FOXP2遺伝子
遺伝子名； forkhead box P2
別名： SPCH1, CAGH44, TNRC10, DKFZp686H1726
染色体番号: 7
遺伝子座:7q31.1
関連する疾患: Speech-language disorder-1
機能
FOXP2遺伝子は、転写因子のフォークヘッド/ウィングドヘリックス（FOX）ファミリーの一員をコードしている。胎児や成体の脳のほか、肺や腸などのいくつかの器官で発現しているという。進化的に保存された転写因子であり、ヒトゲノム上の約300～400の遺伝子プロモーターに直接結合し、様々な遺伝子の発現を制御すると考えられている。この遺伝子は、胎児期に脳の言語領域が正しく発達するために必要であり、最終的に言語の発達に影響を与える様々な生物学的経路やカスケードに関与している可能性があります。この遺伝子の変異は、常染色体優性の音声言語障害1（SPCH1）の原因となり、口腔顔面運動障害を伴う音声言語障害としても知られています。
発現
Margolisら(1997)は、神経精神医学的特徴を持ついくつかの疾患が、三塩基反復拡大変異によって引き起こされることが判明したため、成人および胎児のヒト脳cDNAライブラリーをスクリーニングし、三塩基反復を含むクローンを探した。H44（CAGH44）と名付けられた部分的なcDNAクローンは、CAGとCAAのコドンの組み合わせによる40個の連続したグルタミン残基を含む304アミノ酸のタンパク質をコードしていたが、5個以上の連続したCAGが存在することはなかった。CAGとCAAのコドンの組み合わせで40個のグルタミンを含む304アミノ酸のタンパク質が作られた。
Hurstら(1990)によって報告されたKEの血統における重度の言語障害(602081)の原因となる遺伝子を探していたLaiら(2001)は、FOXP2遺伝子を単離した。FOXP2は、2.1kbのオープンリーディングフレーム（ORF）を持っている。FOXP2遺伝子がコードする予測タンパク質配列のカルボキシ末端部分には、84アミノ酸のセグメント（エクソン12-14でコードされる）が含まれており、転写因子のフォークヘッド・ウイングド・ヘリックス（FOX）ファミリーの特徴的なDNA結合ドメインと高い類似性を示している。Laiら（2001）は、いくつかのヒト成人組織のノーザンブロット解析により、約6.5kbのFOXP2転写産物が広く発現していることを明らかにした。この転写産物は胎児の組織でも観察され、脳では強い発現が見られた。FOXP2のマウスホモログは、マウスの成体および胎児の脳に発現していた。
Haeslerら（2004）は、ゼブラフィンチのFoxp2をクローニングし、ゼブラフィンチのFoxp2のタンパク質配列が、マウスおよびヒトのFOXP2と98％同一であることを明らかにした。
自閉症スペクトラムASDとの関係
FOXP2遺伝子には、自閉症との遺伝的関連性や希少変異が認められている。中国の漢民族では正の関連性が認められ、日本人では変異が確認されています。しかし、他のいくつかの研究では、自閉症と識別されるFOXP2遺伝子の遺伝的関連性や希少な遺伝子変異は見つかっていません。これとは別に、FMR1遺伝子のまれな変異が言語性難読症と同定されている。
