目次
BAF複合体とは何か、そしてそれがエピジェネティックリモデリング、クロマチンリモデリング、疾患発生にどのように関わっているのかを深く掘り下げます。この記事では、BAF複合体の基本的な構造から、その機能、疾患との関連、そして癌治療における潜在的な役割までを解説します。
第1章 BAF複合体とは
BAF複合体（BAF complex）とSWI/SNF複合体（SWI/SNF complex）は基本的に同じものを指します。SWI/SNF複合体は、クロマチン構造をリモデリングすることによって遺伝子の発現を調節する一群のタンパク質複合体です。これらの複合体は、ATPを使用してクロマチンのヌクレオソームをスライドさせるか、構造を変更することで、DNAへのアクセスを変化させます。
「BAF」は、「BRG1/BRMアソシエイテッドファクター」（BRG1/BRM-associated factors）の略で、特に哺乳類のSWI/SNF複合体を指す場合に用いられます。これらの複合体は、多くの細胞プロセスに関与しており、特に細胞の分化、停止、成長、およびDNA損傷の修復プロセスに不可欠です。さらに、SWI/SNF複合体の変異は多くの種類の癌の発生と関連しています。
SWI/SNF複合体は、構成するサブユニットによって異なるバリアントが存在し、それぞれが異なる機能的役割を持つと考えられています。たとえば、BAF複合体は発達プロセスや特定の疾患状態での役割が強調されます。そのため、BAF複合体とSWI/SNF複合体は同じ基本的なメカニズムで機能しながらも、研究の文脈や生物学的な文脈によって異なる名称で呼ばれることがあります。
BAF複合体の基礎
● BAF複合体の定義と構成要素
BAF複合体（BRG1/BRM-associated factor complex）は、クロマチンリモデリングに関与するタンパク質の複合体です。この複合体は、ATPを利用してヌクレオソームの位置や構造を変化させることで、DNAへのアクセスを調節し、遺伝子の発現を制御します[6][7][9][11]. BAF複合体は、SWI/SNF（switch/sucrose non-fermenting）ファミリーに属し、細胞の発生、分化、疾患の発生において重要な役割を果たします[6][7][9].
BAF複合体は、12から15個のサブユニットから構成されており、その中にはATP依存性の触媒サブユニットBRM（Brahma）またはBRG1（Brahma-related gene 1）が含まれます[6][7][9]. これらのサブユニットは、細胞特異的な構成を持ち、細胞の種類や発達段階に応じて異なるサブユニットが組み込まれることで、特定の遺伝子発現パターンを調節します[6][7][9].
● クロマチンリモデリングとエピジェネティックリモデリングの役割
クロマチンリモデリングは、クロマチンの構造を変化させるプロセスであり、遺伝子の発現を可能にするためにDNAをアクセスしやすい状態にします[6][9][11]. クロマチンリモデリング複合体は、ヌクレオソームの再配置、組み立て、移動、および再構築を行い、転写因子やその他のDNA結合タンパク質がDNAに結合できるようにします[6].
エピジェネティックリモデリングは、DNAメチル化やヒストン修飾などの化学的変更を介して遺伝子の発現を調節するプロセスです[11]. これらの修飾は、遺伝子のオン/オフ状態を決定し、細胞のアイデンティティや機能を維持するために重要です。BAF複合体は、これらのエピジェネティックな修飾を読み取り、適切な遺伝子発現パターンを確立するためにクロマチンの構造を調節することで、エピジェネティックリモデリングに寄与します[6][7][9].
BAF複合体の異常は、がんを含む多くの疾患の発生に関連しており、その構成サブユニットの変異は、病気の発症メカニズムを理解するための重要な研究対象となっています[7][9][18]. また、BAF複合体は、細胞の発生や分化において特定の遺伝子エンハンサーの調節因子として機能し、細胞型の分化と癌に関与する遺伝子の発現に重要な役割を果たしています[10][12].
