I型古典的カドヘリンは、脊椎動物におけるカルシウム依存性細胞間接着メカニズムに不可欠な一群の膜貫通タンパク質です。これらのカドヘリンは、神経系、心臓、上皮層を含む様々な組織の構造と機能を維持する上で重要な役割を果たします。このファミリーには、E-カドヘリン(上皮)、N-カドヘリン(神経)、P-カドヘリン(胎盤)など、異なる組織タイプで特有の発現パターンと機能を持つ複数のメンバーが含まれています。
E-カドヘリンは主に上皮細胞に存在し、細胞極性と組織構造の確立に寄与する接着帯(adherens junctions)の形成と維持に不可欠です。E-カドヘリンをコードする遺伝子の変異は、細胞間接着と組織の整合性を維持することにより腫瘍進行を抑制する役割を持つことを示す、様々ながんに関連しています。
adherens junctionsは、細胞間の物理的接着を促進し、組織の整合性と構造を維持するための細胞間接着構造です。これらは主にアクチン細胞骨格に結合し、細胞間の接触面に沿って連続的な接着帯を形成することで、細胞群の協調した動きと組織の形態を支えます。アドヒアレンスジャンクションは、カドヘリンタンパク質(主にE-カドヘリン)によるカルシウム依存的な細胞間相互作用により形成され、カテニン(β-カテニンやα-カテニンなど)という細胞質側のタンパク質によって細胞骨格にリンクされます。これらのジャンクションは、細胞の分化、移動、極性の確立、および組織の再生や修復過程において重要な役割を果たします。また、接着帯の機能不全は、がんの進行や組織の疾患に関連しています。
N-カドヘリンは主に神経系と心臓に発現し、これらのシステムの適切な発達と機能に必要なニューロン間および心筋細胞間の相互作用を促進します。
P-カドヘリンは胎盤および一部の上皮組織の基底層で発現し、これらの構造の発達と維持に役割を果たします。
I型古典的カドヘリンは、隣接する細胞上の同じタイプのカドヘリンとのホモフィリック相互作用(同種間相互作用)を媒介する細胞外ドメイン、単一の膜貫通ドメイン、およびカテニンを介してアクチン細胞骨格に接続する高度に保存された細胞質ドメインによって特徴づけられます。このリンケージは、細胞形状、運動性、および組織内の細胞の組織化を調節する信号の伝達に不可欠であり、発生過程、組織恒常性、および疾患における古典的カドヘリンの重要性を強調しています。
Type I classical cadherinsに属する遺伝子5
CDH1
CDH2
CDH3
CDH4
CDH15
この記事の著者:仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号



