お知らせ

02/06

2021年2月10日(予定)NHKクローズアップ現代でNIPTに関して放送されます。
当院も取材を受けておりますので是非ご覧下さい。

07/02

週間新潮掲載の記事がヤフーニュースに掲載されました。
2か月ほどで消えるのでスクショを張り付けておきます。
news.yahoo.co.jp/articles/a87aec43a59f8b0c15009b6f64bdf48de9559e27

yahooニュース「新型出生前診断」の拡大で”ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

07/02

www.dailyshincho.jp/article/2020/07020559/?all=1&page=1

新型出生前診断」の拡大で“ビジネス化”加速の懸念 儲けに走るクリニックの手口

是非ご覧ください。

休診日のお知らせ

2021年10月

5日(火)・6日(水)/12日(火)・13日(水)/

19日(火)・20日(水)/26日(火)・27日(水)/

2021年9月

1日(水)/7日(火)・8日(水)/14日(火)・15日(水)/

21日(火)・22日(水)/28日(火)・29日(水)/

2021年8月

3日(火)・4日(水)/10日(火)・11日(水)/

17日(火)・18日(水)/24日(火)・25日(水)/31日(火)/

ATP10A遺伝子

遺伝子名: Probable phospholipid-transporting ATPase VA
別名: ATP10C
ALPHA-PIX
COOL2
染色体: 15
遺伝子座: 15q12
関連疾患:
遺伝カテゴリー: Genetic Association-Functional-Rare single gene variant

omim.org/entry/605855

分子の機能

ATP10C遺伝子にコードされているタンパク質は、アミノリン脂質輸送性ATPaseファミリーのメンバーである。

Nagaseら(1998)は、脳からATP10Cをコードする部分的なcDNAを単離し、KIAA0566と名付けた。相同性解析から、ATP10Cはカルシウム輸送性ATPアーゼである可能性が高いと予測している。RT-PCRによる解析では、広い範囲での発現が検出され、腎臓での発現が最も高く、次いで肺、脳、前立腺、精巣、卵巣、小腸の順であった。

アンジェルマン症候群(AS;105830)は、第15染色体近位部のインプリント領域における母親のゲノムへの寄与が欠如していることが原因で、重度の精神遅滞、運動失調、てんかんなどの神経行動異常を伴う。AS患者には、長期シナプス増強に必要なユビキチンリガーゼをコードするUBE3A遺伝子の変異がまれに見られるが、ほとんどの症例は母親の15q11-q13染色体のde novo欠失に起因している。Meguroら(2001)は、ATP10C遺伝子が母性的に発現していること、ASの原因となる最も一般的な欠失区間にマッピングされていること、インプリンティング変異を持つAS患者や15q11-q13染色体の母性的欠失を持つ患者ではATP10Cの発現がほとんど見られないことを報告した。また、マウスのAtp10c遺伝子の欠失が母方に遺伝すると体脂肪が増加すること(Dharら、2000年)や、父方の片親欠失によるASのマウスモデルでは、一貫して肥満の表現型が観察されていること(Cattanachら、1997年)を指摘した。ASの散発患者の一部は、Prader-Willi症候群PWS;176270)に類似した肥満と関連している(Gillessen-Kaesbachら、1999年)。Meguroら(2001)は、ATP10Cがリン脂質の輸送に関与するアミノリン脂質トランスロカーゼではないかと推測している。

Herzingら(2001)は、ATP10CがUBE3Aの200kb以内の距離に位置し、UBE3Aと同様にヒトの脳にインプリンティングされた優先的な母親の発現を示すことを報告した。彼らは、ATP10Cが15番染色体に関連した自閉症やアンジェルマン症候群の表現型の候補であることを示唆しています。

Kashiwagiら(2003)は、マウスのAtp10c遺伝子が海馬と嗅球で組織特異的な母性発現を示すことを明らかにしたが、これはUbe3aのインプリンティング発現領域と重なる。このデータは、中枢神経系の特定領域におけるAtp10cのインプリンティング転写が、ASや自閉症などの神経疾患と関連している可能性を示唆している。

Kayashimaら(2003)は、マウスのAtp10a遺伝子が、マウス7番染色体のインプリントドメインの境界に位置していると述べている。RT-PCRでは、調べたすべてのマウス組織でAtp10aの発現が検出され、脳、肺、脾臓、白色脂肪組織、皮膚で最も高い発現が見られた。Atp10aは、調べたすべての胚と成体の組織で二重に発現していた。この遺伝子のプロモーター領域には対立遺伝子特異的なメチル化は見られず、発現を制御するようなアンチセンス転写産物もなかった。Kayashimaら(2003)は、マウスのAtp10a遺伝子はゲノムインプリンティングを免れていると結論づけている。

Hogartら(2008)は、正常対照脳16サンプルのRT-PCRを行った結果、10個(62.5%)が二重に、6個(37.5%)が一重に発現していることを明らかにした。また、母方にインプリンティング遺伝子が発現しているという予想に反して、片親欠失により母方の染色体が2本あるPWSの脳(PWS-UPD)では、定量的RT-PCRによりATP10A転写産物が有意に減少していることが明らかになった。さらに、ATP10Aが一重に発現しているPWS-UPDの脳サンプルは、一重の発現がインプリンティングとは無関係である可能性を示した。Hogartら(2008)は、性別がATP10Aの対立遺伝子の発現に影響を与えることを発見しました。SP1(189906)転写因子の結合を阻害するプロモーター多型が、女性の対立遺伝子発現の違いに寄与している可能性がある。Hogartら(2008)は、ATP10Aの一重発現は集団内で変化しており、性別と共通の遺伝的変異の両方に影響されていると結論づけています。

発現

上記

自閉症スペクトラム障害(ASD)との関係

ATP10C遺伝子の病的変異は、ClinVarに自閉症スペクトラム障害との関連を記載されている

ATP10C遺伝子と自閉症との間には、肯定的な遺伝的関連性を示す研究と否定的な遺伝的関連性を示す研究があり、相反する結果となっていたが、現在では上記のようにClinVarにPathogenicで登録されている。