[6] https://www.cellsignal.jp/pathways/atpdependent-chromatin-remodeling
[7] https://www.jcga-scc.jp/ja/gene/ARID1A
[9] https://bibgraph.hpcr.jp/abst/pubmed/31652801
[10] https://www.salk.edu/ja/%E7%A7%91%E5%AD%A6%E8%80%85/%E3%83%80%E3%82%A4%E3%82%A2%E3%83%8A%E3%83%BB%E3%83%8F%E3%83%BC%E3%82%B0%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%96%E3%82%B9/
[11] https://diagenode.co.jp/histone-modification/what-is-epigenetics
[12] https://www.salk.edu/ja/%E7%A7%91%E5%AD%A6%E8%80%85/%E3%83%80%E3%82%A4%E3%82%A2%E3%83%8A%E3%83%BB%E3%83%8F%E3%83%BC%E3%82%B0%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%96%E3%82%B9/%E5%87%BA%E7%89%88%E7%89%A9/
[18] https://bibgraph.hpcr.jp/abst/pubmed/31427792
BAF複合体の種類と構造
BAF複合体とPBAF複合体は、ATP依存性クロマチンリモデリングに関与するタンパク質複合体であり、遺伝子の転写制御、DNA修復、細胞の発達過程において重要な役割を果たします。これらの複合体は、クロマチンの構造を変化させることで、DNAと相互作用する酵素がDNAにアクセスできるようにします。BAF複合体とPBAF複合体の主な違いと構造的特徴、およびタンパク質間相互作用について解説します。
● BAF複合体とPBAF複合体の違い
BAF複合体とPBAF複合体は、いずれもSWI/SNFファミリーに属していますが、構成するサブユニットの違いにより機能が分かれています。BAF複合体は、BRG1/BRMとコア因子とARID1AまたはARID1Bのバリアント因子と他のバリアント因子から成り立っており、DNA修復にも関わっていますが、その詳細はまだ完全には解明されていません[1]。一方、PBAF複合体は、ARID2を含む三つのバリアント因子が入ったもので、これもクロマチンを動かして転写を制御する機能を持ちますが、BAF複合体とは異なるターゲットや機能を有している可能性があります[1]。
● 構造的特徴
BAF複合体は、細胞特異的な、および疾患特異的な多様でヘテロな構成を持ち、コアサブユニットであるBRMまたはBRG1、BAF170、BAF155、およびBAF47 (hSNF5とも呼ばれる) を常に含みます[3]。これらの構成は、細胞運命が決定される時に変化します。例えば、胚性幹細胞におけるesBAF、神経前駆細胞におけるnpBAF、および分裂終了ニューロンにおけるnBAFがあり、それぞれ特異的なサブユニットを構成因子として含みます[3]。
PBAF複合体については、特定の構成サブユニットの詳細は[1]で述べられているARID2を含む三つのバリアント因子以外に、具体的な構成要素の記述は少ないですが、BAF複合体とは異なる特定のサブユニットを含むことで、異なる機能を持つと考えられます。
● タンパク質間相互作用
BAF複合体とPBAF複合体は、クロマチンリモデリングを通じてDNA修復、転写制御に関与することで、タンパク質間相互作用により細胞内での様々な生物学的プロセスに影響を与えます。BAF複合体は、DNA二重鎖切断修復や紫外線損傷の修復、シスプラチンによるDNA損傷のヌクレオチド除去修復への関与を通じて、DNA修復タンパク質との結合を調べることでその機能を明らかにしています[1]。また、BAF複合体が転写への関与とDNA修復への関与をどのように使い分けているかを明らかにするために、ARID1AとARID1Bが結合するタンパク質について免疫沈降と質量分析を行い、細胞内で結合するすべてのタンパク質を同定し、これらの因子が結合するタンパク質をBAF因子、転写制御、他の機能に分類して比較しています[1]。
これらの研究成果は、BAF複合体とPBAF複合体が細胞内でどのように機能し、どのようにして遺伝子の転写制御やDNA修復に関与しているのかを理解する上で重要な情報を提供しています。
[1] https://kaken.nii.ac.jp/ja/file/KAKENHI-PROJECT-15H01737/15H01737seika.pdf
[3] https://www.cellsignal.jp/pathways/atpdependent-chromatin-remodeling
第2章 BAF複合体の機能
遺伝子発現の調節
BAF複合体は、クロマチンリモデリングにおいて重要な役割を果たすタンパク質複合体であり、遺伝子発現の調節に中心的な役割を担っています。クロマチンリモデリングは、DNAとヒストンタンパク質から構成されるクロマチンの構造を変化させることで、遺伝子のアクセシビリティを調節し、遺伝子発現を制御するプロセスです[14]。
