膜ラッフル

膜ラッフル（細胞膜ラッフリング）は、細胞表面でアクチンフィラメントが重合して網目構造を形成して細胞膜の運動性を担保する構造物である。細胞内で観察される最も初期の形態・構造の変化の一つである。GTP結合タンパクであるRacは、このラッフルの制御因子である。また、ポリホスホイノシチド代謝の変化や細胞のCa²⁺レベルの変化も重要な役割を担っていると考えられている。多くのアクチン結合タンパク質や組織化タンパク質が膜ラッフルに局在し、シグナル伝達の標的となる可能性がある。

移動する細胞はどのように特徴づけられるのか？

膜の隆起は、活発に移動する細胞の多くに見られる特徴である。膜が基質に接着できない場合、膜の突出部分は細胞内に取り込まれてリサイクルされる。膜ラッフルは、Rho GTPasesと呼ばれる酵素群であるRhoA、Rac1、cdc42によって制御されていると考えられている。

膜の突出やラフリングは、アクチンに富んだ膜の突出部の形成であり、細胞の運動に不可欠である。ラフリングの正確なメカニズムは完全にはわかっていない。Phospholipase D2 (PLD2) とGrowth factor Receptor Bound protein-2 (Grb2) がマクロファージのアクチン膜突起に共局在することを初めて明らかとなっている（論文）。Grb2はPLD2と協力して、静止細胞でも成長因子M-CSFで刺激した細胞でも膜の隆起を促進するが、後者では背側の隆起が増加し、受容体リガンドの内在化と一致することが観察された。PHドメインに変異を有するPLD2（Y169F）やSH2部位に変異を有するGrb2（R86K）を導入した細胞はこの効果を否定し、PLD2（Y169）-SH2-Grb2の結合が免疫沈降法とウェスタンブロッティングによって確認された。この結合によりPLD活性が増強される。また、Rho-GTPaseであるRac2が関与し、Rac2を過剰発現させた場合にのみ、in vivoでのアクチン重合など、完全な生物学的効果が得られることも分かった。Y169を介したGrb2-SH2への結合により増大したPLDの酵素作用がRac2と協力し、3つの分子がアクチン重合、ひいては膜ラッフル形成を促進する。膜ラッフルは細胞移動に先行するため、白血球の生理機能に重要な膜ダイナミクスを制御する新しいメカニズムが明らかとなりつつある。

この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号　第371210号
日本内科学会　総合内科専門医　第7900号
日本臨床腫瘍学会　がん薬物療法専門医　第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定　臨床遺伝専門医　第755号

この記事の監修・執筆者：仲田 洋美

（臨床遺伝専門医／がん薬物療法専門医／総合内科専門医）

Google公認：仲田洋美 公式プロフィール

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断（NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング）においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医／日本内科学会認定 総合内科専門医／ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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