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NEGR1遺伝子

NEGR1遺伝子

遺伝子名: neuronal growth regulator 1
別名: DMML2433, IGLON4, KILON, Ntra
染色体: 1
遺伝子座: 1p31.1
遺伝カテゴリー: Rare single gene variant-Functional-Genetic association
関連する疾患:

omim.org/entry/613173

機能

NEGR1遺伝子産物は細胞接着に関与している可能性がある。哺乳類の脳における再生軸索の芽生えにおける神経成長促進因子として機能する可能性がある。

発現

Funatsuら(1999)は、ラットのNegr1をクローニングし、Kilonと名付けた。推定348アミノ酸のこのタンパク質は、N-末端にシグナル配列、3つの免疫グロブリン(Ig)様C2ドメイン、6つの推定グリコシル化部位、C-末端に推定グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカリングシグナルを持つ。また、IgLONファミリーのタンパク質の特徴である、ドメイン内ジスルフィド結合を形成すると思われる3組のシステインを、Ig様ドメインのそれぞれに有している。ウェスタンブロット法により、成体の大脳、脳幹、海馬では見かけの分子量が46kDのKilonが検出されたが、小脳ではかなり低い発現量であった。成体ラットの大脳皮質と海馬では、Kilonは大型の錐体細胞に主に発現していた。小脳ではプルキンエ細胞の樹状突起と体幹に発現していた。胎児期のラットではKilonの発現は非常に少なかった。

自閉症スペクトラムASDとの関係

Negr1ノックアウトマウスは、神経細胞の成長異常、社会的行動の障害、反転学習の障害、ペンチレンテトラゾール(PTZ)誘発性発作に対する感受性の増加を示した(Singh et al, 2018)。Negr1をsiRNAでダウンレギュレーションしたマウスでは、皮質の発達時に神経細胞の移動やスパインの密度が異常になり、超音波発声の減少や社会的相互作用の障害も見られた。Negr1ノックアウトマウスも同様の表現型を呈した(Sczurkowska et al.2018)。学習障害、ADHD、自閉症の特徴を呈する2人の兄弟に、NEGR1遺伝子に影響を与える1p31.1微小欠失が確認された(Genovese et al.2015)。

仲田洋美 医師(臨床遺伝専門医)

この記事の監修・執筆者:仲田 洋美

(臨床遺伝専門医/がん薬物療法専門医/総合内科専門医)

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断(NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング)においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医/日本内科学会認定 総合内科専門医/ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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