CC2D1A

FLJ20241
MRT3
Freud-1
Lgd2
TAPE
Aki-1
mental retardation, nonsyndromic, autosomal recessive, 3
Five prime repressor element under dual repression-binding protein 1
lethal (2) giant discs homolog 2
TBK1-associated protein in endolysosomes
Akt Kinase-Interacting Protein 1

CC2D1A遺伝子は、主に脳で発現し、神経発達と神経伝達に重要な役割を果たす遺伝子です。この遺伝子は、特に神経細胞の発達と機能、および行動と認知プロセスにおいて重要です。

CC2D1Aは、いくつかの重要な生物学的機能を持つタンパク質をコードします。このタンパク質は、神経細胞内のシグナル伝達の調節に関与し、特にセロトニン受容体のシグナル伝達に重要です。セロトニンは神経伝達物質であり、気分、感情、睡眠など多くの脳の機能を調節します。

遺伝子変異：CC2D1A遺伝子の変異は、いくつかの神経発達障害、特に自閉症スペクトラム障害（ASD）との関連が示されています。変異は神経細胞の発達およびシグナル伝達の問題を引き起こし、これが認知や行動の障害につながると考えられています。

研究：CC2D1A遺伝子の役割に関する研究は、神経発達障害の理解を深めるとともに、新しい治療法の開発に貢献する可能性があります。この遺伝子の研究はまだ進行中であり、神経科学や遺伝学の分野でのさらなる発見が期待されています。

Intellectual developmental disorder, autosomal recessive 3 常染色体劣性知的発達障害3　608443 AR　3　

Basel-Vanagaiteら（2006年）は、常染色体劣性の非シンドローム性精神発達障害に関連する19番染色体の領域に沿って遺伝子を探索し、CC2D1A遺伝子を同定しました。このタンパク質は950アミノ酸からなり、C2ドメインとDM14モチーフを含んでいます。また、338アミノ酸のアイソフォームはDMモチーフを含んでいません。マウスの12日目の胚で行われたin situハイブリダイゼーションにより、脳室帯、発達中の皮質板、神経節辺縁部全体にCc2d1aの発現が見られました。胎生16日目には、発現は皮質板で最も強くなりました。出生後3日目から成体まで、発現は大脳皮質と海馬、特に海馬領域CA3で最も強くなりました。正常なヒトリンパブラストイド細胞のウェスタンブロット分析では、104kDの分子量を持つCC2D1Aタンパク質が検出されました。免疫組織化学的解析では、ヒトの骨肉腫細胞の細胞質にCC2D1Aが存在していることが確認されました。

Basel-Vanagaiteらによる2006年の研究では、CC2D1A遺伝子の遺伝子構造についての重要な情報が提供されました。この研究によれば、CC2D1A遺伝子は31のエクソンを含んでおり、その長さは37キロベース（kb）に及びます。エクソンは遺伝子のコーディング領域であり、タンパク質の合成に直接関与する遺伝情報を含んでいます。このように、CC2D1A遺伝子の大きさとエクソンの数は、その複雑さと、様々なタンパク質製品の可能性を示しています。この遺伝子の構造の詳細な理解は、神経発達障害におけるその役割をより深く理解する上で重要です。

Basel-Vanagaiteら（2006年）は、ゲノム配列解析を通じて、CC2D1A遺伝子を染色体19p13.12にマッピングしました。

CC2D1A遺伝子は、脳内のセロトニン受容体1A遺伝子の発現を制御する転写抑制因子をコードしています。この転写因子は、特定のDNA配列に結合し、RNAポリメラーゼIIの活動を特異的に抑制することで機能します。これにより、小核RNA（snRNA）の転写が負に制御されます。この転写因子は細胞質、線維中心、細胞膜に存在し、常染色体劣性の知的発達障害3（MRT3）やその他の知的障害に関与しています。また、この転写因子のDNA結合能と転写抑制活性は、カルシウムによって阻害されることが知られています。この遺伝子に変異がある場合、非症候性の認知障害が発生することが示されています。

GallagherとKnoblich（2006年）およびJaekelとKlein（2006年）の研究は、CC2D1AとCC2D1B遺伝子の機能に関する重要な知見を提供しています。これらの研究は、ショウジョウバエのオルソログ（相同遺伝子）であるLgdがエンドサイトーシス（細胞内への物質の取り込み）の制御とノッチシグナリング経路におけるエンドソーム輸送に必要であることを明らかにしました。

Lgdの機能:
Lgdはエンドサイトーシスを制御し、ノッチシグナリング経路におけるエンドソーム輸送に関与しています。ノッチは細胞の分化、増殖、および運命決定において重要な役割を果たすシグナル伝達経路です。

Lgd欠損の影響:
JaekelとKlein（2006年）によれば、Lgdがない場合、ノッチはリガンド非依存的に活性化されます。これは、Lgdがノッチの正常な調節に必要であることを示唆しています。
ネズミのCc2d1aとCc2d1bの機能:

これらの研究者はまた、ネズミのCc2d1aとCc2d1bがショウジョウバエのLgdの機能喪失を補うことができることを発見しました。これは、これらの遺伝子が進化的に保存された機能を持ち、異なる種においても似たような生物学的役割を果たすことを示唆しています。
これらの研究は、CC2D1AとCC2D1B遺伝子がヒトでどのような機能を持つかを理解する上で重要な情報を提供しています。特に、エンドサイトーシスとノッチシグナリング経路の調節におけるこれらの遺伝子の役割は、細胞の発達と疾患のメカニズムに関する洞察を深めるのに役立ちます。

疾患と研究対象：イスラエル系アラブ人の近親9家族における常染色体劣性知的発達障害-3（MRT3; 608443）の研究が行われました。

遺伝子変異の同定：Basel-Vanagaiteら（2006）は、CC2D1A遺伝子における蛋白切断変異（610055.0001）のホモ接合性を患者群において同定しました。

遺伝子変異の遺伝形式：この変異は両親においてヘテロ接合体であり、300本の対照染色体には見られなかったことが確認されました。

この研究は、特定の遺伝的変異が特定の集団においてどのように伝達されるかを示し、遺伝的疾患の診断や治療に役立つ重要な情報を提供しています。また、近親結婚が遺伝的疾患の発生に影響を与える可能性があることも示唆しています。

常染色体劣性遺伝 ( 1 例 )：ClinVar はこちら

.0001 常染色体劣性知的発達障害 3
cc2d1a、ivs13-16del
Basel-Vanagaiteら(2006)は、同じ村の同じ姓のイスラエル系アラブ人の知的発達障害-3(MRT3; 608443)の近親9家族の罹患者において、CC2D1A遺伝子のイントロン13からイントロン16までの3,589ヌクレオチドの欠失のホモ接合性を同定した。この欠失はフレームシフトを導入し、30アミノ酸のナンセンスペプチドと変異タンパク質の438位の停止コドンを作る。両親はヘテロ接合体であり、この変異は300本の対照染色体には見られなかった。

www.omim.org/entry/610055