PTCH1遺伝子

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(更新日：2023/08/20)

1 PTCH1遺伝子
2 PTCH1

PTCH1遺伝子

PTCH1遺伝子産物は、コレステロール結合活性、サイクリン結合活性、ヘッジホッグファミリータンパク質結合活性など。コレステロールに対する細胞応答、脊索動物の胚発生、DNAテンプレート転写の制御など、いくつかのプロセスに関与。細胞の先端部分、カベオラ、細胞質の核周辺領域など、いくつかの細胞構成要素に位置する。ゴルジ装置と共局在。癌腫（多発性）、ホロプロスペンセファリー（多発性）、母斑基底細胞癌症候群、胃癌に関与。大腸腺腫、消化器系癌（多発性）、高血糖症、鼻咽頭炎、母斑基底細胞癌症候群を含むいくつかの疾患のバイオマーカー。

承認済シンボル：PTCH1
遺伝子名：patched 1
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号601309
Ensembl :ENSG00000185920
AllianceGenome　: HGNC : 9585
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：HGNCデータに記載なし
遺伝子座: 9q22.32

PTCH1遺伝子の機能

参照

PTCH1遺伝子はパッチドファミリータンパク質のメンバーであり、ヘッジホッグシグナル伝達経路の構成要素をコードしている。ヘッジホッグシグナル伝達は胚発生と腫瘍形成に重要である。コードされているタンパク質は、ソニックヘッジホッグ、インディアンヘッジホッグ、デザートヘッジホッグなどの分泌型ヘッジホッグリガンドのレセプターである。ヘッジホッグリガンドの1つが結合すると、コードされたタンパク質は一次繊毛から輸送され、Gタンパク質共役型受容体smoothenedの阻害が解除され、下流のシグナル伝達が活性化される。この遺伝子の変異は、基底細胞母斑症候群およびホロプロセンスファリーと関連している。2017年8月、RefSeqより提供。

PTCH1遺伝子の発現

子宮内膜（RPKM 11.5）、精巣（RPKM 8.7）、その他24組織で幅広く発現

PTCH1遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Basal cell carcinoma, somatic　基底細胞がん、体細胞性

605462
3　

皮膚基底細胞癌（BCC）は、ヨーロッパ系住民に最も多くみられる癌である（Stacey et al.） BCCの主な環境的危険因子は日光への暴露であるが、遺伝もまた重要な役割を担っている。感受性の原因となる塩基配列の変異のいくつかは、ヨーロッパ人によくみられる色白の色素形成形質との関連を通じて作用し、その結果、紫外線（UV）の有害な影響からの保護が低下するようである。色素沈着や紫外線感受性に明らかな役割を持たない配列変異もあるが、その代わりに皮膚の基底層の成長と分化の文脈で作用しているようである（Staceyら、2008；Epstein、2008；Gudbjartssonら、2008；Rafnarら、2009）。色白の皮膚または日光に対する過敏性に関連する基底細胞がんの例については、ASIP (600201)、TYR (606933)、およびSHEP5 (227240)を参照のこと。

基底細胞がんは、基底細胞母斑症候群（BCNS；109400）、Bazex症候群（301845）、Rombo症候群（180730）、Brooke-Spiegler症候群（605041）、Muir-Torre症候群（158320）および色素性乾皮症（278700を参照のこと）など、複数の症候群の特徴として発現する。

ヘッジホッグシグナル伝達経路の異常は基底細胞がんで認められる；SHH（600725）およびSMOH（601500）を参照のこと。

基底細胞がんに対する感受性は遺伝的に不均一な形質である。BCC1遺伝子座は染色体1p36にマップされる。1q42のBCC2（613058）、5p15のBCC3（613059）、12q13のBCC4（613061）、9p21のBCC5（613062、および7q32のBCC6（613063）も参照のこと。TP53（191170）の3-プライム非翻訳領域の変異は基底細胞がん（BCC7；614740）への感受性を増加させる。

