核内ホルモン受容体スーパーファミリー
核内受容体（nuclear receptor; NR）は、代謝、生殖、炎症、サーカディアンリズムなど、さまざまな生理現象を制御する転写因子である。
核内受容体は、脂質代謝レベルの変化を感知して遺伝子の発現を変化させ、異なる生理学的効果をもたらす。これはアロステリックなプロセスであり、リガンドと特定のDNA配列が結合することで、多様な転写制御因子がクロマチンにリクルートされ、最終的に標的遺伝子の活性化または不活化が行われる。NRのシグナル伝達が阻害されると、さまざまな悪性腫瘍、代謝異常、炎症性疾患などが引き起こされる。生理的に重要な役割を果たしていることや、親油性の小さなリガンドにも反応できることから、核内受容体NRは貴重な治療標的として注目されている。
核内受容体のリガンドは低分子で脂溶性である。構造上の特徴から遺伝子スーパーファミリーを形成している。核内受容体はリガンド依存性に標的遺伝子のプロモーター領域に結合し、さまざまな転写共役因子と複合体を形成し、標的遺伝子の発現を転写レベルで調節するのである。これにより 標的組織(細胞)の増殖・分化の制御をはじめとする生体の恒常性(ホメオスタシス)維持に関わる広範な生理機能の調節を行っている。さらに数多くの疾患の発症や病勢増悪においても重要な役割を果たしていることが明らかにされている。
ゲノム解析の結果、 ヒトゲノムには少なくとも48個の核内受容体が存在すると判明している。
核内受容体にはエストロゲン、プロゲステロン、グルココルチコイド、アンドロゲン、ミネラルコルチコイドなどをリガンドとする古典的なステロイドホルモン受容体と、“adopted orphan receptor”である甲状腺ホルモン受容体、レチノール酸受容体(retinoid X receptor;RXR)、ペルオキシゾーム増殖因子活性化受容体(peroxisome proliferator-activated receptors;PPARs)などがある。
核内受容体スーパーファミリーの分類
核内受容体は7つのサブファミリーに分類される。受容体、サブファミリー、リガンドの一覧を下表に示す。
| Family | Common name | Abbreviation | Gene name | Ligand |
|---|---|---|---|---|
| 0B | Dosage-sensitive sex reversal-adrenal hypoplasia congenital critical region on the X chromosome, Gene 1 |
DAX1 | NR0B1 | Orphan |
| Short heterodimeric partner | SHP | NR0B2 | ||
| 1A | Thyroid hormone receptor-α | TRα | THRA | Thyroid hormones |
| Thyroid hormone receptor-β | TRβ | THRB | ||
| 1B | Retinoic acid receptor-α | RARα | RARA | Retinoic acids |
| Retinoic acid receptor-β | RARβ | RARB | ||
| Retinoic acid receptor-γ | RARγ | RARG | ||
| 1C | Peroxisome proliferator-activated receptor-α | PPARα | PPARA | Fatty acids |
| Peroxisome proliferator-activated receptor-β | PPARβ | PPARB | ||
| Peroxisome proliferator-activated receptor-γ | PPARγ | PPARG | ||
| 1D | Reverse-Erb-α | REV-ERBα | NR1D1 | Heme |
| Reverse-Erb-β | REV-ERBβ | NR1D2 | ||
| 1F | Retinoic acid-related orphan-α | RORα | RORA | Sterols |
| Retinoic acid-related orphan-β | RORβ | RORB | ||
| Retinoic acid-related orphan-γ | RORγ | RORG | ||
| 1H | Farnesoid X receptor | FXRα | NR1H4 | Bile Acids |
| Farnesoid X receptor-β | FXRβ | NR1H5P | Orphan | |
| Liver X receptor-α | LXRα | NR1H3 | Oxysterols | |
| Liver X receptor-β | LXRβ | NR1H2 | ||
| 1I | Vitamin D receptor | VDR | VDR | 1α,25-dihydroxyvitamin D3 |
| Pregnane X receptor | PXR | NR1I2 | Endobiotics and xenobiotics | |
| Constitutive androstane receptor | NR1I3 | Xenobiotics | ||
| 2A | Hepatocyte nuclear Factor-4-α | HNF4α | HNF4A | Fatty acids |
| Hepatocyte nuclear Factor-4-γ | HNF4γ | HNF4G | ||
| 2B | Retinoid X receptor-α | RXRα | RORA | Sterols |
| Retinoid X receptor-β | RXRβ | RORB | ||
| Retinoid X receptor-γ | RXRγ | RORG | ||
| 2C | Testicular Receptor 2 | TR2 | NR2C1 | Orphan |
| Testicular Receptor 4 | TR4 | NR2C2 | ||
| 2E | Tailless homolog orphan receptor | TLX | NR2E1 | Orphan |
| Photoreceptor-cell-specific nuclear receptor | PNR | NR2E3 | ||
| 2F | Chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor α | COUP-TFα | NR2F1 | Orphan |
| Chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor β | COUP-TFβ | NR2F2 | ||
| Chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor γ | COUP-TFγ | NR2F6 | ||
| 3A | Estrogen receptor-α | ERα | ESR1 | Estrogens |
| Estrogen receptor-β | ERβ | ESR2 | ||
| 3B | Estrogen-related receptor-α | ERRα | ESRRA | Orphan |
| Estrogen-related receptor-β | ERRβ | ESRRB | ||
| Estrogen-related receptor-γ | ERRγ | ESRRG | ||
| 3C | Androgen receptor | AR | AR | Androgens |
| Glucocorticoid receptor | GR | NR3C1 | Glucocorticoids | |
| Mineralocorticoid receptor | MR | NR3C2 | Mineralocorticoids and glucocorticoids | |
| 4A | Nerve growth Factor 1B | NGF1-B | NR4A1 | Orphan |
| Nurr-related Factor 1 | NURR1 | NR4A2 | Unsaturated fatty acids | |
| Neuron-derived orphan Receptor 1 | NOR-1 | NR4A3 | Orphan | |
| 5A | Steroidogenic Factor 1 | SF-1 | NR5A1 | Phospholipids |
| Liver receptor Homolog-1 | LRH-1 | NR5A2 | ||
| 6A | Germ cell nuclear factor | GCNF | NR6A1 | Orphan |
この記事の著者：仲田洋美医師
医籍登録番号 第371210号
日本内科学会 総合内科専門医 第7900号
日本臨床腫瘍学会 がん薬物療法専門医 第1000001号
臨床遺伝専門医制度委員会認定 臨床遺伝専門医 第755号
プロフィール
この記事の筆者：仲田洋美（医師）
