お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

HUWE1遺伝子

遺伝子名; HECT, UBA and WWE domain containing 1, E3 ubiquitin protein ligase
別名:RP3-339A18.4, ARF-BP1, HECTH9, HSPC272, Ib772, LASU1, MULE, URE-B1, UREB1
染色体番号: X
遺伝子座: Xp11.22
関連する疾患: Mental retardation, X-linked syndromic, Turner type
遺伝カテゴリー: Syndromic-Rare single gene variant-

omim.org/entry/142955

機能

HUWE1は標的タンパク質のユビキチン化とプロテアソーム分解を仲介するE3ユビキチンプロテインリガーゼをコードしています。MYCNのポリユビキチン化と分解を触媒することにより、神経の分化と増殖を制御する。HUWE1の欠損は、精神遅滞および巨頭症症候群としても知られる、精神遅滞症候群X連鎖ターナー型(MRXST)[MIM:300706]の原因となっています。MRXSTは、臨床的に多様性を示し、関連する表現型として大頭症や可変性の拘縮があります。HUWE1とHSD17B10が関与する染色体マイクロデュプリケーションは、精神遅滞X連鎖型17型(MRX17)[MIM:300705]の原因であり、精神遅滞X連鎖型31型(MRX31)としても知られています。

Guら(1994)は、ラット脳由来の310アミノ酸の組み換えUreb1タンパク質が、ラットのプレプロダイノルフィン(PDYN;131340)遺伝子のプロモーター領域の上流制御要素(URE)に特異的に結合することを発見した。Ureb1がチロシンリン酸化されると,UREを含むレポーター遺伝子の転写が促進される。

Liuら(2005)は、ウシ精巣由来のLasu1がUbc4(UBE2D2; 602962)依存性のE3リガーゼであり、in vitroでヒストンH1(142709参照)、H2A(613499参照)、H2B(609904参照)、H3(602810参照)、H4(602822参照)をユビキチン化することを示した。Ubc4 isoform-1と精巣特異的なUbc4 isoformが好ましいE2であった。質量分析とサイズ分析により、Lasu1はモノマーとして機能することが示唆された。

Urbanら(2016)は、成体マウス海馬の増殖中の幹細胞が静止期に戻るためには、HUWE1が必要であることを示した。HUWE1は、増殖している海馬の幹細胞において、プロアクティベーションタンパク質ASCL1(100790)を不安定にすることで、サイクリンDsの蓄積を防ぎ、静止状態への復帰を促す。幹細胞が静止状態に戻らないと、増殖性の幹細胞プールが枯渇する。

発現

永瀬ら(1997)は、脳のcDNAライブラリーから得られたクローンの塩基配列を決定することにより、HUWE1をクローニングし、KIAA0312と命名した。RT-PCR分析では、調べたすべての組織でHUWE1の発現が低いことが検出された。

Liuら(2005)は、データベース解析により、HUWE1の全長を同定し、LASU1と命名した。LASU1は、4,374アミノ酸からなるタンパク質で、分子量は481.9kDであった。LASU1は、S. cerevisiaeのHECTドメインリガーゼであるTom1に類似した2つのN-末端ドメイン、ユビキチン(191339)関連(UBA)ドメイン、ユビキチン相互作用モチーフ(UIM)、WWEドメイン、C-末端のHECTドメインを有している。マウスLasu1タンパク質の全長は4,377アミノ酸である。

Froyenら(2012)は、大脳皮質、海馬、舌、眼、腎臓、肝臓、副腎、線維芽細胞など、複数のマウス組織でHuwe1遺伝子が発現していることを発見した。

Bosshardら(2017年)は、ヒト大脳オルガノイドの免疫蛍光分析を用いて、HUWE1が大脳皮質の前駆体ゾーンに似た領域に局在することを示した。

自閉症スペクトラムASDとの関係

HUWE1遺伝子はClinvarで幼少期発症の自閉症の病的遺伝子として登録されています。