基底細胞がんの形成に寄与する体細胞変異は、RASA1（139150）、PTCH1（601309）およびPTCH2（603673）遺伝子で同定されている。

Basal cell nevus syndrome 1　基底細胞母斑症候群1

109400
3　

基底細胞母斑症候群-1（BCNS1）は、染色体9q22上のPTCH1遺伝子（601309）のヘテロ接合体変異によって引き起こされる。

基底細胞母斑症候群（BCNS）は、多数の基底細胞癌および皮膚の表皮嚢胞、石灰化した硬膜襞、顎の角化嚢胞（顎骨嚢胞）、手掌および足底孔、卵巣基底細胞母斑症候群線維腫、髄芽腫、リンパ芽球嚢胞、胎児横紋筋腫、および様々な発育異常の徴候（例．肋骨および脊椎の異常、口唇裂または口蓋裂、および骨の皮質欠損など）（Kochらによる要約、2002年）。日本人では、顎骨嚢胞のみを認める軽症例が多い。

基底細胞母斑症候群の遺伝的多様性については、染色体10q24上のSUFU遺伝子(607035)の突然変異によるBCNS2も参照のこと。

臨床的特徴

GorlinおよびGoltz（1960）は、多発性母斑細胞性基底細胞上皮腫、顎嚢胞および二分肋からなる家族性症候群を報告した。遺伝は常染色体優性遺伝であった。

HerzbergおよびWiskemann（1963年）は、彼らが「第5の牙腫症」と呼ぶ、髄芽腫を伴う基底細胞母斑症候群を報告した。彼らは、父と息子が共に基底細胞母斑を有し、息子は髄芽腫と先天性胸部脊柱管狭窄症を有する家族を報告した。CawsonとKerr（1964）は、顎嚢胞、基底細胞腫、および骨格異常の症候群を報告した。患者の1人は重度の水頭症を伴う星細胞腫であった。その他の特徴として、手掌と足底の陥凹があった。Lileら(1968)は、3世代家族で4例を観察した。そのうち2例は親指の末節骨が短かった。

Berlinら（1966）は、この症候群に関連して卵巣癌を観察した。Holmes（1976）がマサチューセッツ総合病院で行った臨床病理学会議（CPC）の症例では、巨大な石灰化卵巣線維腫がみられた。Clendenningら(1963)により報告されたリンパ芽球嚢胞の発生は、OttingerとVickery(1986)による別のCPC症例で強調された。

Holubarら（1970年）は、BCNSの8歳女児の多発性掌蹠に基底細胞上皮腫を認めた。Schwartz（1978）は、基底細胞母斑症候群の特徴として、胃の過誤腫性ポリープおよび腸間膜嚢胞を挙げた。Totten (1980)は、罹患患者において左胸腔を占める大きな先天性肺嚢胞を観察した

CramerとNiederdellmann(1983)は、大脳巨人症症候群(117550)の3家族9例について報告した。1家族では、父親は45歳で身長193cm、息子は18歳で身長197cmであり、両者とも顎嚢胞と基底細胞母斑症候群の他の徴候を有していた。別の息子は17歳で198cmであった。巨頭症、軽度の水頭症、頭蓋内石灰化、脳波異常も認められた。

McKusick(1985)は、BCNSの患者で虹彩の片側コロボーマと緑内障を観察した。Levineら(1987)は、この疾患の患者において、結膜下上皮嚢胞が、上まぶたが逆立ったような劇的な外観を呈すると報告している。

De Jongら(1985)は、Hermansら(1965)が症例2として報告したGorlin症候群の4人の患者について述べた。著者らは、文献を検討した結果、ゴーリン症候群で網膜神経線維が髄質化した患者がさらに4人いることが判明したと述べている（Andersonら、1967年；Cerneaら、1969年；Hammamiら、1976年；Poissonnetら、1977年）。De Jongら(1985)は、網膜神経線維の髄鞘はゴーリン症候群の追加的な眼症状であると結論づけている。

Jonesら（1986）は、19歳の時に切除不能な左心室の線維性組織球腫のために心臓移植を受けたゴーリン症候群の女性を報告している（Jamiesonら、1981）。彼女は、マルファノイド習癖、大きな後頭前頭周囲を伴う前頭部突出、眼球過回折、広い鼻根部、肥大した顎、緑内障、長い指、多発性歯原性角化嚢胞、右足の軸後多指症、右足中足骨4と5の骨架橋を有していた。