● クロマチンリモデリングにおけるBAF複合体の機能
BAF複合体は、ATP依存性クロマチンリモデリング複合体の一種であり、哺乳類のSWI/SNF複合体とも呼ばれます。この複合体は、ATP加水分解のエネルギーを利用してヌクレオソームの位置や構造を変化させることで、遺伝子発現を制御します[6][15]。BAF複合体は、複数のサブユニットから構成され、それぞれが特定の機能を持ち、遺伝子発現の調節に寄与しています[6]。
● タンパク質間相互作用による制御メカニズム
BAF複合体のサブユニットは、特定のヒストン修飾やDNA修飾に結合することで、クロマチンのアクセシビリティを変化させます。例えば、BAF複合体の一部であるBRG1やBRMは、アセチル化リジン残基に結合するブロモドメインを含んでおり、これによってアセチル化されたヒストンと相互作用し、クロマチンの構造を変化させることができます[6]。また、BAF複合体は、細胞特異的な構成を持ち、細胞の種類や発達段階に応じてその構成が変化することで、組織特異的な遺伝子発現パターンを制御します[6][13]。
● 疾患との関連
BAF複合体のサブユニットに生じる変異は、がんを含む多くの疾患の原因となることが知られています。特に、BAF複合体の構成因子の変異は、クロマチンリモデリングの異常を引き起こし、遺伝子発現の誤調節によって腫瘍の発生に寄与することが示唆されています[10][11][18][19]。
● 研究の進展
最近の研究では、BAF複合体の3次元構造モデルが作成され、これによって複合体内の特定の場所に癌関連の突然変異を空間的にマッピングすることが可能になりました。これは、BAF複合体の機能と疾患との関連を理解する上で重要な進展です[11]。
● まとめ
BAF複合体は、クロマチンリモデリングを介して遺伝子発現を調節する重要な分子機構です。タンパク質間相互作用による制御メカニズムを通じて、細胞特異的な遺伝子発現プロファイルを形成し、生体の恒常性の維持に寄与しています。また、BAF複合体の異常は、がんをはじめとする多くの疾患の原因となることが明らかになっており、その機能解明は医学研究において重要な意義を持っています[6][10][11][18][19]。
[6] https://www.cellsignal.jp/pathways/atpdependent-chromatin-remodeling
[10] https://www.astellas-foundation.or.jp/pdf/research/25/h25_39_hukuda.pdf
[11] https://biomarket.jp/bioquicknews/article949.html
[13] https://seikagaku.jbsoc.or.jp/10.14952/SEIKAGAKU.2015.870621/data/index.html
[14] https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%AF%E3%83%AD%E3%83%9E%E3%83%81%E3%83%B3%E3%83%AA%E3%83%A2%E3%83%87%E3%83%AA%E3%83%B3%E3%82%B0
[15] https://www.jstage.jst.go.jp/article/biophys/53/1/53_028/_pdf
[18] https://blog.cellsignal.jp/baffling-epigenetic-remodeling-in-disease-states
[19] http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/jkpum/pdf/124/124-12/kuwahara12412.pdf
細胞周期と細胞の発達
● 細胞周期と細胞の発達
細胞周期は、細胞が成長し、DNAを複製し、最終的に分裂して新たな細胞を生み出す一連の過程を指します。この周期は、G1期、S期（DNA複製期）、G2期、およびM期（有糸分裂期）の4つの主要な段階から成り立っています[6][7][9][12][19]。細胞分裂は、生物の成長、発達、修復に不可欠なプロセスであり、細胞周期の正確な制御は生命の維持に必要です[7][11]。
♣ BAF複合体の役割
BAF複合体は、クロマチンリモデリングに関与するタンパク質群であり、細胞の遺伝子発現の調節に重要な役割を果たしています。BAF複合体は、クロマチンの構造を変化させることで、特定の遺伝子がアクセス可能になるかどうかを制御し、細胞分裂と分化の過程での遺伝子のオン・オフを調節します[13][14][16][20]。
細胞分裂において、BAF複合体は染色体の適切な分離を支援し、有糸分裂時のDNAの絡み合いを防ぐ役割を果たします[10][12][19]。また、細胞分化においては、BAF複合体のサブユニットが交換され、細胞タイプに特異的なBAF複合体が形成されます。例えば、神経前駆細胞がニューロンに分化する過程で、神経特異的BAF複合体（nBAF）が形成され、正常な脳機能に重要な役割を果たします[13][20]。
♣ 発達途中の細胞におけるBAFの重要性
発達途中の細胞では、BAF複合体が細胞の運命決定に関与しています。特定の細胞系統への分化を促進するために、BAF複合体は遺伝子発現パターンを変化させ、細胞のアイデンティティを確立します[13][14][16]。BAF複合体の異常は、腫瘍の発生や進行に関与することが知られており、特に癌細胞の増殖や分化における異常な遺伝子発現パターンと関連しています[14][18]。
