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ARSB遺伝子は、第5染色体長腕5q14.1領域に位置し、リソソーム酵素「アリールスルファターゼB（ASB）」をコードする極めて重要な遺伝子です。両アレルに病原性変異が生じるとムコ多糖症VI型（マロトー・ラミー症候群）を発症します。近年は単なる「リソソーム内の分解酵素」を超え、細胞シグナル伝達・エピジェネティック制御・がん免疫にまで関与することが判明し、研究と治療開発が急速に進展しています。
Q. ARSB遺伝子とは何をする遺伝子ですか？まず結論だけ知りたいです
A. 細胞の「ゴミ処理工場」であるリソソーム内で、不要になった糖鎖（グリコサミノグリカン）の硫酸基を取り外す酵素「アリールスルファターゼB」を作る設計図です。この遺伝子の両方のコピーに変異が起きると、未分解の糖鎖が細胞内に溜まり、ムコ多糖症VI型（マロトー・ラミー症候群）という全身性のリソソーム蓄積症を引き起こします。
- ➤遺伝子の場所と構造 → 第5染色体5q14.1、約206kb、8エクソン、533アミノ酸タンパク質
- ➤主な役割 → デルマタン硫酸・コンドロイチン-4-硫酸の分解
- ➤関連疾患 → ムコ多糖症VI型（MPS VI / マロトー・ラミー症候群）
- ➤変異の数 → 世界中で160を超える病原性変異が同定済み
- ➤最新治療 → 酵素補充療法・AAV遺伝子治療・経口基質抑制療法
1. ARSB遺伝子の基礎：染色体上の位置とゲノム構造
🔍 関連記事：ARSB遺伝子が原因となる疾患の詳細は ムコ多糖症VI型（マロトー・ラミー症候群）の解説ページ をご覧ください。
ARSB遺伝子（Arylsulfatase B gene）は、ヒトの第5染色体長腕5q14.1領域に位置するタンパク質コード遺伝子です。ゲノム上で約206キロ塩基対（kb）に及ぶ広大な領域にまたがり、8つの主要なエクソンから構成されています。これらが転写・スプライシングされて2228塩基対のmRNAが作られ、最終的に533個のアミノ酸からなる糖タンパク質へと翻訳されます。
💡 用語解説：エクソンとイントロン
遺伝子のDNA配列のうち、「エクソン」はタンパク質の設計情報を含む部分、「イントロン」は途中で切り取られて捨てられる部分です。遺伝子からRNAが作られた後、イントロンが切り取られ（スプライシング）、エクソン同士がつなぎ合わされて完成形のmRNAになります。ARSB遺伝子は8つのエクソンを持ち、これらの正確な組み合わせが正常な酵素タンパク質の合成に必要です。
タンパク質の構造としては、N末端に細胞内輸送のためのシグナルペプチドを持ち、全体にはアルカリホスファターゼ様ドメインが含まれています。さらにN末端付近には触媒活性に不可欠な2つの高度に保存されたスルファターゼ領域があり、これが酵素の機能の中核を担います。
💡 用語解説：シグナルペプチド
タンパク質のN末端（先頭）に付いている短いアミノ酸配列で、「このタンパク質はどこに送り届けるべきか」を細胞内で指示する宛名ラベルのような役割を果たします。アリールスルファターゼBはリソソームで働くため、シグナルペプチドの指示に従って小胞体・ゴルジ体を経由してリソソームへと正確に輸送されます。
ARSB遺伝子は進化の過程で極めて高度に保存されており、ヒトのみならずマウス・ラット・アフリカツメガエル・キイロショウジョウバエ・ゼブラフィッシュ・線虫といった多様な生物種にオルソログ（相同遺伝子）が存在します。この高い保存性は、ARSBが多細胞生物の細胞外マトリックスの構築や発生プロセスにおいて根源的かつ不可欠な役割を担っていることを示しています。
2. アリールスルファターゼBの働き：糖鎖の硫酸基を取り外す
🔍 関連記事：ARSBが属する酵素ファミリー全体の解説は スルファターゼ（硫酸基分解酵素）の用語解説 をご参照ください。
アリールスルファターゼB（ASB、別名：N-アセチルガラクトサミン-4-スルファターゼ、G4S）はスルファターゼファミリーに属する酵素で、生体内では主にホモダイマー（同じタンパク質が2つくっついた二量体）として機能します。最も古典的な役割は、特定の糖鎖（グリコサミノグリカン）の末端から4-硫酸基を切り取ることです。
💡 用語解説：グリコサミノグリカン（GAG）
糖が長く繋がってできた「直鎖状の負電荷を帯びた多糖類」の総称です。代表例にデルマタン硫酸・コンドロイチン硫酸・ヘパラン硫酸などがあります。皮膚・軟骨・骨・血管壁・心臓弁などの細胞外マトリックス（細胞同士の隙間を埋める構造物）の主要な構成成分で、組織の弾力性・水分保持・細胞シグナル伝達など多様な役割を担います。
