目次
「中和抗体」という言葉は、新型コロナウイルスのワクチンや抗体検査で一気に広まりました。けれども医学の世界では、この言葉はもっと広い意味で使われています。ウイルスの感染を防ぐ抗体だけでなく、細菌の毒素を無力化する抗体、治療のために補充したタンパク質や遺伝子治療の運び屋（ベクター）を打ち消してしまう抗体も、同じ「中和抗体」です。この記事では、中和抗体とは何か、ふつうの抗体と何が違うのか、中和抗体価の読み方、そして血友病や遺伝子治療のように中和抗体が治療の妨げになる場面までを、臨床遺伝専門医の視点で解説します。
Q. 中和抗体とは何ですか？まず結論だけ知りたいです
A. 中和抗体とは、病原体や毒素、薬などの標的に結合し、その働きそのものを打ち消す抗体です。体が作る抗体のうち、この能力を持つ一部だけを指します。抗体が標的に結合しても、働きを止められる場所に結合しなければ中和は起こりません。感染を防ぐ味方として働く一方で、治療薬や遺伝子治療のベクターを無力化する側に回ることもあります。
- ➤定義 → 標的の生物学的な働き（感染性・毒性・薬効）を失わせる抗体。英語はneutralizing antibody（NAb）
- ➤抗体との違い → すべての中和抗体は抗体だが、すべての抗体が中和抗体ではない
- ➤中和抗体価 → 一定の判定基準を満たす中和活性が保たれる血清の希釈倍率。結合する抗体の量とは別物
- ➤限界 → 抗体価と感染予防の関係は病原体ごとに異なり、高ければ必ず安心というわけではない
- ➤医療での意味 → 血友病のインヒビター、酵素補充療法、AAV遺伝子治療では、中和抗体が治療の成否を左右する
🧬 中和抗体の基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 読み方・英語 | ちゅうわこうたい／neutralizing antibody（NAb）。中和する能力を「中和能」「中和活性」と呼ぶ |
| 定義 | 標的に結合するだけでなく、その働きを失わせる抗体 |
| 中和の対象 | ウイルス、細菌毒素、サイトカイン、治療用タンパク質、遺伝子治療ベクター、ときに自分自身のタンパク質 |
| 測り方 | 細胞に感染や作用が起こるかを見る「中和試験」。結合量を測る検査（ELISAなど）とは区別する |
| 遺伝医療との接点 | 血友病の治療で生じるインヒビター、酵素補充療法の抗体反応、AAV遺伝子治療の適格性と再投与 |
※本記事は用語解説です。特定の検査や治療を勧めるものではありません。
1. 中和抗体とは？
中和抗体とは、標的に結合して、その生物学的な働きそのものを失わせる抗体です。ウイルスであれば感染する力を、毒素であれば毒性を、薬であれば薬効を打ち消します。
定義と英語名（neutralizing antibody、NAb）
抗体は、Bリンパ球がつくるY字型のタンパク質で、標的（抗原）の特定の部分に結合します。抗体が認識して結合する抗原側の部分をエピトープと呼びます。抗体の中には、結合した相手の働きまで止めてしまうものがあり、これを中和抗体（neutralizing antibody、NAb）と呼びます。ここでいう「中和」は、感染性や毒性などの生物学的作用を失わせるという意味であり、酸と塩基の化学的中和とは異なる現象です。
ウイルス感染症では、中和抗体だけで感染を防ぐのに十分な場合もあれば、細胞性免疫（T細胞などの働き）と協力して初めて防御が成り立つ場合もあります。また、有効なウイルスワクチンは中和抗体を誘導しますが、HIV-1のように、ワクチンで強力な中和抗体を誘導できていない病原体もあります[1]。抗体がウイルスを中和する仕組みは1930年代から研究されてきましたが、その機序や「何個の抗体が結合すれば中和が成立するのか」といった定量的な理解については、現在も議論が続いています[1]。
「中和」は何を打ち消すのか ─ ウイルス・毒素・サイトカイン・薬
中和抗体という言葉は、場面によって指すものが変わります。感染症の文脈では「守ってくれる抗体」、治療の文脈では「薬を効かなくする抗体」として語られることが多く、同じ言葉でも評価が正反対になるのが特徴です。