総じて、BAF複合体は細胞周期の進行と細胞の発達において中心的な役割を担い、細胞の遺伝子発現の精密な調節を通じて、細胞の機能と運命を決定する重要な因子です。
[6] http://www.sc.fukuoka-u.ac.jp/~bc1/Biochem/checkpnt.htm
[7] https://minerva-clinic.or.jp/about-human-genom-index/what-is-inheritance/cell-cycle/
[9] https://www.try-it.jp/chapters-10394/sections-10453/lessons-10461/point-2/
[12] https://www.tmd.ac.jp/artsci/biol/textintro/Chapt11.htm
[13] https://blog.cellsignal.jp/baffling-epigenetic-remodeling-in-disease-states
[14] http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/jkpum/pdf/124/124-12/kuwahara12412.pdf
[16] https://mhlw-grants.niph.go.jp/system/files/2012/122022/201208019A/201208019A0003.pdf
[17] https://www.thermofisher.com/jp/ja/home/life-science/antibodies/antibodies-learning-center/antibodies-resource-library/cell-signaling-pathways/cell-cycle-proliferation-pathways.html
[18] https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-21K05503/21K055032022hokoku/
[19] https://www.jove.com/science-education/10757/phases-of-the-cell-cycle?language=Japanese
第3章 BAF複合体と疾患
BAF複合体の変異と疾患
● BAF複合体の変異と疾患
BAF複合体は、クロマチンリモデリングに関与するタンパク質複合体であり、細胞の遺伝子発現の調節に重要な役割を果たしています。この複合体は、約15個のサブユニットから構成され、ATP依存性にヌクレオソーム構造を変化させることでクロマチンを制御し、遺伝子のオン・オフを調節します[1]。BAF複合体の変異は、多くの疾患、特に癌の発生に関連しています。
♣ 癌におけるBAF複合体の変異
BAF複合体のサブユニット遺伝子に生じる変異は、癌の発生に大きく関わっています。例えば、SMARCB1（BAF47/INI1）はBAF複合体の主要なサブユニットであり、その遺伝子の欠損が悪性ラブドイド腫瘍（MRT、98%）や類上皮肉腫（EpS、90%）を含むいくつかの癌腫で報告されており、腫瘍抑制遺伝子と考えられています[1]。また、滑膜肉腫（SS）特異的融合遺伝子SS18-SSXは、BAF複合体に結合し、SMARCB1が複合体から外れることで、ユビキチン・プロテアソーム系で分解されることがわかっています[1]。
さらに、BRG1/BRM関連因子（BAF）クロマチンリモデリング複合体のサブユニットをコードする遺伝子の異常は、ヒトがんに非常に豊富であり、これらの主に機能喪失変異が癌の発症にどのように寄与するかは現在も理解されていません[2]。特定のサブユニット変異のがん型特異的発生パターンは、異常な残留複合体の形成によって、BAF複合機能に対するサブユニット固有の効果を示唆しています[2]。
♣ 疾患発生におけるエピジェネティックな影響
エピジェネティクスは、遺伝子の活性化状態の維持やシグナル化に関わる染色体領域の構造適合を指し、ヒストン修飾やDNAメチル化などの翻訳後修飾が遺伝子転写のオン・オフに関与しています[6]。BAF複合体は、エピジェネティックな調節因子として機能し、クロマチン構造の変化を介して遺伝子発現を制御します。そのため、BAF複合体の変異は、エピジェネティックな変化を引き起こし、疾患の発生に寄与する可能性があります。
コフィン-シリス症候群（CSS）は、BAF複合体のサブユニット遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性症候群であり、知的障害や発達遅滞などの特徴を持ちます[3][5]。この症候群は、BAF複合体の変異がエピジェネティックな調節に影響を与え、多様な臨床的特徴を引き起こす例として挙げられます。
総じて、BAF複合体の変異は、エピジェネティックなメカニズムを通じて、癌を含む多くの疾患の発生に関与していると考えられます。これらの変異による疾患の発生機序の解明は、新たな治療標的の同定や治療法の開発につながる可能性があります。
[1] https://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/events/gakuyukai/archive_post_803.html