Evansら（1991）は、29週と25週の早産児2人に異常肋骨を認めた。当初、この所見は重要でないと考えられたが、その後、彼らの家族の中にゴーリン症候群の者がいることが示された。最初の症例では、初期のルーチンの胸部レントゲン写真で、肋骨が二股になっているという偶発的所見が認められた。25歳の父親は、Sprengel奇形(184400)のために生まれたときから肩が脱臼しており、前頭部のボッシングが顕著で頭部が肥大し、多指症、大脳鎌の石灰化、下垂体窩が完全に骨で橋渡しされ、両側の肋骨が二叉していた。5歳の兄は小脳鎌内に石灰化を認めた。4歳の兄は逮捕された先天性水頭症と診断されており、胸部X線写真で2本の二肋骨が認められた。2番目の指標患者は、二分肋骨に加えてSprengel奇形の可能性があった。この患者の母親は、11歳から31歳の間に5つの顎嚢胞を摘出していた。彼女はまた、前頭部の隆起が顕著で頭部が肥大しており、手のひらと足の裏に凹みがあり、額に多発性の稗粒腫があり、過眼球症であった。X線写真は側弯症、石灰化卵巣線維腫、大脳鎌の石灰化、および軽度の肋骨異常を示した。

Evansら（1993）は、84人の患者におけるこの疾患の臨床的合併症を報告している。基底細胞癌と顎嚢胞は40歳までに90％以上の患者に発生したが、両者とも10歳以前に発生することもあった。あまり報告されていない合併症としては、卵巣石灰化または線維腫（24％）、髄芽腫（5％）、心臓線維腫（3％）、口蓋裂（5％）、スクインツや白内障などの眼科的異常（26％）などがある。Shanleyら（1994年）はオーストラリアで118例を同定した。ほとんどの症状の頻度は、Evansら(1993)の報告と同様であった。しかし、大きな違いは、多発性基底細胞がんがオーストラリアの集団ではより早い年齢から発現していたことであり、これは紫外線への暴露がより多いことを反映していると考えられた。確認された64家族のうち、37家族は散発性症例であり、それゆえ新規変異率は高いと思われた。118例中90例（75％）で20歳以前に多発性BCCが発生した。

Goldsteinら(1994)は、2家系11人のアフリカ系アメリカ人のゴーリン症候群を検討し、母斑基底細胞腫症候群を「NBCC」と略した。彼らはまた、アフリカ系アメリカ人のこの疾患に関する文献を再検討した。アフリカ系アメリカ人は、基底細胞癌の発現は減少しているが、他の症候群の構成要素は完全に発現している傾向があった。11症例で最もよくみられた3つの所見は、顎嚢胞、手掌および/または足底の陥凹、大脳鎌の石灰化であった。11例中、1つ以上の基底細胞がんが確認されたのは4例のみであったが、白人における基底細胞がんの頻度は90％と推定された。

Kimonisら（1997）は、1985年以降にNIHで調査されたゴーリン症候群105人の所見を検討した。男性48人、女性57人、年齢4ヵ月から87歳までのデータであった。その結果、白人の80％（90人中71人）およびアフリカ系アメリカ人の38％（13人中5人）に少なくとも1個の基底細胞癌が認められ、最初の腫瘍はそれぞれ平均年齢23歳および21歳で発生した。放射線療法を受けた人を除くと、BCCの数は2つの民族群でそれぞれ1～1,000個、1～3個であった。その他の特徴としては、顎嚢胞（74％）、掌蹠膿胞症（87％）、卵巣線維腫（17％）などがあった。髄芽腫は平均年齢2.3歳で4人に発生した。3例に口唇裂または口蓋裂がみられた。身体所見としては、粗面（54％）、相対的大頭症（50％）、多指症（42％）、前頭部隆起（27％）、胸郭変形（13％）、Sprengel変形（11％）などがみられた。重要なX線学的徴候としては、大脳鎌状突起の石灰化（65％）、大脳内膜の石灰化（20％）、橋状鞍（68％）、肋骨の二分（26％）、半椎（15％）、椎体の癒合（10％）、手の指骨、中手骨、手根骨の炎状透亮（30％）などがあった。第4中手骨が短い、脊柱側弯症、頚椎肋骨、後天性二分脊椎など、以前は本症候群の構成要素と考えられていたいくつかの形質は、罹患者では有意な増加は認められなかった。

