目次
ABCA4遺伝子は、視覚機能に密接に関わる重要な遺伝子であり、変異があると網膜に影響を及ぼす疾患と関係することが知られています。
特に、Stargardt病（スタルガルト病）やコーン・ロッドジストロフィーなどの遺伝性眼疾患に関与しており、
適切なタイミングでの遺伝子検査や医師の評価が重要です。
ABCA4遺伝子とは？
ABCA4遺伝子は、ATP結合カセット（ABC）トランスポーターというタンパク質群に属する、
膜輸送タンパク質をコードしています。
特にこの遺伝子は、網膜の視細胞、とくに桿体や錐体の外節と呼ばれる構造において
特異的に発現しており、正常な視覚機能を維持するうえで重要な役割を担っています。
人間がものを見る際、網膜では「視覚サイクル」と呼ばれる複雑な化学反応が行われており、
その過程で全トランス型レチナール（all-trans-retinal）という物質が発生します。
これは視覚に不可欠な一方で、過剰に蓄積すると視細胞にとって有害となります。
ABCA4タンパク質は、この有害物質を視細胞外に排出し、
細胞内の環境を一定に保つ「クリアランス機能」を果たしています。
いわば、網膜の掃除係のような存在であり、視細胞の健康維持に不可欠です。
しかし、ABCA4遺伝子に変異があると、この輸送機能がうまく働かず、
網膜色素上皮（RPE）や視細胞の内部に有害な脂質や色素（リポフスチン）が
異常に蓄積します。これはStargardt病や網膜ジストロフィーなどの
発症原因となり、進行性の視力障害を引き起こすことがあります。
初期には軽度の視力低下や色覚異常で発見されることもありますが、
進行すると視野が狭くなったり、最終的には失明に至ることもあり、
適切なタイミングでの遺伝子検査や診断が重要です。
ABCA4遺伝子と関連する疾患
ABCA4遺伝子に変異があると、視細胞内で正常に機能すべき物質の輸送が妨げられ、
網膜に有害な代謝産物が蓄積します。その結果、視覚に関わるさまざまな遺伝性疾患を引き起こすことがわかっています。
ABCA4遺伝子と関連の深い主な疾患には、以下のようなものがあります。
-
Stargardt病（スタルガルト病）
小児期から思春期にかけて発症することが多い遺伝性の黄斑ジストロフィーの代表的な疾患です。
網膜色素上皮にリポフスチンという有害物質が蓄積し、中心視力の低下や視野欠損が進行します。 -
錐体桿体ジストロフィー（Cone-Rod Dystrophy）
Stargardt病と同様に黄斑ジストロフィーの一種で、錐体細胞（コーン）に加え、
桿体細胞（ロッド）にも障害が及ぶ進行性の網膜疾患です。
初期には色覚異常や視力低下がみられ、やがて夜盲や視野狭窄が現れることもあります。 -
網膜ジストロフィー（Retinal Dystrophy）
網膜全体に及ぶ変性疾患群で、疾患の重症度や進行速度は変異のタイプによって異なります。
Stargardt病や錐体桿体ジストロフィーと重複する形で現れることもあります。 -
加齢黄斑変性症（Age-related Macular Degeneration, AMD）
ABCA4遺伝子の一部の変異（例：G1961E）は、加齢黄斑変性症のリスク因子としても報告されています。
特にStargardt病の保因者が、将来AMDを発症する可能性が高くなることが示唆されています。
これらの疾患は、いずれも常染色体劣性遺伝形式で遺伝することが多く、
両親の双方が保因者である場合、子どもが発症する確率は約25％になります。
保因者自身には症状が出ないことも多いため、自覚のないまま遺伝性疾患を次世代に伝えるリスクがあります。
妊娠を考えている方や、ご家族に視覚障害の既往がある方は、
保因者検査（キャリアスクリーニング）
を受けることで、将来のリスクを事前に把握し、適切な選択につなげることができます。
ABCA4遺伝子の変異のタイプと影響
ABCA4遺伝子にはこれまでに多数の変異が報告されており、
その種類によってタンパク質の構造や機能への影響が異なります。
特に、以下のような主要な変異タイプが知られています。
- ミスセンス変異（missense）
DNA配列の一部が変化し、特定のアミノ酸が別のアミノ酸に置き換わる変異です。
タンパク質の立体構造や機能が部分的に障害されることが多く、比較的軽度な病型に関連することがありますが、
変異の場所や組み合わせによっては重症化するケースもあります。 - ナンセンス変異（nonsense）
アミノ酸の途中で「終止コドン（STOP信号）」が現れてしまう変異で、異常に短いタンパク質が作られます。