[2] https://bibgraph.hpcr.jp/abst/pubmed/31427792
[3] https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pro/other/Coffin-Siris_syndrome_JP_ja_ORPHA1465.pdf
[5] https://www.nanbyou.or.jp/entry/4762
[6] https://www.cosmobio.co.jp/product/detail/product-epigene-20130618.asp?entry_id=11225
癌治療におけるBAF複合体の標的化
BAF複合体は、クロマチンリモデリングに関与するタンパク質複合体であり、細胞の遺伝子発現の調節に重要な役割を果たしています。近年の研究では、BAF複合体が癌の発生や進行においても重要な役割を持つことが明らかになってきており、これを標的とした新しい癌治療法の開発が進められています。
● BAF複合体の機能と癌
BAF複合体は、DNAとヒストンタンパク質の相互作用を調節し、遺伝子の転写を可能にすることで、細胞の遺伝子発現パターンを制御します。この複合体の異常は、遺伝子発現の乱れを引き起こし、細胞のアイデンティティの喪失や無秩序な増殖を促進することで、癌の発生に寄与する可能性があります[4]。
● 癌治療への応用
♣ T細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）における研究
京都大学の研究グループは、T細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）において、cBAF複合体が白血病細胞の増殖に重要な役割を果たしていることを発見しました。この研究では、cBAF複合体ががん原性転写因子RUNX1の標的遺伝子への結合を促進し、白血病細胞の増殖に寄与していることが示されました[2][3]。また、cBAF複合体のクロマチンリモデリング活性を阻害する薬剤が、RUNX1のゲノムDNAからの乖離と増殖抑制を誘導することが確認され、T-ALLに対する新しい治療法開発の手がかりとなる成果を提供しました[2][3]。
♣ エピジェネティックリモデリングの研究
ソーク生物学研究所のダイアナ・ハーグリーブス博士は、BAF複合体やその他のエピジェネティック調節因子が炎症や腫瘍免疫において果たす役割を研究しています。ハーグリーブス博士の研究は、BAF複合体が特定の遺伝子を標的にするメカニズムや、BAFサブユニットの変異が病気を引き起こすメカニズムの理解を深めることを目指しています[4]。このような研究は、BAF複合体を標的とした新しい癌治療法の開発に貢献する可能性があります。
● まとめ
BAF複合体は、癌の発生と進行において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。特に、T-ALLにおけるcBAF複合体の研究は、新しい治療法の開発に向けた重要な進展を示しています。また、エピジェネティックリモデリングの研究は、BAF複合体を標的とした治療法の理解を深め、より効果的な癌治療の実現に貢献することが期待されます。
[2] https://www.kyoto-u.ac.jp/sites/default/files/2023-11/2311_Yusa_Aoki_Blood_relj2-39cd8e45d7998f3881a95d38e2787a27.pdf
[3] https://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research-news/2023-11-14-0
[4] https://www.salk.edu/ja/%E7%A7%91%E5%AD%A6%E8%80%85/%E3%83%80%E3%82%A4%E3%82%A2%E3%83%8A%E3%83%BB%E3%83%8F%E3%83%BC%E3%82%B0%E3%83%AA%E3%83%BC%E3%83%96%E3%82%B9/
第4章 BAF複合体の研究進展
最新の研究成果と展望
● 最新の研究成果
BAF複合体に関する最新の研究成果は、がんの新しい発症メカニズムの発見に関連しています。特に、BRD9がncBAF（non canonical BAF）という新規に同定されたクロマチン制御複合体の特異的な構成因子であることが明らかにされました。この研究では、SF3B1遺伝子の変異ががんを引き起こすメカニズムを解明し、核酸医薬としてのアンチセンスオリゴによるイントロン上の異常なエキソンの転写抑制方法やゲノム編集による治療法の開発が進められています[1]。
また、炎症と肿瘤（がん）の関連性に関する研究では、CIN（染色体不安定性）と非整倍性ががんの進化と生長における独立した寄与を理解する上で重要であることが示されています。CINは異質な肿瘤細胞群を生み出し、選択的進化の能力を提供する一方で、非整倍性は肿瘤の進化能力を低下させる可能性があります[5]。
● 展望
未来の研究方向性としては、BAF複合体の構成要素や機能のさらなる解明が期待されています。例えば、シナプス活性がBAF複合体の組成および機能に微小規模な変化をもたらすことを明らかにする研究が行われており、BAF ATPアーゼ活性とキナーゼシグナル伝達の急性化学摂動を用いた実験が進められています[12]。
