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高移動度グループ(HMG)ボックスドメイン

High mobility group (HMG) box

高移動度群(HMG)ボックスタンパク質は、細胞内に豊富に存在するユビキタスなDNA結合タンパク質であり、その機能は驚くほど多岐にわたっている。HMG-boxのDNA結合ドメインの構造や、DNAの結合と屈曲の一般的なメカニズムは前から知られていた。しかし、HMG-boxタンパク質の細胞内移行を制御する新たなメカニズムや、HMG-boxタンパク質が配列特異性の有無にかかわらずDNAを認識するメカニズムは、ごく最近になって明らかになった。これらのタンパク質では、HMG-boxタンパク質のモジュール性、他のDNA結合タンパク質や細胞内受容体との相互作用、および翻訳後修飾が、その多様な機能を制御する鍵となっていることが、構造的・生化学的研究によって明らかにされている。

高移動度グループ(HMG)ボックスドメインは、DNAの結合に関与しているほか、タンパク質間の相互作用にも関与している可能性がある。HMG-boxドメインは、3つのらせんが不規則に並んだ構造をしている。HMG-boxドメインは、HMG-boxタンパク質に1つ以上含まれている。HMG-boxタンパク質は、転写、複製、鎖の修復などのDNA依存プロセスの制御に関与する大規模で多様なファミリーを形成しており、これらのプロセスはすべてクロマチンの曲げ伸ばしを必要とする。これらのタンパク質の多くは、遺伝子発現を制御している。HMG-boxタンパク質は様々な真核生物に存在し、配列に依存したDNA認識と配列に依存しないDNA認識の2つのグループに大別される。前者は通常1つのHMG-boxモチーフを持ち、後者は複数のHMG-boxモチーフを持つことがある。

HMG-boxドメインは、以下のタンパク質クラスに単一または複数存在する。

  • HMG1
  • HMG2
  • クロマチンの非ヒストン成分
  • 性腺形成の差異に関与するSRY(sex determining region Y protein)
  • 転写因子のSOXファミリー
  • 器官形成や胸腺細胞の分化の制御に関与する配列特異的LEF1(lymphoid enhancer binding factor 1)
  • TCF-1(T-cell factor 1)
  • 転写および複製に関与する構造特異的認識タンパク質SSRP
  • MTF1ミトコンドリア転写因子
  • RNAポリメラーゼIによる転写に関与する核小胞体転写因子UBF 1/2(upstream binding factor)
  • Abf2酵母ARS結合因子
  • 酵母の転写因子lxr1,Rox1,Nhp6b,Spp41,
  • 真菌の有性生殖に関与する交配型タンパク質(MAT)
  • 植物特異的転写因子YABBY
仲田洋美 医師(臨床遺伝専門医)

この記事の監修・執筆者:仲田 洋美

(臨床遺伝専門医/がん薬物療法専門医/総合内科専門医)

ミネルバクリニック院長。1995年に医師免許を取得後、 臨床遺伝学・内科学・腫瘍学を軸に診療を続けてきました。 のべ10万人以上のご家族の意思決定と向き合ってきた臨床遺伝専門医です。

出生前診断(NIPT・確定検査・遺伝カウンセリング)においては、 検査結果の数値そのものだけでなく、 「結果をどう受け止め、どう生きるか」までを医療の責任と捉え、 一貫した遺伝カウンセリングと医学的支援を行っています。

ハイティーンの時期にベルギーで過ごし、 日本人として異文化の中で生活した経験があります。 価値観や宗教観、医療への向き合い方が国や文化によって異なることを体感しました。 この経験は現在の診療においても、 「医学的に正しいこと」と「その人にとって受け止められること」の両立を考える姿勢の基盤となっています。

また、初めての妊娠・出産で一卵性双生児を妊娠し、 36週6日で一人を死産した経験があります。 その出来事は、妊娠・出産が女性の心身に与える影響の大きさ、 そして「トラウマ」となり得る体験の重みを深く考える契機となりました。 現在は、女性を妊娠・出産のトラウマから守る医療を使命の一つとし、 出生前診断や遺伝カウンセリングに取り組んでいます。

出生前診断は単なる検査ではなく、 家族の未来に関わる重要な意思決定です。 年齢や統計だけで判断するのではなく、 医学的根拠と心理的支援の両面から、 ご家族が後悔の少ない選択をできるよう伴走することを大切にしています。

日本人類遺伝学会認定 臨床遺伝専門医/日本内科学会認定 総合内科専門医/ 日本臨床腫瘍学会認定 がん薬物療法専門医。 2025年には APAC地域における出生前検査分野のリーダーとして国際的評価を受け、 複数の海外メディア・専門誌で特集掲載されました。

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