Korczakら（1997年）は、2歳で髄芽腫を発症したアフリカ系アメリカ人の男児を報告した。彼は手術、化学療法、および頭蓋脊髄照射による治療を受けた。6歳の時に、下顎の大きな歯原性角化嚢胞、手のひらと足の裏の陥凹、および以前に放射線照射を受けた背中と首の領域に多数のBCCが確認され、ゴーリン症候群と診断された。他の親族を調べたところ、母親もゴーリン症候群であったが、より軽症であった。この家族は複雑な遺伝子と環境の相互作用を示した。アフリカ系アメリカ人における皮膚色素沈着の増加は、電離放射線ではなく紫外線に対する防御であると推定される。文献にある同様の症例は、特に5歳以前に髄芽腫を呈する患者の鑑別診断において、ゴーリン症候群を考慮することの重要性を示している。Korczakら（1997年）はまた、放射線感受性のある患者に対しては、放射線療法の代わりに化学療法を利用するプロトコルを考慮すべきであると結論づけた。

Hallら(1998)は、外斜視を呈し、左後歯槽骨隆起に有痛性の拡大性嚢胞性腫瘤を認めたNBCCSの11歳のアフリカ系アメリカ人の男児を報告した。歯原性角化嚢胞により、大臼歯が眼窩内に転位していた。さらに診査したところ、手掌と足底に孔があいていた。

Lo Muzioら（1999）は、北イタリアにおけるGorlin症候群の臨床的特徴について述べた。これまでに報告された多くの特徴の他に、良性皮膚嚢胞、嵌頓歯、歯性外反、外眼球、卵巣嚢胞、小脳テントリオの石灰化などが認められた。基底細胞癌患者の割合が比較的低い（30％）のは、アフリカ系アメリカ人ですでに確立されているように、イタリア人の皮膚色素沈着が関係しているのかもしれない。

Honavarら（2001年）は、105人の連続した眼瞼基底細胞がん患者を検討し、Gorlin-Goltz症候群の患者4人を発見した。一般的な全身症状には、多発性基底細胞がん、前頭部突出または後頭部前頭円周の増大、手掌孔、歯原性角化嚢胞、異所性石灰化、および二肋骨が含まれた。最初の基底細胞がんの平均発見年齢は30歳（範囲、16～38歳）であった。眼瞼基底細胞癌は3人の患者で眼窩浸潤を伴って進行しており、そのうち1人は緩和的放射線治療を選択し、2人は眼窩摘出術を受けた。4例目は再発基底細胞腫の局所再切除と上眼瞼再建を行った。平均41ヵ月の追跡の結果、3例は眼瞼基底細胞癌が治癒し、1例は安定していた。生命を脅かすGorlin-Goltz症候群の後遺症を呈した患者はいなかった。著者らは、ゴーリン-ゴルツ症候群の患者管理には生涯にわたるモニタリングが不可欠であると結論づけた。

アクロコルドンは小児期には明らかにまれである。ChiritescuとMaloney (2001)は、尖圭丘疹(acrochordon-like growths)を呈した7人の小児を評価した。これらの丘疹の病理組織学的検査では、各生検標本に基底細胞がんが認められた。対象者および家族のさらなる身体診察により、7人すべての小児でNBCCSの診断が確認された。ChiritescuおよびMaloney（2001年）は、小児期の「皮膚タッグ」様基底細胞がんはNBCCSのマーカーである可能性があり、この症候群の早期診断と罹患児の早期日光保護が生涯に発生する腫瘍の数を減少させるのに役立つと考えた。