ASBの具体的な基質は、デルマタン硫酸（DS）とコンドロイチン-4-硫酸（C4S）です。これらの糖鎖の非還元末端にあるN-アセチル-D-ガラクトサミン残基から4-硫酸基を加水分解する反応を触媒します。この脱硫酸化は、リソソーム内での糖鎖分解カスケードにおける極めて重要な律速段階の一つです。
💡 用語解説：リソソーム
細胞内にある小さな袋状の構造で、細胞の「ゴミ処理工場・リサイクルセンター」と呼ばれます。内部は酸性に保たれ、約60種類以上の分解酵素を含み、細胞内で不要になった分子や老朽化した細胞内小器官を分解・再利用します。リソソーム内の酵素が一つでも欠損すると、本来分解されるべき物質が蓄積し、「リソソーム蓄積症（lysosomal storage disorders）」と総称される疾患群を引き起こします。ARSB欠損によるムコ多糖症VI型もこの疾患群の代表例です。
糖鎖の分解は複数の酵素が厳密な順序で働く流れ作業です。ASBが4-硫酸基を取り外して初めて、次の酵素（エキソグリコシダーゼ）が糖鎖を切断できます。つまりARSBが正常に機能しないと、流れ作業全体が止まり、未分解の糖鎖が細胞内に蓄積し続けることになります。これがムコ多糖症VI型の根本的な発症メカニズムです。
なお、この脱硫酸化プロセスは単なる廃棄物処理にとどまりません。細胞内での硫酸の利用可能性を調節し、グルタチオンやシステインといった生命維持に不可欠な抗酸化物質・アミノ酸の合成経路にも影響を与えることが示唆されています。
3. ARSBの非古典的機能：シグナル伝達とエピジェネティクス
長年、ARSBは「リソソーム内の単なる分解酵素」として認識されてきました。しかし近年の研究により、その機能的影響は細胞核内の転写調節や細胞膜でのシグナル伝達にまで及ぶことが明らかになっています。ARSBは現在、腫瘍抑制因子・転写メディエーター・酸化還元スイッチ・グローバルなシグナル調節因子として位置づけられています。
硫酸化パターンの変化が引き起こすシグナル伝達の変調
低酸素状態などの環境要因や実験的なRNA干渉によってARSBがサイレンシング（発現抑制）されると、細胞内のコンドロイチン-4-硫酸の硫酸化レベルが上昇します。この構造的な変化は、ガレクチン-3やSHP-2（プロテイン・チロシン・ホスファターゼ）といった糖鎖結合タンパク質との相互作用を劇的に変化させ、細胞の運命を決定するカスケードの引き金となります。
転写因子と免疫・炎症メディエーターの制御
ガレクチン-3との相互作用変化は核内シグナルを修飾し、低酸素誘導因子-1α（HIF-1α）の蓄積を促進します。さらにARSB活性低下はインターロイキン-8（IL-8）などの炎症性サイトカインの結合挙動を変え、細胞の炎症応答を根本から変化させます。
💡 用語解説：エピジェネティクス
DNA塩基配列そのものを変えずに、遺伝子の「読まれ方（発現）」を制御する仕組みの総称です。代表例にDNAメチル化やヒストン修飾があります。ARSBはメラノーマ（悪性黒色腫）において、ヒストン脱アセチル化酵素3（HDAC3）を介したエピジェネティックな経路で免疫チェックポイント分子PD-L1の発現を制御しており、がん免疫療法における新たな治療標的としても注目されています。
細胞骨格の再構築と細胞遊走
ARSB活性の低下は低分子量GTPアーゼ「RhoA」の活性化を修飾し、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）の分泌を変化させます。これにより結腸上皮細胞や前立腺細胞の遊走（マイグレーション）能力や浸潤能が変化し、これらの組織における腫瘍の悪性挙動と密接に関連することが報告されています。
4. 関連疾患：ムコ多糖症VI型（マロトー・ラミー症候群）
🔍 関連記事：疾患の症状・診断・治療など臨床面の詳細は ムコ多糖症VI型（マロトー・ラミー症候群）の疾患解説ページ で詳しく扱っています。
ARSB遺伝子の両方のコピー（両アレル）に病原性変異が生じると、ムコ多糖症VI型（MPS VI：Maroteaux-Lamy症候群）を発症します。本疾患は常染色体潜性（劣性）遺伝形式をとる希少なリソソーム蓄積症です。
💡 用語解説：常染色体潜性（劣性）遺伝