治療戦略としては、BAF複合体を標的とした新たながん治療法の開発が進行中です。例えば、BAF複合体の異常が発がん性変異に関与していることを利用し、特定のサブユニットの機能を修復または変更することでがん細胞の成長を抑制するアプローチが考えられます[11]。
さらに、BAF複合体の異常が関与する疾患の理解を深めることで、神経変性疾患や発達障害など他の難治性疾患に対する治療法の開発にもつながる可能性があります。これらの疾患においてもBAF複合体の役割が重要であることが示唆されているため、BAF複合体を標的とした治療法の開発が期待されています[19]。
総じて、BAF複合体に関する研究はがんをはじめとする多くの疾患の理解と治療において重要な役割を果たしており、今後の研究成果がさらなる治療戦略の進展に寄与することが期待されています。
[1] https://www.fbri-kobe.org/upload/view.php?news_id=387&type=main
[5] https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v32/i1/23.htm
[11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28844694/
[12] https://jglobal.jst.go.jp/detail?JGLOBAL_ID=202302202290872921
[19] https://blog.cellsignal.jp/baffling-epigenetic-remodeling-in-disease-states
研究の課題と期待
BAF複合体は、クロマチン構造をATP依存的に制御し、遺伝子の発現に影響を与える重要な役割を持っています。この複合体は、癌を含む多くの疾患の発症メカニズムに関与していることが知られており、その研究は医学的にも大きな意義を持ちます。しかし、BAF複合体の研究にはいくつかの課題が存在し、それらの解決に向けたアプローチが求められています。
● 研究上の課題
1. BAF複合体の構成要素の多様性: BAF複合体は、その構成サブユニットの違いによりcBAF, PBAF, ncBAFに分類され、それぞれが特異的な生体機能を持つことが知られています[1]。この複合体の多様性は、疾患メカニズムの理解を複雑にしています。
2. 変異と疾患の関連性の解明: BAF複合体のサブユニットの変異は、特定の癌や遺伝性疾患に関連していますが、これらの変異がどのように疾患を引き起こすのか、その詳細なメカニズムの解明はまだ進行中です[2][6]。
3. 治療応用への展開: BAF複合体を標的とした治療法の開発は、その複雑な機能と疾患との関連性の理解が不十分であるため、困難を伴います[5][6]。
● 解決へのアプローチ
1. 高精度なゲノム解析技術の活用: 最新のゲノム解析技術を用いて、BAF複合体のサブユニットの変異と疾患との関連性をより詳細に解析することが重要です。これにより、疾患特異的な変異の特定が可能となります[2][6]。
2. 機能解析の進展: BAF複合体の各サブユニットの機能を体系的に解析することで、疾患発症におけるその役割を明らかにします。特に、CRISPR/Cas9などのゲノム編集技術を用いた機能喪失や過剰発現実験が有効です[5][6]。
3. 新規治療法の開発: BAF複合体の活性を調節する小分子化合物や抗体の同定を進め、それらを用いた治療法の開発を目指します。また、BAF複合体の変異に基づく個別化医療の実現も期待されます[5][6]。
● 癌を含む疾患治療への期待
BAF複合体の研究は、癌を含む多くの疾患の新たな治療法の開発につながる可能性を秘めています。特に、BAF複合体の変異を標的とした治療法は、疾患の根本的な原因にアプローチすることができるため、従来の治療法に比べて高い効果が期待されます。また、BAF複合体の研究は、疾患の発症メカニズムの理解を深めることにも寄与し、将来的には予防医学への応用も期待されます。
[1] https://www.fbri-kobe.org/upload/view.php?news_id=1250&type=main
[2] https://www.fbri-kobe.org/upload/view.php?news_id=387&type=main
[5] https://www.kyoto-u.ac.jp/sites/default/files/2023-11/2311_Yusa_Aoki_Blood_relj2-39cd8e45d7998f3881a95d38e2787a27.pdf
[6] https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-15H01737/15H017372015jisseki/
BAF complexに属する遺伝子
ACTB
ACTL6A
ACTL6B
ARID1A
ARID1B
BCL7A
BCL7B
BCL7C
BCL11A
BCL11B
BRD9
DPF1
DPF2
DPF3
PHF10
SMARCA2
SMARCA4
SMARCB1
SMARCC1
SMARCC2
SMARCD1
SMARCD2
SMARCD3
SMARCE1
SS18
SS18L1
