15q26過成長症候群とは？
症状・原因・診断・検査方法を臨床遺伝専門医が解説

1. 15q26過成長症候群とは｜基本情報

【結論】 15q26過成長症候群は、15番染色体長腕末端（15q26領域）が余分に存在することで生じる非常に稀な遺伝性症候群です。出生前からの過成長（巨大児）と知的障害、特徴的な顔貌を主な特徴とし、世界で数十〜100例程度しか報告されていません。

「お子さんの体が大きく成長している」「発達の遅れが気になる」といった状況で、この病気について調べている方もいらっしゃるかもしれません。まずは正確な情報を知り、適切な医療につなげることが大切です。

15q26過成長症候群の概要

15q26欠失症候群との「鏡像関係」

興味深いことに、同じ15q26領域が欠失（1コピー）すると、過成長とは逆の症状が現れます。これを「鏡像関係（Mirror relationship）」と呼びます。

この鏡像関係は、15q26領域に含まれるIGF1R遺伝子の「遺伝子量効果」によるものと考えられています。IGF1Rは成長に必須の遺伝子であり、コピー数が多いと過成長、少ないと低成長を引き起こします。

2. 15q26過成長症候群の主な症状と臨床的特徴

【結論】 15q26過成長症候群の主要徴候は、①出生前からの過成長 ②知的障害・発達遅延 ③特徴的顔貌 ④臓器合併症（心臓・腎臓）の4つです。ただし、症状の程度には個人差が大きく、すべての症状が現れるわけではありません。

過成長（巨大小児）

本症候群の最も顕著な特徴は、出生前から始まる過成長です。胎児期から体が大きく育ち、巨大児として生まれることがあります。

顔貌の特徴

多くの患者さんには特徴的な顔つき（顔面異形成）がみられます。経験豊富な臨床遺伝専門医であれば、顔貌の全体像から本疾患を疑うことができます。

発達遅延と知的障害

中枢神経系の発達遅延は高頻度でみられ、約80%以上の患者さんに軽度から重度の知的障害や学習障害が認められます。

臓器合併症

15q26過成長症候群では、心臓や腎臓などの臓器に先天的な異常を伴うことがあります。

3. 原因と遺伝的背景｜IGF1R遺伝子の役割

【結論】 15q26過成長症候群の原因は、15番染色体長腕末端（15q26領域）の部分重複です。この領域に含まれるIGF1R遺伝子（インスリン様成長因子1受容体遺伝子）が3コピー以上になることで、成長シグナルが過剰になり過成長を引き起こします。

IGF1R遺伝子とは

IGF1R（Insulin-like Growth Factor 1 Receptor）遺伝子は、15q26.3領域に位置する成長に必須の遺伝子です。この遺伝子がコードするタンパク質（IGF1受容体）は、成長ホルモンの作用を仲介する重要な役割を担っています。

遺伝子量効果のメカニズム

IGF1R遺伝子は「量感受性遺伝子」と呼ばれ、コピー数の変化が直接的に表現型に影響します。

重複の発生機序

15q26領域の重複は、主に以下のメカニズムで発生します。

4. 15q26過成長症候群の診断方法

【結論】 15q26過成長症候群の確定診断には遺伝学的検査が不可欠です。特に染色体マイクロアレイ検査（CMA）が最も有効で、微細な重複も検出可能です。出生前であればNIPTでスクリーニングできます。

診断のきっかけとなる臨床所見

以下のような臨床シナリオで15q26過成長症候群を疑います。

遺伝学的検査の種類

5. 鑑別診断｜他の過成長症候群との違い

【結論】 過成長を示す症候群は複数あり、Sotos症候群、Beckwith-Wiedemann症候群、Weaver症候群などとの鑑別が重要です。15q26過成長症候群の特徴は腎奇形（馬蹄腎）の頻度が高い点であり、遺伝学的検査で確定診断します。

主な過成長症候群との比較

鑑別のポイント

6. 治療と長期管理

【結論】 15q26過成長症候群には根本的な治療法は存在せず、症状や合併症に応じた対症療法・支持療法が中心となります。多職種チームによる包括的アプローチと生涯にわたるフォローアップが重要です。

管理に必要な専門科

15q26過成長症候群は多系統疾患であるため、複数の専門科との連携体制が必要です。

各症状への対応

腫瘍サーベイランス

15q26過成長症候群では、ウィルムス腫瘍（腎芽腫）などの胎児性腫瘍のリスクが指摘されています（約10%未満）。Beckwith-Wiedemann症候群に準じた定期的な腹部超音波検査が推奨される場合があります。

7. 出生前診断について｜NIPTの限界と羊水検査の重要性

【結論】 15q26過成長症候群の出生前スクリーニングにおいて、NIPTでの検出は限定的です。大きな重複（10Mb以上）の場合はゲノムワイドNIPTで偶発的に検出される可能性がありますが、小さな微小重複（7Mb未満）は検出困難です。超音波で胎児過成長が疑われた場合は、羊水検査での染色体マイクロアレイ検査が確定診断として推奨されます。

NIPTで15q26重複は検出できる？

結論から申し上げると、NIPTでの15q26過成長症候群の検出には大きな限界があります。その理由を詳しく説明します。

15q26重複のサイズと検出可能性

2022年には、ゲノムワイドNIPTで10.34Mbの15q26.1-q26.3重複が偶発的に検出され、羊水検査で確認された症例が報告されています。しかしこれは比較的大きな重複であり、すべての15q26重複がNIPTで検出できるわけではありません。

超音波所見からの診断アプローチ

15q26過成長症候群の出生前診断では、超音波検査での所見が重要な手がかりとなります。以下の所見がある場合は、羊水検査での精査を検討します。

確定診断のための検査

15q26過成長症候群が疑われる場合、羊水検査または絨毛検査での染色体マイクロアレイ検査（CMA）が確定診断のゴールドスタンダードです。

事前に診断することのメリット

8. ミネルバクリニックのサポート体制

ミネルバクリニックでは、臨床遺伝専門医の専門性を活かした診療体制を整えています。15q26過成長症候群を含む染色体異常の検査から、陽性時のフォローまで一貫してサポートいたします。

よくある質問（FAQ）

参考文献

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まとめ

15q26過成長症候群は極めて稀な疾患ですが、近年の染色体マイクロアレイ技術の普及により診断例が増加しています。「過成長＋知的障害＋腎奇形」の組み合わせがある場合は本症候群を積極的に疑い、適切な遺伝学的検査につなげることが重要です。

お子さんの成長や発達に気になる点がある方、出生前検査を検討されている方は、臨床遺伝専門医にご相談ください。ミネルバクリニックでは、検査から診断、遺伝カウンセリングまで一貫してサポートいたします。

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