「常染色体」とは性染色体（X・Y）以外の染色体のこと。「潜性（劣性）」とは、2本ある染色体の両方に変異がそろわないと発症しない遺伝形式を意味します。両親がともに「保因者」（変異を1つだけ持つが発症はしない）の場合、子どもが発症する確率は25%、保因者になる確率は50%、変異を全く持たない確率は25%です。
世界的な有病率は極めて低いですが、地域によって大きな偏りがあります。ポーランドでの出生10万人あたり0.0132人から、サウジアラビア東部では10万人あたり7.85人まで、近親婚の頻度や創始者効果の影響で大きく変動します。
疾患の主要な特徴（要点）
🦴 骨格・関節系
- 体幹短縮型の低身長（成人最終身長110〜140cm程度）
- 多発性骨不全症（dysostosis multiplex）
- 関節拘縮・鉤爪状の手・股関節形成不全
❤️ 心血管・呼吸器
- 心臓弁膜症（大動脈弁狭窄・僧帽弁閉鎖不全）
- 気道狭窄・睡眠時無呼吸症候群
- 呼吸不全・心筋症（死因の主因）
👁️ 頭部・感覚器
- 大頭症・粗造な顔貌・巨大舌
- 角膜混濁・緑内障・視力低下
- 反復性中耳炎・進行性難聴
🧠 神経系・腹部
- 知能は正常に保たれる（中枢神経変性なし）
- 脊髄圧迫・水頭症・手根管症候群
- 肝脾腫・反復性ヘルニア
📌 重要ポイント：MPS VIは知能が正常に保たれる点で、ハーラー症候群（MPS I重症型）・ハンター症候群（MPS II重症型）・サンフィリッポ症候群（MPS III）など中枢神経症状を伴う他のムコ多糖症と明確に区別されます。
分子病態カスケード：単なる「ゴミ詰まり」ではない
MPS VIにおける臓器障害の進行は、リソソームが物理的にパンクするだけのモデルでは説明できません。最新研究により、複雑で破壊的な細胞内カスケードの存在が明らかになっています。
- ➤二次的基質の蓄積：ガングリオシド・リン脂質・コレステロール・αシヌクレインなど、本来分解されるべき他の分子も蓄積
- ➤オートファジー障害：ポリユビキチン化異常タンパク質の蓄積、マイトファジーの停滞によるミトコンドリア機能不全
- ➤酸化ストレス：活性酸素種（ROS）と反応性窒素種（RNS）の過剰産生
- ➤自然免疫の不適切活性化：細胞外に漏れたデルマタン硫酸断片がToll様受容体4（TLR4）を刺激し、慢性炎症を惹起。最終的にアポトーシス（細胞死）へ
5. ARSB遺伝子の変異スペクトルと遺伝型-表現型相関
ARSB遺伝子は極めて高い対立遺伝子不均一性（Allelic heterogeneity）を示し、これまでに世界中の患者から160を超える病原性変異が同定されています。多くは単一塩基置換によるミスセンス変異やナンセンス変異ですが、小さな挿入・欠失、スプライス部位変異、構造的変異など多様な形態が存在します。
💡 用語解説：ミスセンス変異・ナンセンス変異
ミスセンス変異はDNAの1塩基が変わることでアミノ酸が別の種類に置き換わる変異。タンパク質の形が歪み、機能が低下します。ナンセンス変異はその位置に「ストップ」の信号ができてしまい、タンパク質の合成が途中で打ち切られる変異。多くの場合、機能を完全に失います。
地域・民族集団による変異の偏り（創始者効果）
- ➤イラン・アフガニスタン集団：c.1457A>G、c.281C>A (p.Ser94X)、c.753C>G (p.Try251X)、c.904G>A (p.Gly302Arg)、c.454C>T (p.Arg152Trp) など
- ➤インド集団：合計15種類の変異（うち12種類が新規）。W450C、エクソン2-3を含む13.8kbの大規模欠失、c.479G>A (p.R160Q)、c.464G>A (p.C155Y) など
- ➤トルコ：p.L321P変異、p.V358Mポリモルフィズムが頻出
- ➤スペイン・アルゼンチン：スプライス部位変異 c.1143-1G>C が全変異アレルの21.9%
- ➤台湾：重症例でエクソン4全体の遺伝子内欠失
複雑な構造的変異とスプライシング異常
次世代シーケンシング（NGS）や全ゲノムシーケンシング（WGS）の進歩により、サンガーシーケンシングでは見逃されていた深部イントロン変異・構造的変異の存在が次々と明らかになっています。特筆すべき例として、ARSB遺伝子のイントロン4にLHFPL2遺伝子断片の52kbにおよぶ巨大な挿入変異が、非対立遺伝子相同組換えにより生じることが報告されています。この構造変異は転写の早期終結を引き起こし、機能的mRNAの生成を完全に阻害します。
遺伝型-表現型相関：変異タイプが重症度を決める
重症型と相関する変異
