承認済シンボル：DNAL1
遺伝子名：dynein axonemal light chain 1
参照：
HGNC: 23247
AllianceGenome : HGNC : 23247
NCBI：83544
Ensembl :ENSG00000119661
UCSC : DNAL1 (ENST00000553645.7) from GENCODE V46
遺伝子OMIM番号610062
●遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
●遺伝子のグループ：Dyneins, axonemal outer arm complex subunits
●遺伝子座: 14q24.3
●ゲノム座標： 14:73,644,986-73,703,732
遺伝子の別名
chromosome 14 open reading frame 168
MGC12435
1700010H15RiK
CILD16
遺伝子の概要
jmg.bmj.com/content/jmedgenet/52/1/1/F1.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1
より引用
クラミドモナスにおける繊毛軸糸の模式図。左上：繊毛の縦断面図。繊毛の異なる部分における軸糸微小管の位置を示しています。赤線は右側に示されている断面の位置を示しています。断面図では、中心の微小管ペアを取り囲む9つの微小管二重体が示されています。微小管は放射状スポーク、N-DRC、ダイニンアームを介して相互に連結しています。遷移領域にはダイニンアームは存在しません。ODAを除くこれらの構造はすべて、軸糸に沿って96nmの周期で分布しています。ODAは24nmごとに存在しています。96 nm の繰り返し構造内におけるこれらの構造の配置は、下部に示されています。 a/d、b/g、c、e は単頭型 IDA アイソフォーム、fα および fβ は双頭型 IDA アイソフォーム f、IC/LC は内部ダイニン腕（IDA）の中間鎖-軽鎖複合体 （IDA）、Mt A、微小管 A、Mt B、微小管 B、N-DRC、ネキシン-ダイニン制御複合体、ODA、α、β、γの標識が付いた外ダイニン腕、RS1、ラジアルスポーク1、RS2、ラジアルスポーク2、RS3S、ラジアルスポーク3の切り株。 図は以前に発表されたオリジナルデータに基づいています。
www.researchgate.net/publication/342760460/figure/fig6/AS:961687549140994@1606295587550/Schematic-diagram-of-the-hypothesized-role-of-DNAAF2-in-the-dynein-arm-assembly-for-PCD.png
より引用
PCD（Primary ciliary dyskinesia）形成におけるダイニンアーム複合体の仮説上の役割の模式図。 a DNAAF2、DNAH5、DNAH11、DNAI1、DNAI2、および DNAL1 を含む PCD 遺伝子は軸糸に位置し、中心対は 9対の周辺微小管二重体が取り囲んでいます。 b DNAAF2はダイニンアーム複合体の組み立てに関与しており、この複合体は移動に必要な力の生成を担っています。 c DNAAF2の突然変異により、ODAsとIDAsが意図された機能部位に輸送される前に軸糸から消失してしまいます。IC2：中間鎖2、DNAI2：ダイニン軸糸中間体2、Hsp70：熱ショックタンパク質70、IC1：中間鎖1、HC：重鎖、LC：軽鎖、DC：ドッキング複合体、IFT：繊毛内輸送
遺伝子の発現とクローニング
また、マウス胚におけるin situハイブリダイゼーションの結果、Dnal1の発現は胚の節に限局しており、これが9+0繊毛の運動性に寄与している可能性が示唆されました。成体動物では、Dnal1は上気道の呼吸上皮細胞や、脳室およびシルビウス裂を覆う上衣細胞で発現していることが確認されました。これらの細胞は、繊毛を持ち、体液や細胞運動に関連した機能を果たしています。
遺伝子の構造
マッピング
遺伝子の機能
分子遺伝学
アレリックバリアント
DNA1遺伝子座、ASN150SER
Mazor ら（2011年）は、近親婚のベドウィン族の家系に属する2つの家系から得られた2人の同胞を含む3人の患者において、 DNAL1遺伝子におけるホモ接合型449A-G変異を特定し、その結果、ロイシンリッチリピート（LRR）ドメイン内の高度に保存された残基において、アスパラギン150がセリン（N150S）に置換されることが分かりました。ヘテロ接合体の変異保有者は臨床的には影響を受けず、この変異は健康なベドウィン人124人のうち1人に検出されました。この変異は、ダイニン重鎖と結合する疎水性表面のβストランドとαヘリックスの間の適切なタイトターンに重要な領域で発生しました。この変異により、DNAL1タンパク質の安定性が低下し、ダイニン重鎖およびα-チューブリンへの結合が野生型タンパク質と比較して80%減少しました。患者は新生児呼吸障害、重度の罹患率につながる慢性の副鼻腔肺感染症、完全な逆位などの疾患の典型的な症状を示していました。光学顕微鏡検査では、線毛運動の欠如または弱化が認められ、電子顕微鏡検査では、外側線毛ダイニンアームの欠如が認められました。
| 遺伝子名 | DNAL1 |
| 遺伝子座MIM番号 | 610062 |
| 遺伝子座 | 14q24.3 |
| 遺伝形式 | 常染色体劣性 |
| 疾患名 | 原発性線毛機能不全症 |
| 疾患頻度 | |
| 症状 | 線毛の超微構造の異常に基づく機能不全症で、線毛機能障害によって幼小児期からの慢性上・下気道感染症や中耳炎、不妊症、色素性網膜炎などの多彩な症状を呈する。内臓逆位を伴うこともある。 |
| 表現型MIM番号 | 614017 |
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