このタイプは機能喪失型（ロス・オブ・ファンクション）となりやすく、疾患の重症度が高くなる傾向があります。 - スプライス部位変異（splice site）
遺伝子の読み取りに必要なスプライシング過程に影響を与え、正しいmRNAが作られない変異です。
結果として、異常なタンパク質が作られたり、全く作られなかったりするため、症状に大きなばらつきが出ます。 - フレームシフト変異（frameshift）
塩基の欠失や挿入によって、読み枠（リーディングフレーム）がずれ、
タンパク質全体が異常になってしまう重度の変異です。
網膜疾患の中でも早期発症型や進行の速い病型に関与していることが多いです。
ABCA4遺伝子変異によって引き起こされる代表的な疾患がStargardt病です。
通常は思春期以降に視力低下が進行する形で発症することが多く、
初期には視野の中心がぼやけたり、色覚異常が出る場合もあります。
しかし、変異の組み合わせ（複合ヘテロ接合）や、
両方の対立遺伝子に重度な変異がある場合には、
乳幼児期から発症する早期重症型のケースもあり、
進行も速く、視力の喪失が早期に起こることがあります。
また、ある種の変異はStargardt病だけでなく、
錐体桿体ジストロフィーや加齢黄斑変性症といった
異なる臨床型を引き起こす要因ともなり得るため、
単に「遺伝子に異常があるかどうか」だけではなく、
どのような変異であるか、どの組み合わせかまで確認することが重要です。
ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医による適切な解釈とあわせて、
ABCA4遺伝子の詳細な検査を行うことが可能です。
疑わしい症状がある場合や、ご家族に網膜疾患の既往がある方は、
遺伝子レベルでの評価をご検討ください。
遺伝子検査を受けるべきタイミングとは？
以下のような方は、ABCA4遺伝子を含む遺伝子検査をご検討ください：
- 家族にStargardt病や網膜ジストロフィーの患者がいる
- 若年で視力の低下がみられる
- 将来の妊娠・出産に備えて保因者かどうか知りたい
ミネルバクリニックでできること
ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医が常駐し、正確な検査と科学的根拠に基づく情報提供を行っています。
ABCA4遺伝子に関する保因者検査や、NIPT（新型出生前診断）などを通して、遺伝性疾患のリスク評価を行うことが可能です。
ABCA4遺伝子に関するよくある質問
- Q. ABCA4遺伝子に異常があると必ず病気になりますか？
- A. 単一の変異では発症しないこともあります。両親から受け継ぐ変異の組み合わせによってリスクが決まります。
- Q. 保因者でも症状は出ますか？
- A. 通常は無症状ですが、まれに軽度の視力異常が見られるケースもあります。
- Q. どこで検査を受けられますか？
- A. ミネルバクリニックではABCA4遺伝子を含む遺伝子検査をご案内しております。
まとめ：ABCA4遺伝子と向き合うために
ABCA4遺伝子は、視覚の健康に深く関係する重要な遺伝子です。
ご家族に関連疾患の方がいる場合や、妊娠前の準備として保因者検査をご検討中の方は、早めのご相談をおすすめします。
ミネルバクリニックでは、科学的根拠と臨床経験に基づいた医療情報をもとに、一人ひとりに適した遺伝子検査をご案内しています。
今すぐご相談を
遺伝子に関する不安や疑問がある方は、まずはお気軽に当院へご相談ください。
ミネルバクリニックでは、「未来のお子さまの健康を考えるすべての方へ」という想いのもと、東京都港区青山にて保因者検査を提供しています。遺伝性疾患のリスクを事前に把握し、より安心して妊娠・出産に臨めるよう、当院では世界最先端の特許技術を活用した高精度な検査を採用しています。これにより、幅広い遺伝性疾患のリスクを確認し、ご家族の将来に向けた適切な選択をサポートします。
保因者検査は唾液または口腔粘膜の採取で行えるため、採血は不要です。 検体の採取はご自宅で簡単に行え、検査の全過程がミネルバクリニックとのオンラインでのやり取りのみで完結します。全国どこからでもご利用いただけるため、遠方にお住まいの方でも安心して検査を受けられます。
まずは、保因者検査について詳しく知りたい方のために、遺伝専門医が分かりやすく説明いたします。ぜひ一度ご相談ください。カウンセリング料金は30分16500円です。
遺伝カウンセリングを予約する
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