🧬 中和抗体が打ち消す対象
| 対象 | 打ち消されるもの | 医療での受け止め方 |
|---|---|---|
| ウイルス | 細胞に入り込む力（感染性） | 感染・重症化を防ぐ味方 |
| 細菌の毒素 | 毒素が細胞に結合して働く力 | 破傷風などで使う抗毒素・免疫グロブリン製剤の原理 |
| サイトカイン | 炎症などの信号を伝える力 | 抗体医薬として治療に利用される一方、自己抗体として病気の原因にもなる |
| 治療用タンパク質・ベクター | 補充した凝固因子や酵素、遺伝子治療ベクターの働き | 治療効果を失わせる妨げ |
2. 抗体と中和抗体の違い
すべての中和抗体は抗体ですが、すべての抗体が中和抗体というわけではありません。抗体が標的に結合しても、働きを止められる場所に結合していなければ中和は起こらないからです。
抗体がウイルスに結合しても、感染に必要な部位をふさがなければ中和は起こりません。中和抗体は受容体への結合など、感染に必要な過程を妨げます。
結合する抗体のうち、一部だけが中和する
ウイルスの表面には、細胞の受容体に結合する部分や、細胞膜と融合するために形を変える部分など、感染に欠かせない場所があります。抗体がこうした急所に結合すれば感染は止まりますが、感染と関係のない場所に結合しただけでは、ウイルスは感染する力を保ったままです。このように結合はするが中和しない抗体を、結合抗体（binding antibody）や非中和抗体と呼びます。
この違いは検査にも表れます。新型コロナウイルスのワクチン接種後の調査では、スパイクタンパク質に結合する抗体の量と、ウイルスの感染を防ぐ中和抗体の量が別々に測定されてきました。前者の中に後者が含まれる、という関係です。
🧬 結合抗体と中和抗体の比較
| 項目 | 結合抗体（非中和抗体を含む） | 中和抗体 |
|---|---|---|
| 標的への結合 | 結合する | 結合する |
| 働きの阻止 | それだけでは止めない | 働きそのものを止める |
| 主な役割 | 目印となり、貪食・補体・細胞傷害を呼び込む | 感染・毒性・薬効を直接打ち消す |
| 主な測り方 | ELISA・化学発光法などの結合抗体検査 | 細胞を使った中和試験 |
抗体の働きの中での位置づけ ─ 中和・オプソニン化・補体・ADCC
中和しない抗体が役に立たないわけではありません。抗体の尾の部分（Fc部分）は、免疫細胞や補体を呼び寄せる目印になります。抗体の主な働きは次の4つに整理できます。
1つめが中和で、標的の働きを直接止めます。2つめがオプソニン化で、抗体が目印となって食細胞に病原体を食べさせます。3つめが補体の活性化で、補体と呼ばれるタンパク質群が病原体の膜に穴を開けます。4つめが抗体依存性細胞傷害（ADCC）で、NK細胞などが抗体の目印を頼りに感染細胞を攻撃します。中和抗体とは、このうち1つめの働きを担える抗体のことです。実際には1つの抗体が中和と同時にFcを介した働きを示すこともあり、生体内で抗体がどれだけ効くかは、試験管内の中和活性だけでは決まりません。複数の働きのどれがどの程度寄与するかは、個々の抗体とウイルスの組み合わせごとに考える必要があるとされています[2]。
よくある誤解：スパイクタンパク質は中和抗体ではない
⚠️ 抗原と抗体を取り違えない
スパイクタンパク質は、新型コロナウイルスの表面にあるウイルス側のタンパク質（抗原）で、抗体ではありません。スパイクタンパク質がヒトの細胞の受容体に結合することで感染が始まります。このスパイクタンパク質、とくに受容体に結合する部分に結合して侵入を妨げる抗体が、中和抗体です。「スパイクタンパク質の抗体」という表現は「スパイクタンパク質に対する抗体」という意味で、抗体そのものを指しているわけではありません。
3. 中和抗体の仕組み
中和抗体は、主に「入口をふさぐ」「扉が開くのを止める」「入った後で止める」「毒や信号を無力化する」という方法で働きます。ウイルスの感染の流れと、中和抗体が働く段階を図に示します。
