RAD51C遺伝子

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(更新日：2023/08/20)

1 RAD51C遺伝子

RAD51C遺伝子

RAD51C遺伝子産物は、クロスオーバージャンクションDNAエンドヌクレアーゼ活性および4ウェイジャンクションDNA結合活性に寄与。相同組換えを介した二本鎖切断修復と有糸分裂細胞周期のG2/M転移の正の制御に関与。核質、細胞質の核周辺領域、複製フォークなど、いくつかの細胞構成要素に存在する。Rad51B-Rad51C-Rad51D-XRCC2複合体およびRad51C-XRCC3複合体の一部。Holliday junction resolvase複合体と共局在。ファンコニー貧血相補性O群および遺伝性乳がん卵巣がん症候群に関与。

承認済シンボル：RAD51C
遺伝子名：
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号602774
Ensembl :ENSG00000108384
AllianceGenome　: HGNC : 9820
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：FA complementation groups
遺伝子座: 17q22

RAD51C遺伝子の機能

参照

RAD51C遺伝子はRAD51ファミリーのメンバーである。RAD51ファミリーのメンバーは細菌のRecAやSaccharomyces cerevisiaeのRAD51に酷似しており、DNAの相同組換えや修復に関与することが知られている。このタンパク質は他のRAD51パラログと相互作用することができ、ホリデイジャンクションの解消に重要であると報告されている。この遺伝子の変異はファンコニー貧血様症候群と関連している。この遺伝子は染色体17q23の乳癌で増幅が頻繁に起こる領域に局在する4つの遺伝子のうちの1つである。増幅の際に4つの遺伝子の過剰発現が観察され、腫瘍の進行に関与している可能性が示唆されている。選択的スプライシングにより複数の転写産物の変異体が存在する。2013年7月、RefSeqより提供。

RAD51C遺伝子の発現

精巣(RPKM 9.7)、脳(RPKM 5.4)、その他25の組織で特異的に発現

RAD51C遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Fanconi anemia, complementation group O　ファンコニ貧血相補性グループO

613390
AR（常染色体劣性）　3　

Fanconi anemia of complementation group O（FANCO）は、染色体17q22上のRAD51C遺伝子（602774）のホモ接合性変異によって引き起こされる。

ファンコニー貧血（FA）は、ゲノムの不安定性を引き起こす、臨床的にも遺伝的にも不均一な疾患である。特徴的な臨床症状として、主要臓器の発育異常、早期発症の骨髄不全、高い癌素因が挙げられる。FAの細胞学的特徴は、DNA架橋剤に対する過敏性と、DNA修復の欠陥を示唆する高頻度の染色体異常である（Deakyne and Mazin, 2011による要約）。

その他の一般的情報およびファンコニー貧血の遺伝的不均一性については、227650を参照のこと。

Vazら（2010）は、3人の同胞にファンコニー貧血に特徴的な重度の先天異常が多発したパキスタンの血族家族を報告した。1人の女児は生後2ヵ月で死亡し、1本の欠指と1本の先天性拇指、先天性心臓欠損、不全肛門、水腎症がみられた。彼女のリンパ球は、DNA鎖間架橋剤であるマイトマイシンCによる治療後に染色体切断の上昇を示し、ファンコニー貧血と診断された。息子は出生2日後に姉と同様の先天異常で死亡し、別の妊娠は11週で流産した。最年少の患児は報告時10歳であった。低身長、両側橈骨低形成、肛門閉鎖症、両側停留睾丸、小生殖器、両側腎嚢胞性異形成、慢性腎不全など複数の先天異常があった。初代培養線維芽細胞では、鎖間架橋剤に曝された後に染色体切断が増加し、RAD51 (179617)の焦点形成障害に伴うG2での細胞周期の停止が顕著であった。この小児は血液学的異常や癌を発症していなかったので、Vazら（2010）はこの表現型を「ファンコニー貧血様」と呼んだが、これらの特徴は時間とともに発現する可能性があると指摘した。

{Breast-ovarian cancer, familial, susceptibility to, 3}　乳がん卵巣がん、家族性、易罹患性、3

613399
3　

家族性乳がん-3（BROVCA3）は染色体17q22上のRAD51C遺伝子（602774）のヘテロ接合性の生殖細胞系列変異に起因する。

Meindlら（2010）は、RAD51C遺伝子のヘテロ接合性生殖細胞突然変異に関連した乳がん-卵巣がんを有する、血縁関係のないドイツの6つの血統を同定した。各家系には少なくとも2人の罹患女性がいた。平均発症年齢は乳癌で53歳（範囲33〜78歳）、卵巣癌で60歳（範囲50〜81歳）であった。これらの年齢は、ドイツのBROVCA1およびBROVCA2（612555）乳癌の平均年齢40歳および46歳よりそれぞれ高いが、散発性乳癌の平均年齢63歳よりは低い。卵巣癌については、BRCA1 (113705)またはBRCA2 (600185)変異を有する個体および一般集団の平均発症年齢は、それぞれ49歳、58歳、68歳である。RAD51C変異を有する家系に男性乳癌患者はいなかった。BROVCA3における分離パターンは顕著で完全であった：検査された70歳以上の健康な女性で変異を受け継いだ者はおらず、悪性腫瘍を発症した罹患した第一度近親者はすべて変異保有者であった。11例の乳癌の病理報告から、10例は浸潤性乳管癌であり、1例は前浸潤性乳管癌であった。エストロゲン（ESR1；133430）およびプロゲステロン（PGR；607311）受容体の状態は様々であった。全ての腫瘍はHER2/neu（164870）陰性であった。これらの所見から、RAD51C関連乳癌はBRCA1関連乳癌とは区別され、BRCA2関連乳癌のようなより良好な病理組織学的特徴を伴う可能性が示唆された。7例の卵巣癌の病理報告では、6例が浸潤性漿液性腺癌、1例が浸潤性子宮内膜腺癌であった。