BBS12

C4orf24
chromosome 4 open reading frame 24
FLJ35630
FLJ41559

BBS12遺伝子は、バルデー・ビードル症候群（BBS）の原因となる遺伝子の一つです。以下に、BBS12遺伝子に関する主要な情報をまとめます：

遺伝子の位置：BBS12遺伝子は、染色体4q26-q27に位置しています。
遺伝子の機能：BBS12は、710アミノ酸からなる予測タンパク質をコードしています。
このタンパク質は、II型シャペロニンスーパーファミリーに属していると考えられており、タンパク質の折りたたみや細胞機能の維持に関与する可能性があります。
病態との関連：BBS12遺伝子の変異は、バルデー・ビードル症候群を引き起こすことが知られています。
BBSは進行性の網膜変性、肥満、多指症、腎奇形、認知障害などを特徴とする遺伝性疾患です。
遺伝的特徴：BBSは遺伝的に不均一な疾患であり、BBS12はBBSに関与する複数の遺伝子のうちの一つです。
研究の重要性：
BBS12遺伝子の同定と解析は、BBSの分子生物学的理解を深め、将来的な治療法の開発に向けた研究に貢献しています。

Bardet-Biedl syndrome 12 バルデー・ビードル症候群12　615989 AR　3　

Stoetzelらによる2007年の研究では、バルデー・ビードル症候群（BBS）に関連する新たな遺伝子、BBS12の同定が行われました。以下にその主な研究内容をまとめます。

ホモ接合性マッピングとin silico解析の組み合わせ：
研究チームは、SNPアレイを用いたホモ接合性マッピングとコンピューターによるin silico解析を組み合わせて、BBS12遺伝子を同定しました。

染色体4q26-q27上の候補領域の同定：
BBSと連鎖する染色体4q26-q27上の6MBの領域内に位置する40遺伝子の中から、BBS12が特定されました。

II群シャペロニンとの関連：
FLJ35630（後にBBS12と命名された）遺伝子は、II群シャペロニンであるBBS6およびBBS10遺伝子と遠い相同性を示しました。

BBS12遺伝子の特徴：
BBS12（またはC4ORF24）は、710アミノ酸からなる予測タンパク質をコードしています。
この遺伝子は脊椎動物特異的であり、II型シャペロニンスーパーファミリーの新しい分岐を定義しています。

この発見は、BBSの遺伝的不均一性と複雑な分子メカニズムを理解する上で重要な一歩です。BBS12遺伝子の同定は、BBSにおけるタンパク質の折りたたみと細胞機能の維持に関与する新しい分子メカニズムの存在を示唆しており、将来の治療法の開発に向けた研究に貢献する可能性があります。

Stoetzelらの2007年の研究によって、Bardet-Biedl症候群（BBS）に関連するBBS12遺伝子が染色体4q27に位置していることが明らかにされました。この研究は、BBS12遺伝子とBBS7遺伝子が空間的に近接していることも示しています。具体的には、BBS7遺伝子はBBS12遺伝子の遠位約1Mbに位置することが判明しました。

研究の意義
遺伝子の位置決定: 遺伝子の正確な染色体上の位置を特定することは、その遺伝子の機能や、関連する疾患との関連を理解するために重要です。
BBSの遺伝的研究: BBSは遺伝的に異質な疾患であり、複数の遺伝子が関連しています。BBS12とBBS7の位置関係は、これらの遺伝子がBBSの発症にどのように寄与するかに関する洞察を提供します。
疾患の理解: BBS7とBBS12が近接していることは、これらの遺伝子間で潜在的な遺伝的または機能的な相互作用がある可能性を示唆しており、疾患のより深い理解につながるかもしれません。
この研究は、BBSの診断、治療、および遺伝カウンセリングに役立つ重要な情報を提供しています。また、将来的な研究において、BBS12とBBS7の関連性に関するさらなる探求を促します。

Stoetzelら（2007）の研究では、2つのジプシー系家族におけるバーデット・ビードル症候群（BBS）のケースが、BBS12遺伝子を含む4q27の6-MB領域でホモ接合体かつハプロであることが発見されました。彼らは、これらのジプシー家系だけでなく、異なる民族的背景を持つ他の14家系でも病原性のあるBBS12変異を発見し、BBS症例全体の約5%がBBS12によるものであることを示しました。

Dulferら（2010）は、BBS12遺伝子の複合ヘテロ接合体切断変異によるBBSの2人の女性きょうだいを報告しました。これらのきょうだいは、それぞれBBS10遺伝子（610148）にも第三のヘテロ接合変異を持っていました。この研究では、きょうだい間での表現型の多様性を指摘し、ハイドロメトロコルポス（子宮と膣の拡大）がBBSを持つ女性の特徴である可能性を示唆しました。また、BBS12変異が疾患を引き起こすのに十分であるとしながら、BBS10変異が表現型にどのような影響を及ぼしているかについての疑問を提起しました。

これらの研究は、BBSの遺伝的背景とその表現型の複雑性を示しており、特にBBS12とBBS10遺伝子の相互作用に関して新たな洞察を提供しています。BBSの遺伝的な多様性を理解することは、この症候群の診断と治療において重要です。

アレリック症候群 ( 5 例 )：ClinVar はこちら

.0001 バルデー・ビードル症候群12
BBS12, ARG355TER
バルデー・ビードル症候群(BBS12; 615989)を持つ、フランスの2つの異なる地域に定住する、血縁関係のない2つのジプシー家系において、Stoetzelら(2007)は、遺伝子産物にarg355からstopへの置換(R355X)をもたらす、BBS12遺伝子の1062C-Tと同じホモ接合性のナンセンス突然変異を同定した。

.0002 バルデー・ビードル症候群12
BBS12, 3-BP DEL, 335TAG
バルデー・ビードル症候群(BBS12; 615989)の中国人家族において、Stoetzelら(2007)はBBS12遺伝子のホモ接合性3-bp欠失(335delTAG, val113del)を報告した。

.0003 バルデー・ビードル症候群12
BBS12, 2-bp 欠失, 1483GA
クルド人家族において、Stoetzelら(2007)はバルデー・ビードル症候群(BBS12; 615989)がBBS12遺伝子のホモ接合性フレームシフト変異1483delGA(Glu495fsTer498)に関連していることを発見した。

.0004 バルデー・ビードル症候群12
BBS12, ALA289Pro
Stoetzelら(2007)は、白人家族において、バルデー・ビードル症候群(BBS12; 615989)は、BBS12遺伝子の865G-C, ala289→pro (A289P)のミスセンス変異のホモ接合によって引き起こされることを発見した。

.0005 バルデー・ビードル症候群12
BBS12, 2-BP Del, 1114TT
バルデー・ビードル症候群(BBS12; 615989)の4家族において、Stoetzelら(2007)はBBS12遺伝子に同じ2-bp欠失を発見し、その結果、フレームシフトとタンパク質の早期終止が生じた(Phe372fsTer373)。この変異はホモ接合または複合ヘテロ接合で見られ、6つの対立遺伝子に生じた。

www.omim.org/entry/610683