中和抗体の多くは①と②の段階で働きます。一部のウイルスでは、③の段階でも抗体が働きを止めることが知られています。
受容体への結合をブロックする
最も基本的な仕組みは、ウイルスが細胞の受容体に結合する部分（受容体結合部位）に抗体が先に結合し、物理的に入口をふさぐことです。受容体結合部位を認識する抗体は、中和能を発揮しやすい傾向があります。逆に、同じウイルスに対する抗体でも、受容体結合と無関係な部位に結合する抗体は中和しないことがあります。ただし、中和が成立するのに必要な抗体の数や結合の強さはウイルスによって異なり、この定量的な関係は現在も研究が続いている分野です[1]。
膜融合や侵入後の段階を止める
脂質の膜をまとったウイルス（エンベロープウイルス）は、表面のタンパク質が大きく形を変えることで、ウイルスの膜と細胞の膜を融合させて侵入します。中和抗体はこの形の変化を妨げ、受容体に結合した後でも侵入を止めることができます。また、細胞がウイルスを袋に包んで取り込むエンドサイトーシスの後に働く仕組みも知られています。膜を持たないアデノウイルスでは、抗体が結合したまま細胞内に入ったウイルスを、細胞質にあるTRIM21というタンパク質が認識し、中和の程度を左右することが報告されています[1]。TRIM21は細胞質で働くため、エンベロープウイルスの中和には関わらないと考えられており、この仕組みはすべてのウイルスに当てはまるわけではありません[1]。
毒素・サイトカインを中和する
毒素やサイトカインも、細胞の受容体に結合して初めて作用します。中和抗体がこれらに結合すると、受容体への結合が妨げられ、毒性や信号が伝わらなくなります。破傷風やジフテリアの抗毒素は、この原理を利用した治療です。また、炎症を起こすサイトカインを狙って中和するモノクローナル抗体は、関節リウマチなどの治療薬として使われています。
4. 中和抗体はどうやってできるか
中和抗体は、Bリンパ球が抗原に出会い、抗体を大量に分泌する形質細胞へ変わることで作られます。さらに、リンパ節などの中で抗体の遺伝子が少しずつ書き換えられ、より強く結合する抗体が選ばれることで、中和の質が高まっていきます。
B細胞から形質細胞へ ─ 一次免疫と二次免疫
初めて抗原に出会ったときの反応を一次免疫と呼びます。一次免疫では抗体ができるまでに時間がかかり、最初はIgMという種類の抗体が中心です。反応の中で一部のB細胞は記憶B細胞として残り、同じ抗原に再び出会うと、より速く、より大量に、より強く結合する抗体を作ります。これが二次免疫で、ワクチンの追加接種が効果を持つのはこの仕組みによります。中和抗体ができるまでの期間は、病原体やワクチンの種類、年齢、免疫の状態によって異なります。
クラススイッチと体細胞超変異で「中和の質」が上がる
抗体応答を成熟させる仕組みは2つあります。1つは体細胞超変異で、抗体遺伝子のうち抗原との結合に関わる領域に高い頻度で変異が入り、より強く結合する抗体をつくるB細胞が選ばれて増えていきます。この過程を親和性成熟と呼びます。親和性の向上は中和能の向上につながることがありますが、結合部位によっては、強く結合しても中和しない抗体もあります。もう1つはクラススイッチングで、抗原を認識する可変部の特異性を保ちながら、抗体の定常部をIgM型からIgG型やIgA型などへ切り替えます。これにより、同じ標的を認識する抗体が、血液中や粘膜など異なる場所で働けるようになります。どちらも、B細胞内の免疫グロブリン遺伝子に後天的な変化が起こる現象です。
抗体を作れない遺伝性の病気
生まれつき抗体を十分に作れない病気があります。原発性抗体欠損症と総称され、無ガンマグロブリン血症などが含まれます。B細胞の発生や抗体の産生に関わる遺伝子の変化が原因で、細菌感染症を繰り返しやすいことが特徴です。こうした病気では、他の人の血液から精製した免疫グロブリン（抗体）を補充する治療が行われます。また、自分で抗体を作れないため、ワクチン接種後の抗体検査で免疫の状態を判断しにくいことにも注意が必要です。原因遺伝子を調べる検査は、原発性抗体欠損症の遺伝子検査で解説しています。
5. 中和抗体価とは？測り方と読み方