大規模欠失・ナンセンス変異・フレームシフト変異・活性中心の立体構造を破壊するミスセンス変異（例：p.G446R、p.C447S）など。酵素活性の完全な喪失を引き起こし、急速進行型の古典的重症フェノタイプと相関します。
軽症〜中等症と相関する変異
構造的ダメージが比較的少なく、わずかでも残留酵素活性を維持できるミスセンス変異。発症が遅く進行が緩やかな表現型をもたらす傾向があります。成人期まで生存可能なケースも。
これらの相関を予測・理解するため、変異型ARSBの構造データ・遺伝子型・臨床表現型を統合した専用データベース（mps6-database.org）も構築・運用されています。
6. ARSBが関与する他の疾患：MPS VIだけではない
ARSB遺伝子の影響はMPS VIにとどまらず、複数の重篤なヒト疾患の病態と交差していることが分かっています。
嚢胞性線維症（CF）との関連
嚢胞性線維症はCFTR遺伝子変異による塩化物イオン輸送異常を原因とする疾患ですが、ARSBの発現・酵素活性低下がCFの進行と強く関連することが判明しています。CF患者の気道分泌物には硫酸化N-アセチルガラクトサミン残基を含むコンドロイチン硫酸・デルマタン硫酸が大量に含まれ、CF患者のリンパ球系細胞株でARSB活性の低下が示されています。
興味深いことに、CF患者はスルファターゼを産生する緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）による頻繁な呼吸器感染に悩まされる一方、スルファターゼ活性を欠く結核菌の感染は稀です。これは宿主のARSB機能低下が特定の細菌に有利な定着環境を提供している可能性を強く示唆します。
腫瘍・がんの進行
ARSB発現低下は前立腺癌・結腸癌の進行と関連し、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン発現プロファイルを変化させて腫瘍の浸潤性を高めます。さらに画期的な発見として、メラノーマ（悪性黒色腫）においてARSBがHDAC3を介したエピジェネティック制御メカニズムを通じ、免疫チェックポイント分子PD-L1の発現を調節していることが明らかになりました。
アテローム性動脈硬化症
心血管系においては、ARSBがアテローム性動脈硬化に関連する脳卒中の進行を促進する潜在的役割を持つことがデータで裏付けられています。新たな治療標的としての調査が求められています。
7. 最先端の治療戦略：ERTから遺伝子治療まで
🔍 関連記事：リソソーム病全般の遺伝子検査については リソソーム病NGSパネル をご覧ください。
7-1. 酵素補充療法（ERT）：現在の標準治療
現在MPS VIに対して唯一承認されている疾患修飾療法が酵素補充療法（Enzyme Replacement Therapy; ERT）です。遺伝子組換え技術によって製造されたヒトASB酵素（ガルスルファーゼ / Galsulfase）を週1回静脈内投与することで、血中から細胞内のリソソームへ酵素を到達させます。
✅ ERTの効果：生存期間の延長、肝脾腫の縮小、呼吸機能・歩行能力の改善、QOL向上
⚠️ ERTの限界：骨・軟骨・角膜・心臓弁尖など血管網の乏しい組織には浸透しにくい。骨格異常・関節拘縮・角膜混濁・心臓弁膜症の進行を完全には止められない。生涯週1回の点滴という負担。
7-2. 造血幹細胞移植（HSCT）
健康なドナーからの造血幹細胞移植により、マクロファージ等の分化細胞を通じて全身に正常ASB酵素を供給（クロスコレクション）するアプローチです。ただしHLA一致ドナー確保のロジスティクス、致死的な移植片対宿主病（GVHD）リスク、強力な前処置の副作用、高い移植関連死亡率といった重大なリスクが伴うため、適用は慎重に判断されます。
7-3. AAV遺伝子治療：肝臓を「酵素工場」に変える
💡 用語解説：AAVベクター遺伝子治療
AAV（アデノ随伴ウイルス）は、安全性の高い「運び屋（ベクター）」として利用される無害なウイルスです。正常な遺伝子をAAVに搭載して体内に投与すると、標的細胞の核内に自己複製しないエピソーム（環状DNA）として安定に留まり、長期間にわたって遺伝子を発現させ続けます。MPS VIではAAV8型を肝細胞に送り込み、肝臓を「正常酵素を作り続ける体内バイオファクトリー」に変えることを目指します。