Leonardiら(2001)は、両側下顎骨冠状突起過形成を有するNBCCS患者を報告した。この疾患は、進行性で無痛性の顎運動制限、特に開口制限を引き起こす。Leonardiら(2002)は、NBCCS患者10人について下顎冠状突起過形成の有無を検討し、4人が罹患していることを明らかにした。彼らは、冠状突起過形成がNBCCSのX線学的基準であり、特に小児患者において診断の確立に役立つ可能性を示唆した。

Kochら(2002)は、右側腹部痛を呈し、間葉系肝腫瘍が発見されたNBCCSの13歳男児を報告した。3歳の時に髄芽腫の切除と放射線照射による治療を受けていた。9歳の時に、下顎と上顎の掌蹠膿胞と歯原性角化嚢胞を根拠にNBCCSと診断された。翌年、額と後頭部の頭皮に多発性基底細胞癌が発生した。13歳の時に摘出された肝腫瘤は、粘液質のマトリックスに埋め込まれた細長い細胞からなる細胞性の低い間葉系腫瘍であることがわかった。核は小さく細長く、核の多形や有糸分裂はみられなかった。これらの所見は肝臓の良性間葉系腫瘍と一致すると考えられた。患者は18ヵ月後の経過観察でも再発を認めず、無症状のままであった。母親と兄はNBCCSであると考えられた；父方の祖母は髄芽腫の外科的切除を受けたが、NBCCSの他の特徴はなかったようである。9q23にあるPTCH遺伝子座にマップされたマーカーの研究により、基底細胞癌、髄芽腫、および間葉系肝腫瘍のDNAサンプルにおいて、この領域のヘテロ接合性の消失が明らかになった。Knudsonの2ヒット仮説に基づき、Kochら（2002年）は、彼らの患者の肝線維粘液性腫瘍のような間葉系腫瘍はNBCCSの別の合併症である可能性があると結論した。彼らは、別の遺伝性腫瘍性疾患である多発性内分泌腫瘍I型(MEN1; 131100)で発生する良性の間葉系腫瘍のもう一つの例として、Darlingら(1997)の報告を参照した。

Ozturkら(2003)は、小脳鎌と小脳テントリウムの石灰化、脳梁と脳梁の形成異常を認めたゴーリン症候群の母娘を報告した。バーミアンの形成不全は母娘ともに検出され、この障害に関連するこれまで認識されていなかった所見が示唆された。

Fujiiら（2003）は、ゴーリン症候群と潰瘍性大腸炎（266600参照）を有する14歳の日本人女児を報告した。彼女は、6ヵ月前から血便を訴え、乳児期から重度の側彎を呈していた。身体所見では、多発性母斑、掌蹠膿疱、顎嚢胞、大脳鎌の石灰化が認められ、Gorlin症候群の診断に一致した。全大腸内視鏡検査では、肛門から横行結腸にかけて浮腫性で斑状の出血性粘膜が認められ、組織学的検査では潰瘍性大腸炎と一致した。Fujiiら（2003）は、Katzら（1968）およびSawyerとBraverman（1969）も炎症性腸疾患に伴うゴーリン症候群を報告していることを指摘した。

Wilsonら(2006)は、ヘテロ接合性のPTCH1突然変異が確認された2つの血縁関係のない家系に属する3人のゴーリン症候群患者の皮膚に、異常に長い色素沈着した毛髪の不連続な斑点が発生したことを報告している。SHH（600725）-PTCH1経路は、毛包の形成と循環に重要な役割を果たしていることが知られている。Wilsonら（2006年）は、これらの離散的な毛髪の斑点が、ゴーリン症候群に関連する本物の身体的徴候であることを示唆し、それらが生じる分子メカニズムについて議論した。

Kimonisら（2013）は、30人の小児とティーンエイジャーにおける軽微な臨床的特徴と主要な臨床的特徴を調査し、母斑性基底細胞腫症候群の26家系75人の成人と比較した。小児/ティーンエイジャーの50％、成人の82％に少なくとも1つの基底細胞癌が認められた。顎嚢胞は小児/10代の60％、成人の81％にみられた。掌蹠膿胞は全年齢で罹患者にみられる最も頻度の高い特徴であった。大頭症は患児の50％、非患児の8％にみられた。前頭部ボッシング、多指症、Sprengel奇形、胸骨奇形、口唇口蓋裂は罹患児/10歳代にみられたが、罹患していない兄弟児にはみられなかった。ファルクス石灰化は20歳未満の37％、20歳以上の79％にみられた。Kimonisら（2013年）は、母斑基底細胞腫症候群の早期診断と最適なサーベイランスを可能にするために、手掌/足底陥凹、頭蓋顔面の特徴、およびX線学的症状の評価を示唆している。