中和抗体価とは、一定の判定基準を満たす中和活性が保たれる血清の希釈倍率を表す指標です。高い倍率まで希釈しても中和活性が認められるほど、検体全体の中和活性が高いことを示します。結合する抗体の量を表す数値とは別物です。
中和抗体価の意味
中和試験では、血清を段階的に薄め、それぞれにウイルスを混ぜて細胞に加えます。感染を50%抑える希釈倍率をID50やNT50、90%抑える希釈倍率をID90やNT90などと表す方法があります。「1:160」という表記は、通常は160倍希釈時の活性を基準に判定したことを示しますが、正確な意味は検査法と判定基準の確認が必要です。測定法や施設によって条件が異なるため、異なる検査の数値どうしを単純に比べることはできません。
中和試験と結合抗体検査（ELISA・化学発光法）の違い
中和試験は「働きを止められるか」を細胞で直接確かめるため、中和抗体を評価する基本となる方法です。ただし、生きたウイルスを扱うには特別な安全設備が必要で、時間もかかります。そのため研究では、ウイルスの表面タンパク質だけを持ち、細胞の中で増えないように作られたシュードウイルスを使う方法も広く用いられています。一方、日常の検査でよく使われるELISAや化学発光免疫測定法（CLIA）は、標的に結合する抗体の量を測る検査です。速く大量に測れますが、中和する力そのものを直接見ているわけではありません。
抗体価が高ければ感染しない？
抗体価と感染予防の関係は、病原体ごとに異なります。新型コロナウイルスでは、中和抗体のレベルが症状のある感染からの防御を強く予測することが示されています[3]。一方、デング熱では逆のことが起こりえます。ニカラグアの小児を長期間追跡した研究では、重症デングのリスクが最も高かったのは、既存の抗体価が狭い中程度の範囲にある子どもでした。抗体価が高い子どもでは、症状のある感染そのものから守られていました[4]。この研究は、重症化に関わる抗体の指標と、発症予防に関わる指標は別々に評価する必要があると結論づけています[4]。
また、感染防御には抗体だけでなく細胞性免疫も関わります。集団で得られたこの値以上なら守られやすいという関係を、そのまま一人ひとりの感染の確率に当てはめることはできません。
6. 身近な中和抗体の例
健康診断や献血で目にする「抗体」の検査には、防御の目安になるものと、感染の目印にすぎないものが混在しています。代表的な肝炎ウイルスの抗体で、その違いを整理します。
HBs抗体：B型肝炎の防御の目安
HBs抗体は、B型肝炎ウイルスの表面タンパク質（HBs抗原）に対する抗体で、感染を防ぐ働きを持つ代表的な抗体です。米国予防接種諮問委員会（ACIP）は、10 mIU/mL以上を防御レベルとしています[5]。ただし、この基準はワクチン接種を終えて1〜2か月後に測った値について適用されるものです。抗体価は時間とともに下がるため、接種から年月がたって10 mIU/mL未満になっていても、それだけで防御が失われたとは判断できません[5]。
HCV抗体：感染の目印で、防御を意味しない
HCV抗体はC型肝炎ウイルスに対する抗体ですが、検査の目的はまったく異なります。HCV抗体が陽性という結果は、現在感染している、過去の感染が治っている、偽陽性のいずれかを意味し、どれに当たるかは抗体検査だけでは区別できません[6]。そのため、陽性の場合はHCV RNA（ウイルスの遺伝子）を調べて現在の感染かどうかを確認します[6]。HCV抗体陽性を「免疫がある」「守られている」と受け取るのは誤りです。
破傷風・狂犬病：抗毒素と免疫グロブリン療法
中和抗体を外から補う治療もあります。これを受動免疫と呼びます。破傷風では毒素を中和する抗体（抗毒素）が、狂犬病では咬まれた後にウイルスを中和する免疫グロブリン製剤がワクチンと組み合わせて使われます。自分で抗体を作るのを待たずにすぐ効く一方で、補った抗体はやがて体から消えていくため、長期的な予防にはワクチンによる能動免疫が必要です。
7. 中和抗体が効きにくいとき
中和抗体があっても、ウイルスの変異、抗体の量や質の不足、抗体がかえって感染を助ける現象などにより、十分に働かないことがあります。