イタリアのTIGEM（Telethon Institute of Genetics and Medicine）とFondazione Telethonが主導するMEUSIXコンソーシアムは、世界初となるMPS VIに対するin vivo遺伝子治療の第I/II相臨床試験（NCT03173521）を実施しました。Alberto Auricchio博士らの設計により、肝臓特異的サイロキシン結合グロブリン（TBG）プロモーターの制御下にヒトARSB遺伝子を組み込んだAAV8ベクター（AAV8.TBG.hARSB）が使用されています。
9名の患者に単回静脈内投与が行われ、4年間の長期フォローアップで、特に高用量群において一貫したARSB酵素の持続的発現と良好な安全性プロファイル、臨床的安定性が確認されています。一部患者で約2.5年後に尿中GAGの再上昇を理由にERTを再開した事例もありますが、肝サイズは正常範囲に保たれており、単回投与型遺伝子治療の実現可能性を強力に支持するマイルストーンとなっています。
7-4. オジパルシル（Odiparcil）による経口基質抑制療法
💡 用語解説：基質抑制療法（SRT）
不足している酵素を補うのではなく、「分解されるべき物質（基質）の生成そのものを減らす」という発想の治療法です。オジパルシルは内因性のグリコサミノグリカン合成経路に介入し、水溶性で尿中に排泄されやすい「オジパルシル結合型可溶性GAG」の合成を促進することで、リソソームに蓄積するGAGプール自体を枯渇させることを狙います。
フランスのInventiva社が開発中の経口低分子化合物オジパルシル（Odiparcil）は、第IIa相臨床試験「iMProveS試験」において、進行MPS VI成人患者20名を対象に26週間にわたり評価されました。ERT併用とオジパルシル単独投与の両コホートで、わずか6ヶ月の治療期間にもかかわらず、疼痛軽減・角膜混濁の改善・心機能・血管機能・呼吸器機能の向上が確認されています。
📌 オジパルシルの強み：低分子のため、ERTの巨大酵素分子が到達できない眼球・心臓弁・軟骨組織などの難治性部位に浸透。経口薬で患者負担も劇的に軽減。
7-5. ゲノム編集技術と精密医療
前臨床段階では次世代のゲノム編集技術を利用した研究も進行中です。AAVベクターとCRISPR/Cas9システムを組み合わせ、患者のゲノム内の高度に転写されるアルブミン遺伝子座に正常ARSBコーディング配列を直接ノックインするアプローチが評価されています。エピソームとして留まる従来のAAV遺伝子治療とは異なり、ゲノム編集アプローチは細胞分裂を伴う成長期の小児や新生児に投与しても、導入遺伝子が娘細胞へ確実に引き継がれるという利点があります。
深部イントロン変異（スプライシング異常）を持つ患者には修飾U7低分子核RNA・環状RNAを用いたスプライシング修復療法、ナンセンス変異にはストップコドン・リードスルー療法、不安定化したミスセンス変異タンパク質には薬理学的シャペロン療法と、個々の遺伝型に応じたパーソナライズド・メディシンの開発が進んでいます。
8. ARSB遺伝子に関するよくある誤解
誤解①「ARSBは1つだけ変異があれば発症する」
MPS VIは常染色体潜性（劣性）遺伝のため、両方のARSBアレルに病原性変異がそろわないと発症しません。1つだけ変異を持つ「保因者」は通常無症状です。
誤解②「MPS VIは知能が下がる病気」
MPS VIは知能が正常に保たれるのが特徴です。MPS I型・II型・III型などとは明確に異なります。身体症状は重篤ですが認知機能は維持されます。
誤解③「ERTさえやれば全部治る」
ERTは効果的ですが、骨・軟骨・角膜・心臓弁といった「血管が乏しい組織」には届きにくい限界があります。骨格異常や角膜混濁の進行を完全には防げません。
誤解④「ARSBは古典的な分解酵素にすぎない」
ARSBは細胞シグナル伝達・エピジェネティック制御・がん免疫にも関わる多機能タンパク質です。嚢胞性線維症・メラノーマ・動脈硬化などとも関連が示されています。
9. 臨床遺伝専門医からのメッセージ
よくある質問（FAQ）
🏥 ARSB遺伝子・リソソーム病に関するご相談
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関連記事
参考文献
- [1] MedlinePlus Genetics. ARSB gene. [MedlinePlus]
- [2] NCBI Gene. ARSB arylsulfatase B [Homo sapiens] – Gene ID: 411. [NCBI Gene]