Holoprosencephaly 7　全前脳胞症7

610828
AD（常染色体優性）　 3

全前脳胞症-7（HPE7）は、染色体9q22上のPTCH1遺伝子（601309）のヘテロ接合体変異によって引き起こされる。

全前脳胞症（HPE）は、ヒトにおいて最も一般的に発症する先天性前脳構造異常である。HPEは精神遅滞および頭蓋顔面奇形を伴う。HPEの遺伝的原因にはかなりの異質性があることが示されている(Ming et al., 2002)。

一般的な表現型情報および全前脳胞症の遺伝的異質性については、HPE1 (236100)を参照のこと。

臨床的特徴

Mingら(2002)は、HPE7に罹患した5家族から5人のプロバンド（発端者）を報告した。1人の女性患者は、半葉HPEで、脳梁がなく、距骨が癒合していた。彼女の兄弟は、1本の上顎中切歯、両側口唇口蓋裂、発達遅滞を有していた。もう1つの血統では、女性の確率因子がHPEと脳梁の部分的形成不全、汎脳下垂体症、正中線口唇口蓋裂、小さな脳梁、軽度から中等度の発達遅滞を有していた。Mingら(2002)の報告によると、調査した3家族には、認知機能が正常な無症状の親がおり、その親はホロ脳症を持つ子供と同じ突然変異を持っていた。Mingら(2002)はCohen(1989)を引用し、常染色体優性遺伝型のHPEの義務的保因者の約3分の1は無症状で認知機能は正常であると推定している。

Rahimovら(2006)は、後頭葉様表現型の5歳のブラジル人女児において、PTCH1遺伝子のT728M変異(601309.0012)とGLI2遺伝子のR151G変異(165230.0003)のダブルヘテロ接合を同定した。臨床的特徴として、大きな耳、低形成前鼻棘、前頭鼻角の減少、低身長症、低形成前顎骨、扁平な鼻甲介と鼻先を持つ低形成鼻、発達不良の鼻尖、両側口唇口蓋裂、不正咬合、正常な神経心理学的発達があった。MRIでは、シルビウス周囲領域で軽度の回旋非対称性が認められた。

Ribeiroら(2006)は、5人のブラジル人症例（4人が全脳後頭症、1人が全脳後頭症に類似した顔貌を有し、MRIは正常）を報告した。同じPTCH1変異（601309.0015）を持つ2人のプロバンドでは、表現型が異なっていた。1人の患者では、葉状HPE、鼻中隔欠損、正中線口唇口蓋裂、もう1人の患者では、葉状HPE、大頭症、多指症、鼻裂、重度の小眼球症、1本の上顎中切歯であった。

Derwinskaら(2009)は、小頭症と軽度の発達遅滞を有し、染色体9q22.32上のPTCH1遺伝子全体を包含する364kbの重複を有する母子を報告した。生後21ヵ月の男児は、扁平な後頭部、前頭部と両側頭頂部の突出を伴う広い顔面、アーチ型の眉毛、内側上瞼ひだ、短く突出した上向きの鼻、広い鼻根部、長い扁平な鼻尖、薄い上唇などの軽度の異形性を有していた。また、腕八重歯があり、関節が緩かった。母親は、広い額、突出した耳、突出した鼻、アーチ型の眉毛、口蓋扁平、高い口蓋を有していた。母親は過去に7回流産している。Derwinskaら(2009)は、PTCH1の機能獲得が、小頭症を含む後頭葉様表現型に関与している可能性を仮定した。