変異によるすり抜け（HIV・インフルエンザ・変異株）
中和抗体は特定のエピトープを認識するため、ウイルスがその部分を変異させると結合できなくなります。これをエスケープ（すり抜け）と呼びます。HIV-1では、エンベロープタンパク質の可変領域に変異が起こることで、中和からのすり抜けが生じます[7]。インフルエンザウイルスが表面の抗原を少しずつ変化させ続けるため、ワクチンの株を毎シーズン見直す必要があるのも、同じ理由によります。
抗体依存性感染増強（ADE）
抗体が中和に足りない量や強さで結合すると、抗体のFc部分を介してウイルスが免疫細胞に取り込まれ、かえって感染を広げることがあります。これを抗体依存性感染増強（antibody-dependent enhancement、ADE）と呼びます。ヒトで疫学的な根拠が示されている代表例がデング熱で、前述のとおり中程度の抗体価で重症化のリスクが最も高くなっていました[4]。ただし、デング熱で確認された現象を、他のウイルスやワクチンにそのまま当てはめることはできません。関連する現象は交差免疫の記事でも解説しています。
広域中和抗体（bnAbs）：HIV研究の到達点
「HIVでは中和抗体ができにくい」と説明されることがありますが、正確には少し異なります。感染した本人のウイルス株に対する中和抗体は、多くのHIV-1感染者で感染後数か月から現れます。しかし、ウイルス側にも変異が蓄積して中和から逃れるため、抗体が十分に感染を制御できないことがあります。一方、多くの異なる株を中和できる広域中和抗体（broadly neutralizing antibodies、bnAbs）が高い広域性と強さをもって発達するのは感染者の一部で、通常は数年を要します[7]。広域中和抗体は、感染者本人の自然経過でウイルスを確実に制御するとは限りませんが、動物モデルへの受動投与で感染防御が示されており、HIVワクチン開発の重要な目標になっています[7]。
8. 医療で問題になる中和抗体
中和抗体は、治療薬として使われる一方で、補充したタンパク質や遺伝子治療ベクターを無力化し、治療の効果を失わせる原因にもなります。遺伝性疾患の治療では、この「妨げる側の中和抗体」が治療の選択を大きく左右します。
治療薬としての中和抗体（モノクローナル抗体）
特定の標的だけに結合するモノクローナル抗体を人工的に作り、ウイルスや毒素、サイトカインを中和する治療が広く行われています。ウイルス感染症に対する抗体薬は、ウイルスの変異によって効果が変わることがあります。そのため、使える薬や対象は時期によって見直されます。
抗薬物抗体（ADA）と二次無効
タンパク質でできた薬（抗体医薬や酵素製剤など）は、体にとって異物と認識されることがあり、薬に対する抗体が作られます。これを抗薬物抗体（anti-drug antibody、ADA）と呼び、薬が免疫反応を起こす性質を免疫原性と呼びます。抗薬物抗体のうち、薬の作用そのものを打ち消すものが中和抗体です。はじめは効いていた薬が途中から効かなくなる二次無効の原因の一つになります。米国食品医薬品局（FDA）は、抗薬物抗体をスクリーニング、確認、力価、中和の各試験で段階的に評価するよう求めており、抗薬物抗体の発現や、それが薬の効果や安全性に与える影響を、添付文書に「免疫原性」として記載するよう定めています[8]。発現の頻度は薬や病気、測定法によって大きく異なります。自己判断で薬を中止せず、主治医と相談してください。
血友病のインヒビター：先天性と後天性、ベセスダ法
血友病は、血液を固める凝固因子が生まれつき不足するX連鎖性の病気で、血友病AはF8遺伝子、血友病BはF9遺伝子の変化で起こります。治療では不足した凝固因子を補充しますが、補充した凝固因子に対して中和抗体ができることがあります。これをインヒビターと呼び、補充療法が効かなくなるため、血友病治療で最も重要な合併症の一つです。報告では、インヒビターの発生は血友病Aで最大33%程度、血友病Bでは1〜6%とされ、その多くは重症の患者で起こります[9]。これは集団で得られた数値であり、一人ひとりの確率を示すものではありません。
