RAFファミリーは、細胞の分裂、分化、生存を調節するMAPK/ERKシグナル伝達経路の重要な構成要素である一群の関連タンパク質です。RAFファミリーのメンバーはセリン/スレオニン特異的プロテインキナーゼで、細胞表面から核へのシグナル伝達において重要な役割を果たします。
RAFファミリーには主に3つのメンバーがあります:
ARAF:最も研究が進んでいないメンバーで、他のRAFタンパク質と重複する機能を持つとされていますが、特定の細胞タイプや条件で独自の役割を持つこともあります。
BRAF:様々な種類のがんに関与していることから、最もよく知られているメンバーです。BRAF遺伝子の変異、特にV600E変異は、メラノーマ、結腸がん、甲状腺がんなど複数のがんの原因となっています。これらの変異は、MAPK/ERK経路の持続的な活性化を引き起こし、制御されない細胞の成長を促進します。
CRAF(RAF1とも呼ばれる):細胞の成長と生存において重要な役割を果たし、特に心肥大の発達に関与するなど、がんにおける潜在的な役割も含めて広く研究されています。
RAFタンパク質は、細胞シグナリングにおけるもう1つの重要なプレーヤーであるRASの下流で機能します。RASが活性化されると、RAFタンパク質の活性化が引き起こされます。活性化されたRAFタンパク質は、MEK1とMEK2をリン酸化し活性化し、これがさらにERK1とERK2を活性化します。このリン酸化イベントのカスケードは最終的に細胞の成長と分化に影響を与える遺伝子発現の変化につながります。
がんにおける役割と細胞シグナリングにおける重要性から、RAFファミリータンパク質は薬剤開発の重要なターゲットです。特にメラノーマにおけるBRAF変異を対象としたいくつかのRAF阻害剤ががん治療として開発されています。
RAF familyに属する遺伝子5
ARAF
BRAF
KSR1
KSR2
RAF1
この記事の著者:仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号