分子遺伝学
Mingら（2002）は、SHH（600725）シグナル伝達経路の他の構成要素をコードする遺伝子の変異が、HPEと関連している可能性があるという仮説を立てた。SHHの受容体であるPTCH1は、通常SHHシグナル伝達を抑制するように働く。この抑制はSHHがPTCH1に結合すると緩和される。Mingら（2002年）は、血縁関係のない5人の罹患者においてPTCH1に4つの異なる変異（601309.0011-601309.0014）を同定した。彼らは、PTCHのSHH経路に対する抑制活性を増強することにより、これらの変異はSHHシグナル伝達の低下を引き起こし、その結果HPEを引き起こすと予測した。この変異は、PTCHがSHHと結合する能力に影響を与えるか、あるいはPTCHとSHHシグナル伝達に関与する他のタンパク質との細胞内相互作用を障害する可能性がある。この知見は、HPEの表現型に関連する遺伝的異質性を示すとともに、1つのシグナル伝達経路の異なる構成要素に変異があっても、同じ臨床障害を引き起こす可能性があることを示した。

Ribeiroら(2006)は、HPE7を有する4人のブラジル人患者と、後頭葉様顔貌表現型を有するがMRIは正常な1人の患者(601309.0014)において、4つの異なるPTCH1変異(例えば、601309.0015を参照)を同定した。Ribeiroら(2006)により報告された全脳後頭症の患者の1人は、Guion-Almeidaら(2007)により脳脊髄性症候群(CONS; 605627)であると考えられた; 601309.0015を参照。

Basal cell carcinoma, somatic 605462 3
Basal cell nevus syndrome 1 109400 AD 3
Holoprosencephaly 7 610828 AD 3

エントリ番号の前の数字記号(#)は、記述的なエントリであること、通常は表現型であり、固有の遺伝子座を表さないことを示す。

AR（常染色体劣性）　3　

AD（常染色体優性）　 3

この記事の著者：仲田洋美（医師）

プロフィール

仲田洋美総合内科専門医、臨床遺伝専門医、
がん薬物療法専門医
医療法人社団ミネルバ　ミネルバクリニック　院長

PTCH1

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遺伝子 MIM ＃	601309
遺伝子座	9q22.32
疾患名	Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome [Synonyms: Basal Cell Nevus Syndrome (BCNS), Gorlin Syndrome, NBCCS]基底細胞母斑症候群
遺伝形式	常染色体優性
疾患頻度	アメリカ人口では57000人に1人の有病率が示されている。日本国内では, 2009年の厚生労働省難治性疾患克服研究事業の中でGorlin症候群の全国一次調査が行われ, 300人を超える患者が確認され, 有病率は少なくとも23万5800人に1人と推定されている。
理由	PTCH1における常染色体優性病原性変異体は、ゴーリン症候群としても知られるネボイド基底細胞がん症候群(NBCCS)と関連している。 Gorlin症候群の責任遺伝子はPTCH1であり, すでに100以上の遺伝子変異が報告されている。PTCH1はがん抑制遺伝子に分類されており, 加齢や紫外線, 放射線照射等による組織のLoss of heterozygosity (LOH)により, 基底細胞癌等の腫瘍が発生する。
詳細	基底細胞母斑症候群の特徴は，顎に多発する角化嚢胞や基底細胞癌である．角化嚢胞は10歳代から発症が始まる場合が多く，基底細胞癌は通常20歳代以降に生じる．患者の約60％は，巨頭症，前額部の瘤，粗野な顔貌，顔面の稗粒腫を呈した疾患特有の外観を有する．骨格異常（二分肋骨，楔形の椎骨など）のある患者がほとんどである．異所性石灰化がとりわけ大脳鎌に生じやすく，20歳までに患者の90％超に認める．心線維腫は患者の約2％に，卵巣線維腫は約20％に発症する．基底細胞母斑症候群の患児の約5％が髄芽腫（未分化神経外胚葉性腫瘍［PNET］）を発症する．髄芽腫は多くの場合，線維形成性である．発症のピークは2歳時である．基底細胞母斑症候群の平均余命は一般人口（世界中のどこにでもある普遍的な人口）平均と大差ない． PTCH1遺伝子は，基底細胞母斑症候群を発症させることが知られている唯一の遺伝子である．
OMIM	109400
Pubmed	2030133