インヒビターの強さはベセスダ法で測ります。1ベセスダ単位（BU）は、正常血漿中の第VIII因子の50%を、37℃で2時間反応させた後に中和するインヒビターの量と定義されています[9]。過去に5 BUを超えたことのあるインヒビターは高反応型と呼ばれます[9]。世界血友病連盟（WFH）のガイドラインは、低力価（2 BU/mL未満）の第VIII因子インヒビターの測定に、発色法を用いたナイメーヘン変法ベセスダ法を推奨しています[10]。
遺伝医学的に重要なのは、F8遺伝子の変化の種類によってインヒビターのリスクが異なることです。メタ解析では、大きな欠失やナンセンス変異ではイントロン22逆位よりリスクが高く、小さな欠失・挿入やミスセンス変異ではリスクが低いと報告されています[11]。第VIII因子をまったく作れない変化ほど、補充した第VIII因子が免疫にとって「見たことのない異物」になりやすい、と理解できます。
一方、後天性血友病Aは、出血の既往がない人に、自分の第VIII因子に対する中和自己抗体ができて起こるまれな出血性疾患で、男女ともに発症します[12]。遺伝する血友病とは別の病気ですが、インヒビターは同じくナイメーヘン変法ベセスダ法で検出されます[12]。
酵素補充療法と中和抗体（ポンペ病など）
酵素補充療法は、生まれつき不足している酵素を点滴で補う治療です。ポンペ病（酸性α-グルコシダーゼの欠損）では、患者によって、働かない酵素を作っている場合と、酵素のタンパク質をまったく作れない場合があります。後者をCRIM陰性（交差反応性免疫学的物質陰性）と呼びます。乳児型ポンペ病でCRIM陽性21例とCRIM陰性11例を比較した研究では、CRIM陰性であることが全生存率や人工呼吸器を使わない生存率の低下、臨床経過の悪化を予測し、その影響は補充した酵素に対する抗体反応を介していると考えられました[13]。小規模な後ろ向き研究ですが、遺伝子の変化の種類が治療への反応を左右することを示した重要な報告です。
🩺 院長コラム【「そのタンパク質を知っているか」が抗体反応を分ける】
血友病のインヒビターとポンペ病のCRIM陰性には、共通する構図があります。体がそのタンパク質を一度も作ったことがない場合、治療で補ったタンパク質は、免疫にとって初めて出会う異物になりやすいということです。遺伝医学では、遺伝子の変化を「病気の原因」として読むだけでなく、「どの治療が効きやすいか」「どんな合併症が起こりやすいか」を考える材料としても読みます。
遺伝学的検査で原因となる変化の種類まで確認しておくことは、診断を確定するためだけでなく、治療の見通しを立てるうえでも意味を持ちます。中和抗体は、そのつながりが最もはっきり見える例の一つです。
AAV遺伝子治療と中和抗体：なぜ「一度きり」なのか
AAV遺伝子治療が多くの場合「一度きり」とされるのは、投与後にベクターに対する抗体が非常に高いレベルで作られ、同じ型のベクターを再び投与しても抗体に打ち消されてしまうためです。また、もともとベクターに対する抗体を持っている人は、治療の対象外となることがあります。
遺伝子治療で広く使われるAAVベクターは、アデノ随伴ウイルス（AAV）の殻（カプシド）を運び屋として使います。AAVは自然界にも存在するため、健康な人でも過去の感染によってAAVに対する抗体を持っていることがあり、その割合は血清型（AAVの型）によって異なります[14]。脊髄性筋萎縮症（SMA）に対するAAV9遺伝子補充療法であるオナセムノゲン アベパルボベク（ゾルゲンスマ）の米国添付文書には、臨床試験では投与前の抗AAV9抗体価がELISAで1:50以下であることが条件とされ、1:50を超える患者での安全性と有効性は評価されていないと記載されています[15]。さらに、投与後は全例で抗体価が上昇し、試験の一つでは全例が少なくとも1:102,400に達しました[15]。
💡 注意：投与前に測るのは「結合する抗体」の場合がある