- [3] Tomanin R, et al. Mucopolysaccharidosis type VI (MPS VI) and molecular analysis: Review and classification of published variants in the ARSB gene. Hum Mutat. 2018. [PMC6282714]
- [4] Mutational analysis of ARSB gene in mucopolysaccharidosis type VI: identification of three novel mutations in Iranian patients. [PMC6272068]
- [5] Bhattacharya K, et al. Profound Impact of Decline in N-Acetylgalactosamine-4-Sulfatase (Arylsulfatase B) on Molecular Pathophysiology and Human Diseases. Int J Mol Sci. 2022. [PMC9654056]
- [6] Molecular Mechanisms in Pathophysiology of Mucopolysaccharidosis and Prospects for Innovative Therapy. Int J Mol Sci. 2024. [PMC10816168]
- [7] MedlinePlus Genetics. Mucopolysaccharidosis type VI. [MedlinePlus]
- [8] Functional Analysis of Complex Structural and Splice-Altering Variants in the ARSB Gene Towards the Personalized Antisense-Based Therapy for Mucopolysaccharidosis Type VI Patients. [PMC12267954]
- [9] Database of the clinical phenotypes, genotypes and mutant arylsulfatase B structures in mucopolysaccharidosis type VI. Hum Mutat. 2012. [PubMed]
- [10] Brunetti-Pierri N, et al. Mucopolysaccharidosis VI: Therapeutic strategies and perspectives. [PubMed]
- [11] ClinicalTrials.gov. Gene Therapy in Patients With Mucopolysaccharidosis Disease (NCT03173521). [ClinicalTrials.gov]
- [12] Brunetti-Pierri N, et al. Multi-year enzyme expression in patients with mucopolysaccharidosis type VI after liver-directed gene therapy. 2024. [PubMed]
- [13] ClinicalTrials.gov. A Study in MPS VI to Assess Safety and Efficacy of Odiparcil (NCT03370653). [ClinicalTrials.gov]
- [14] Entchev E, et al. Odiparcil, a potential glycosaminoglycans clearance therapy in mucopolysaccharidosis VI—Evidence from in vitro and in vivo models. PLOS ONE. 2020. [PLOS ONE]
- [15] Lampe C, et al. Oral treatment for mucopolysaccharidosis VI: Outcomes of the first phase IIa study with odiparcil. Mol Genet Metab. 2021. [PubMed]
- [16] HGNC. ARSB Gene – HGNC:714. [Alliance of Genome Resources]
