お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

BDNF遺伝子

遺伝子名: Brain-derived neurotrophic factor
別名: ANON2, BULN2
染色体番号: 11
遺伝子座: 11p14.1

omim.org/entry/113505

機能

BDNF遺伝子産物は発育過程において、末梢および中枢神経系の特定の神経細胞集団の生存と分化を促進する。軸索の成長、経路決定、樹状突起の成長と形態の調整に関与する。中枢神経系の多くの領域において、成体のシナプスにおけるシナプス伝達と可塑性の主要な制御因子である。

発現

JonesとReichardt(1990)は、正常な脊椎の発達過程において、形成される神経系内の様々な細胞集団に含まれるニューロンの最大80%が死滅すると指摘している。これは、適切な数のニューロンが、効果器官や他のニューロン集団との間に適切な神経密度を確立するためのメカニズムであると考えられている。いくつかの例では、ある神経細胞集団の神経支配の標的が、生き残った神経細胞の数を調節する上で重要な役割を果たしていることが示されている。神経支配の対象となる神経細胞は、限られた量の神経栄養因子を産生しており、これらの因子に反応する神経細胞間の競争によって、どの神経細胞が生き残るかが決まる。神経成長因子(NGF;162030)に加えて、BDNFが精製され、in vivoで末梢神経系の一部において自然に起こる神経細胞死の量を減少させることが示された(Hofer and Barde, 1988)。

JonesとReichardt(1990)は、ヒトBDNFをクローニングした。このBDNFは、タンパク質分解によって119アミノ酸の成熟タンパク質に加工される247のプレプロテインをコードしている。成熟したBDNFタンパク質は、ブタの成熟したBdnfと100%、ヒトの成熟したNGFと52%の同一性を持っている。ノーザンブロット解析では、調べたすべての脳領域で1.6kbと4.0kbのBDNF転写産物が検出された。

Maisonpierreら(1991)は、BDNFをコードするヒトとラットの遺伝子をクローニングした。彼らは、BDNFの成熟型は調べたすべての哺乳類で同一であることを示した。さらに、組織分布と神経細胞の特異性は、哺乳類の間で保存されている。

データベース解析とRT-PCRにより、Liuら(2005)は、9種類の代替スプライシングされたBDNFの転写産物を同定した。これらの転写産物は、代替プロモーター、代替スプライス・ドナーおよびアクセプター部位、代替ポリアデニル化部位の使用が異なる。ほとんどの転写産物は、以前に同定されたプロBDNFをコードしているが、2つの転写産物にはフレーム内にメチオニンが追加されており、結果的にN末端が長くなっている可能性がある。また、もう1つの転写産物は48アミノ酸が内部で欠失したタンパク質をコードしている。RT-PCRでは、脳では複雑なパターンのBDNF転写物が、末梢組織ではより単純なパターンの発現が確認された。また、Liuら(2005)は、BDNFと反対側の鎖でオーバーラップする遺伝子(BDNFOS;611468)から転写されるノンコーディングRNAを同定した。

Pruunsildら(2007)は、in silico解析、成人の前頭葉大脳皮質、髄質、海馬の全RNAのRT-PCR、成人の海馬と小脳のRNAの5-prime RACEにより、多数のBDNF転写産物を同定した。これらの転写産物は、5-prime UTRの長さが異なり、ほとんどがproBDNFをコードしていた。RT-PCRにより、BDNFの組織特異的な発現が検出された。ほとんどのBDNFバリアントは脳で最も高い発現を示したが、いくつかの代替転写産物は非神経組織で比較的高い発現を示した。BDNFの変異体は、調べたすべての脳の特定の領域でさまざまな発現を示したが、すべての変異体は、乳頭体、ポンズ、海馬、前頭皮質、丘疹、嗅覚路で高レベルで発現していた。

Anら(2008)は、ラットおよびマウスの脳におけるBdnf転写産物の発現を調べることにより、3プライムUTRが短いmRNAは体節に限定されるが、3プライムUTRが長いmRNAは樹状突起にも局在することを明らかにした。

自閉症スペクトラムASDとの関係

BDNF(+/-)マウスでは、グルーミング活動が全体的に低下し、特定のグルーミングステージ間のバウトやトランジションが減少し、グルーミング構文が変化し、さらに低体温運動や旋回行動が増加した(Kyzar et al., 2012)。また、ASD症例におけるBDNFの血清レベルの異常も報告されている(Nelsonら、2001年、宮崎ら、2004年、Connollyら、2006年、Hashimotoら、2006年)。自閉症におけるBDNFレベルの2つのメタアナリシスでは、ASD症例のBDNFレベルが対照と比較して高いというエビデンスが得られた(Armeanu et al.2016; Zheng et al.