ゾルゲンスマの投与前検査で使われるのは、中和試験ではなく、ELISAで結合する抗体を測る方法です[15]。どの種類の抗体をどの方法で測って適格性を判断するかは、製剤ごとに異なります。また、日本での判断基準は国内の添付文書で確認する必要があります。再投与を可能にするための研究は進められていますが、現時点では研究段階です。
自分を攻撃する中和抗体：抗インターフェロン中和自己抗体とAIRE
中和抗体は、自分自身のタンパク質に対して作られることもあります（自己抗体）。ウイルスと戦う信号物質であるI型インターフェロンを中和する自己抗体は、生命を脅かす新型コロナウイルス肺炎の患者987例中101例（10.2%）で見つかり、無症状や軽症の人、健康な人ではまれでした[16]。この自己抗体は、自己免疫性多内分泌腺症候群1型（APS-1）の患者にもみられます。APS-1はAIRE遺伝子の両方のアレルに機能を失わせる変化がある病気で、患者はほとんどのI型インターフェロンを中和する自己抗体を含む、さまざまな自己抗体を作ります[17]。APS-1の患者を対象とした研究では、検査した21人全員がIFN-αまたはIFN-ωに対する中和自己抗体を持っていました[17]。これらは重症化との関連を示す報告であり、自己抗体を持つ人が必ず重症化するという意味ではありません。
🏥 当院の診療範囲について
当院では、中和抗体の検査、抗体医薬や遺伝子治療の実施、それらに関するご予約・お問い合わせはお受けしていません。遺伝性の病気や遺伝学的検査の結果が治療の選択にどう関わるかについてのご相談は、遺伝カウンセリングで臨床遺伝専門医がお受けしています。
9. よくある質問
Q1. 中和抗体とは簡単に言うと何ですか？
病原体や毒素、薬などに結合して、その働きそのものを打ち消す抗体です。体が作る抗体のうち、この能力を持つ一部を指します。ウイルスであれば感染する力を、毒素であれば毒性を失わせます。
Q2. 抗体と中和抗体の違いは何ですか？
すべての中和抗体は抗体ですが、すべての抗体が中和抗体ではありません。抗体が標的に結合しても、感染や作用に欠かせない場所に結合しなければ中和は起こりません。中和しない抗体も、目印となって免疫細胞や補体を呼び寄せる役割を持っています。
Q3. スパイクタンパク質は中和抗体ですか？
いいえ。スパイクタンパク質は新型コロナウイルスの表面にあるウイルス側のタンパク質（抗原）で、抗体ではありません。スパイクタンパク質、とくに受容体に結合する部分に結合して感染を妨げる抗体が中和抗体です。
Q4. 中和抗体価とは何ですか？
一定の判定基準を満たす中和活性が保たれる血清の希釈倍率を表す指標です。「1:160」の正確な意味は、感染を50%抑えるなど、その検査で採用された判定基準と併せて確認します。結合する抗体の量を測る検査の数値とは別物で、測定法や施設が違う数値どうしは単純に比べられません。
Q5. HBs抗体やHCV抗体は中和抗体ですか？
HBs抗体はB型肝炎の防御の目安として使われる代表的な抗体で、ワクチン接種を終えて1〜2か月後に10 mIU/mL以上あれば防御レベルとされます。一方、HCV抗体陽性は、現在の感染、治った過去の感染、偽陽性のいずれかを示す目印であり、免疫があることを意味しません。陽性の場合はHCV RNAの検査で現在の感染かどうかを確認します。
Q6. 中和抗体があれば感染しませんか？
必ずしもそうとは言えません。抗体価と感染予防の関係は病原体によって異なり、ウイルスの変異によるすり抜けもあります。デング熱のように、中程度の抗体価でかえって重症化のリスクが高くなる例も報告されています。集団のデータを一人ひとりの感染の確率に当てはめることもできません。
Q7. なぜAAV遺伝子治療は一度しか受けられないことが多いのですか？
投与後にベクターに対する抗体が非常に高いレベルで作られ、同じ型のベクターを再び投与しても抗体に打ち消されてしまうためです。また、もともとベクターに対する抗体を持っている人は治療の対象外となることがあります。再投与を可能にするための研究は進められていますが、現時点では研究段階です。
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