DLGAP2遺伝子
遺伝子名；discs, large (Drosophila) homolog-associated protein 2
別名： DAP2; SAPAP2
染色体番号: 8
遺伝子座: 8p23.3
関連する疾患:
遺伝カテゴリー: Rare Single Gene variant-Rare single gene variant/Genetic assoication-Multigenic CNV
機能
DLGAP2を含むDLGAPファミリーのタンパク質は、PSD-95/SAP90タンパク質（DLG4；602887）と相互作用し、このタンパク質はShaker型カリウムチャネルなどと相互作用し、シナプス結合部でこれらとクラスターを形成する（Rantaらによる要約、2000年）。コードされたタンパク質は、神経細胞のシナプス後密度に局在する膜結合型のグアニル酸キナーゼである。
発現
Satohら（1997）は、ヒトの脳内ライブラリを用いた酵母2ハイブリッド法により、DLG1（605445）の2つのアイソフォームと、DLGAP2をコードするcDNAをクローニングし、DAP2と命名した。配列解析の結果、538アミノ酸のDLGAP2は、DLGAP1と52％の配列類似性を持ち、4つの14アミノ酸リピートと3つのプロリンリッチ領域を含むことが予測された。結合解析の結果、DLGAP2は、DLGAP1と同様に、DLG4（602887）およびDLG1と相互作用することがわかった。
Takeuchiら（1997）は、ラットのDlgap2をクローニングし、Sapap2と命名した。この980アミノ酸のタンパク質は、中央にプロリンリッチ領域があり、保存されたC-末端ドメインには2つ目のプロリンリッチ領域がある。ノーザンブロット解析では、ラットの脳のみに、8.0kbのSapap2転写物が高発現し、さらに3つのSapap2転写物が弱く発現していることが検出された。培養した初代胚ラット海馬神経細胞の免疫組織化学的解析では、樹状突起、細胞体、核にSapap2が発現していた。ラット脳を分取してウェスタンブロット解析を行ったところ、Sapap2はシナプトソームに濃縮されていた。
Rantaら（2000）は、8番染色体にマッピングされている精神遅滞を伴う進行性てんかん（EPMR；600143）の遺伝子を探しているうちに、DLGAP2を発見した。ノーザンブロット解析により、主に脳での発現が検出されたが、腎臓での発現も検出された。ヒトの精巣と脳のcDNAライブラリから得られたヒトDLGAP2のcDNA配列を、ラットの相同遺伝子と比較したところ、遺伝子の5プライムエンドでの代替スプライシングが示唆された。Rantaら（2000）は、DLGAP2をEPMRの候補遺伝子として除外している。
自閉症スペクトラムASDとの関係
DLGAP2遺伝子の稀な変異は、自閉症との関連が確認されている。また、別の研究では、デノボの重複がASD患者に見られた（Marshallら、2008年、Pintoら、2010年）。
その他の表現型
なし
