のみが異なっている。ノーザンブロット解析では、9.5kbのPDE10A転写産物が、調べたすべての組織で検出され、心臓、脳、腎臓で最も高いレベルで検出された。

Koteraら(1999)は、胎児の肺のmRNART-PCRすることで、789アミノ酸のタンパク質をコードするPDE10Aのスプライスバリアントをクローニングした(分子量89.4kD)。このPDE10Aスプライスバリアントは、779アミノ酸のタンパク質には存在しないcAMP依存性プロテインキナーゼ(176912参照)のリン酸化部位を含むユニークなN末端を有している。PCR分析により、2つのPDE10Aスプライスバリアントの組織特異的な発現が、調べたすべての成人および胎児の組織で検出され、両転写産物は胎児の組織で豊富に発現していた。

Fujishigeら(2000)は、ヒト精巣RNAのRT-PCRにより、3種類のN-末端配列(N1、N2、N3)と2種類のC-末端配列(C1、C2)を持つタンパク質をコードするPDE10Aスプライスバリアントをクローニングした。N1とN2は、それぞれFujishigeら(1999)が報告したPDE10A1とKoteraら(1999)が報告したPDE10A2のN-末端配列に相当する。PDE10A1、PDE10A2ともにC1のC末端配列を有している。精巣から増幅された6つのバリアントのうち、PDE10A1とPDE10A2が優勢であった。

Mencacciら(2016)は、ヒトの下垂体でPDE10A遺伝子の高発現を発見した。

PDE10A遺伝子と自閉症スペクトラムASDとの関係

PDE10A遺伝子の病的変異は、自閉症との関連が確認され、ClinVarに登録されています。