お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

CDKL5遺伝子

遺伝子名; cyclin-dependent kinase-like 5
別名: STK9
染色体番号: X
遺伝子座: Xp22.13
関連する疾患:  Early infantile epileptic encephalopathy-2(早期乳児てんかん性脳症),Rett症候群
遺伝カテゴリー: Syndromic-Rare Single Gene variant–Rare single gene variant/syndromic-Multigenic CNV

omim.org/entry/300203

機能

CDKL5遺伝子は、Ser/Thrプロテインキナーゼファミリーのメンバーであり、プロテインキナーゼ活性を持つリン酸化タンパク質をコードしています。

発現

Montiniら(1998)は、Xp22領域の転写マッピング中に、セリン・スレオニン・プロテインキナーゼに相同性のある産物をコードするエクソンを発見した。彼らは、いくつかの成人ヒト組織のcDNAライブラリから、STK9と名付けられた対応するcDNAをクローニングした。STK9のcDNAは、開始メチオニンの種類に応じて、1,022または1,030アミノ酸のタンパク質を生成すると予測される。ヒトとマウスの組織のノーザンブロット解析では、様々な組織に発現している9.5kb以上の転写物と、精巣にのみ発現している3.5kbの転写物が検出された。

Kalscheuerら(2003)は、エクソン1aおよび1bを含むSTK9 RNAアイソフォーム(アイソフォームII)は、ヒト胎児の脳と精巣では非常に低いレベルで転写されているが、リンパ芽細胞系の細胞では転写されていないこと、一方、エクソン1を含むSTK9 RNAアイソフォーム(アイソフォームI)は、ヒト線維芽細胞やリンパ芽細胞系の細胞を含む幅広い細胞で発現していることを報告した。

Fichouら(2011)は、ヒト線維芽細胞の全RNAをRT-PCRすることで、代替エクソンであるエクソン16bを含むCDKL5スプライスバリアントを単離した。エクソン16bによって導入された41残基は、1,030アミノ酸のCDKL5タンパク質のC末端側半分にインフレームで挿入されており、その結果、1,071アミノ酸のタンパク質が推定された。系統解析の結果、脊椎動物24種のうち17種で挿入領域の配列が95%以上類似していた。マウス組織のRT-PCR解析では、骨格筋、小脳、大脳皮質、海馬、嗅球でエクソン16bを欠くCdkl5バリアントが高発現し、腎臓、肺、心臓では低発現、肝臓では無発現であった。エクソン16bを含むCdkl5バリアントの発現は、ほぼ小脳、大脳皮質、海馬、嗅球でのみ検出され、肝臓では発現が低く、骨格筋を含むその他の調べた組織ではほとんど発現していなかった。

また、Rademacherら(2011)は、マウスの脳内RNAを用いたRT-PCR解析により、Cdkl5遺伝子のエクソン16と17の間にもう1つのエクソンを同定し、これをエクソン16aと名付けた。このエクソンは41残基をコードしており、Fichouら(2011)が同定したエクソンと同一であった。エクソン16aを持つCDKL5変異体の発現は、ヒトの成人および胎児の脳で認められたが、リンパ芽球ではほとんど検出されなかったことから、組織に限定された代替スプライシングであることが示唆された。

Williamsonら(2012)は、CDKL5にイントロン18を含んで終了するスプライスバリアントを同定した。推定された960アミノ酸のタンパク質は、計算された分子量からCKDL5(107)と命名され、N末端のキナーゼドメインを含むが、以前に同定された完全長のタンパク質であるCDKL5(115)とはC末端が異なっていた。RT-PCRでは、調べたすべてのヒト組織および細胞株において両転写産物が検出され、CDKL5(115)は精巣で、CDKL5(107)は脳で最も多く発現していた。蛍光タグ付きのCDKL5(115)とCDKL5(107)は、トランスフェクトしたHeLa細胞の核と細胞質の両方に局在した。Williamsonら(2012)は、データベース解析により、CDKL5(107)のオルソログを複数の脊椎動物種で検出し、マウスのCdkl5(105)を含む種特異的な変異体を同定した。

自閉症スペクトラムASDとの関係

CDKL5遺伝子は、特定の症候群を持つ人の一部が自閉症を発症する症候性自閉症と同定されている。特に、CDKL5遺伝子のまれな変異がレット症候群と関連していることがわかっている。また、CDKL5遺伝子の変異は、てんかんやアンジェルマン症候群にも認められている。

その他の表現型

Early infantile epileptic encephalopathy-2(早期乳児てんかん性脳症)