HUWE1遺伝子

遺伝子名； HECT, UBA and WWE domain containing 1, E3 ubiquitin protein ligase
別名：RP3-339A18.4, ARF-BP1, HECTH9, HSPC272, Ib772, LASU1, MULE, URE-B1, UREB1
染色体番号: X
遺伝子座: Xp11.22
関連する疾患:　Mental retardation, X-linked syndromic, Turner type
遺伝カテゴリー： Syndromic-Rare single gene variant-

omim.org/entry/142955

機能

HUWE1は標的タンパク質のユビキチン化とプロテアソーム分解を仲介するE3ユビキチンプロテインリガーゼをコードしています。MYCNのポリユビキチン化と分解を触媒することにより、神経の分化と増殖を制御する。HUWE1の欠損は、精神遅滞および巨頭症症候群としても知られる、精神遅滞症候群X連鎖ターナー型（MRXST）[MIM:300706]の原因となっています。MRXSTは、臨床的に多様性を示し、関連する表現型として大頭症や可変性の拘縮があります。HUWE1とHSD17B10が関与する染色体マイクロデュプリケーションは、精神遅滞X連鎖型17型（MRX17）［MIM:300705］の原因であり、精神遅滞X連鎖型31型（MRX31）としても知られています。

Guら（1994）は、ラット脳由来の310アミノ酸の組み換えUreb1タンパク質が、ラットのプレプロダイノルフィン（PDYN；131340）遺伝子のプロモーター領域の上流制御要素（URE）に特異的に結合することを発見した。Ureb1がチロシンリン酸化されると，UREを含むレポーター遺伝子の転写が促進される。

Liuら（2005）は、ウシ精巣由来のLasu1がUbc4（UBE2D2; 602962）依存性のE3リガーゼであり、in vitroでヒストンH1（142709参照）、H2A（613499参照）、H2B（609904参照）、H3（602810参照）、H4（602822参照）をユビキチン化することを示した。Ubc4 isoform-1と精巣特異的なUbc4 isoformが好ましいE2であった。質量分析とサイズ分析により、Lasu1はモノマーとして機能することが示唆された。

Urbanら（2016）は、成体マウス海馬の増殖中の幹細胞が静止期に戻るためには、HUWE1が必要であることを示した。HUWE1は、増殖している海馬の幹細胞において、プロアクティベーションタンパク質ASCL1（100790）を不安定にすることで、サイクリンDsの蓄積を防ぎ、静止状態への復帰を促す。幹細胞が静止状態に戻らないと、増殖性の幹細胞プールが枯渇する。

発現

永瀬ら（1997）は、脳のcDNAライブラリーから得られたクローンの塩基配列を決定することにより、HUWE1をクローニングし、KIAA0312と命名した。RT-PCR分析では、調べたすべての組織でHUWE1の発現が低いことが検出された。

Liuら(2005)は、データベース解析により、HUWE1の全長を同定し、LASU1と命名した。LASU1は、4,374アミノ酸からなるタンパク質で、分子量は481.9kDであった。LASU1は、S. cerevisiaeのHECTドメインリガーゼであるTom1に類似した2つのN-末端ドメイン、ユビキチン（191339）関連（UBA）ドメイン、ユビキチン相互作用モチーフ（UIM）、WWEドメイン、C-末端のHECTドメインを有している。マウスLasu1タンパク質の全長は4,377アミノ酸である。

Froyenら（2012）は、大脳皮質、海馬、舌、眼、腎臓、肝臓、副腎、線維芽細胞など、複数のマウス組織でHuwe1遺伝子が発現していることを発見した。

Bosshardら（2017年）は、ヒト大脳オルガノイドの免疫蛍光分析を用いて、HUWE1が大脳皮質の前駆体ゾーンに似た領域に局在することを示した。