お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

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2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

DPYD

遺伝子名: dihydropyrimidine dehydrogenase
別名: DHP; DPD; MGC70799; MGC132008
染色体: 1
遺伝子座: 1p21.3
関連疾患: 5-fluorouracil toxicity(5-FUという抗腫瘍薬の毒性) 274270 AR
Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損 274270 AR
遺伝カテゴリー: Rare Single Gene variant-Genetic association-Syndromic

omim.org/entry/612779

分子の機能

DPYD遺伝子にコードされているタンパク質は、ピリミジン異化酵素であり、ウラシルおよびチミジンの異化経路の初期および律速段階に参加している。この遺伝子の二重変異は、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)欠損症の原因となる(OMIM 274270)。

DPYD遺伝子は、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(EC 1.3.1.2)をコードしており、ピリミジン塩基であるウラシルとチミンを異化する際の初期酵素であり、律速酵素である(Van Kuilenburg et al.

Van Kuilenburgら(1999)は、様々な血球成分におけるDPDの発現を研究した。その結果、DPDの発現量は単球で最も高く、次いでリンパ球、顆粒球、血小板で高かったが、赤血球では有意な活性は検出されなかった。末梢血単核細胞におけるDPDの活性は、単球とリンパ球の中間的なものであった。Van Kuilenburgら(1999)は、これらの細胞のDPD活性と単球の割合との間に大きな正の相関関係を認めており、DPDの活性には患者間および患者内で大きなばらつきがあることを示している。

Yooら(2009)は、cDNAマイクロアレイ、ウェスタンブロット解析、ルシフェラーゼレポーターアッセイにより、転写因子LSF(TFCP2;189889)がDPYDの正の制御因子であることを突き止めた。

発現

横田ら(1994)は、ブタとヒトのDPDのcDNAをクローン化し、塩基配列を決定した。ブタとヒトの酵素は1,025個のアミノ酸を含み、計算上の分子量は111kDであった。この遺伝子の配列から、DPDには少なくとも3つの異なるドメインがあることが示唆された。すなわち、N末端にはNADPH結合部位とFAD結合部位の可能性があり、C末端付近には2つのモチーフの鉄/硫黄結合部位があり、中央にはウラシル結合部位に対応するペプチドドメインがある。ブタの酵素を大腸菌で発現させると、ウラシル、チミン、5-フルオロウラシル(5FU)の還元が、哺乳類の肝臓から精製した酵素で発表されているものとほぼ同じ速度で触媒された。

自閉症スペクトラム障害(ASD)との関係

DPYDに影響を及ぼす1p21.3微小欠失は、ASD(Carterら、2011年)、知的障害(Willemsenら、2011年)、および症候性肥満(D’Angeloら、2015年)を有する個人で同定されており、この遺伝子の遺伝的なミスセンス変異も観察されている(Carterら、2011年、Liら、2017年)。

その他の疾患との関係

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遺伝子名DPYD
遺伝子座MIM番号612779
遺伝子座1p21.3
遺伝形式常染色体劣性
疾患名5-フルオロウラシル毒性、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)欠損症
疾患頻度
症状フルオロウラシルの分解にはジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPD)が必要である。DPD欠損症の方にフルオロウラシルまたは関連物質を投与した場合、フルオロウラシルを分解できず血液中に蓄積する。高濃度のフルオロウラシルの蓄積は、好中球減少症、神経毒性、重度の下痢および口内炎などの重度で生命を脅かす副作用を引き起こす。DPD欠損症では精神遅滞、運動遅滞、てんかん、筋緊張低下、および異形性の頭蓋顔面などを認める。
表現型MIM番号274270

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