PRSS遺伝子

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(更新日：2023/08/19)

1 PRSS1遺伝子

PRSS1遺伝子

PRSS1遺伝子産物は、セリン型エンドペプチダーゼ活性を持つと予測。タンパク質分解に関与すると予測。血球由来マイクロパーティクルに存在コラーゲンを含む細胞外マトリックスの一部。膵炎に関与

承認済シンボル：PRSS1
遺伝子名：serine protease 1
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号276000
Ensembl :ENSG00000204983
AllianceGenome　: HGNC : 9475
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Serine proteases
遺伝子座: 7q34

PRSS1遺伝子の機能

参照

この遺伝子は、セリンプロテアーゼのトリプシンファミリーのメンバーであるトリプシノーゲンをコードしている。この酵素は膵臓から分泌され、小腸で活性型に切断される。リジンまたはアルギニンのカルボキシル基が関与するペプチド結合に活性を示す。この遺伝子の変異は遺伝性膵炎と関連している。この遺伝子と他のいくつかのトリプシノーゲン遺伝子は7番染色体のT細胞受容体β遺伝子座に局在する。2008年7月、RefSeqより提供。

PRSS1遺伝子の発現

膵臓に限定して発現（RPKM 45120.4）

PRSS1遺伝子と関係のある疾患

※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。

Pancreatitis, hereditary　遺伝性膵炎

167800
AD（常染色体優性）　 3

カチオン性トリプシノーゲン遺伝子PRSS1（276000）およびSPINK1遺伝子（167790）の変異によって慢性膵炎が引き起こされる可能性がある。さらに、特発性膵炎は嚢胞性線維症遺伝子（CFTR；602421）の変異と関連していることが判明している。PRSS2遺伝子のミスセンス変異（601564.0001）は慢性膵炎に対する保護を与える。活性または分泌を低下させるキモトリプシンC遺伝子の変異（601405）は慢性膵炎と関連している。

Grossら（1962）は、4世代に罹患者を持つ血族を報告した。メイヨークリニックからは、ComfortとSteinberg（1952）による最初の報告例を含め、他に4つの家系が報告されていた。不可解な特徴は、罹患血族（膵炎の有無にかかわらず）の約半数にリジンとシスチンの尿中排泄がみられることであった。シスチンの尿中結石は観察されていない。

SingerとCohen（1966）は、妹と従兄弟が同様の罹患者であった男性において、20歳前後で発症したと報告している。発作の特徴は、激しい腹痛、発熱、血清アミラーゼの著明な上昇であった。最後の症状を除けば、「家族性発作性腹膜炎」とも呼ばれる家族性地中海熱（249100）との鑑別は困難であろう。アミノ酸尿症は、膵炎のない家族にもみられ、他の膵炎のある家族にもみられなかったことから、偶発的な所見であることはほぼ間違いない（Davidsonら、1968）。

Robechek(1967)は、5人が遺伝性の慢性再発性膵炎であった家系を観察し、そのうちの3人は括約筋切開術または肥大したOddi括約筋の切開術で症状が軽減した。Robechek（1967）は、Oddi括約筋の肥大と胆管・膵管の共通膨大部が遺伝的要因である可能性を示唆した。MannとRubin（1969）は、26歳の兄と母親が脂肪性膵炎と膵石灰化を有する17ヶ月の脂肪性膵炎の男児を報告した。多発性内分泌腺腫症症候群(131100)では、遺伝性膵炎が副甲状腺機能亢進症とともに起こる。McElroyとChristiansen(1972)は、10人に明らかな膵炎がみられ、他の16人が罹患している可能性がある家系を報告した。彼らは、門脈または脾静脈の血栓症がかなりの頻度で起こることを指摘した。

Sibert(1978)はイングランドとウェールズで7家族72人の患者を同定した。発症率は約80％であった。平均発症年齢は13.6歳であった。2つのピークがあり、1つは5歳、もう1つは17歳であった。2番目のピークは遺伝的異質性というよりも、アルコールによって症状が誘発される遺伝的感受性の高い人を表していると考えられた。5家族では小児期発症と成人発症の両方が確認された。ほとんどの場合、発作は迷惑なものでしかなかった。72例中4例だけが生命を脅かす疾患であった。膵不全（5.5％）、糖尿病（12.5％）、仮性嚢胞（5.5％）、出血性胸水が観察された。門脈血栓症は2例に認められ、他の3例では疑われた。患者は後に改善するようであった。発作は感情的動揺、アルコール、高脂肪摂取によって誘発された。

Sarlesら（1982年）は、慢性石灰化性膵炎は膵管や膵尖に結石があることが特徴であると指摘した。彼らは、「結石タンパク」（167770参照）がin vitroで炭酸カルシウムの核形成を阻害し、結晶成長速度を低下させることを示し、過飽和膵液中の自発的炭酸カルシウム形成の生理的阻害因子として作用することを示唆した（ヒト唾液中のスタテリンについても同様の機能が示唆されている（Schlesinger and Hay, 1977））。Sarlesら（1982）は、石灰沈着性膵炎の症例において膵石中に結石蛋白が存在しないことを発見し、このことは蛋白が膵液中に分泌されていないことを示していると解釈した。

Freudら(1992)は、アシュケナージ出身の一卵性双生児の女児で、9歳の時に膵炎の発作を繰り返したため入院した症例について述べている。Dalton-Clarkeら(1985)は、英国人家族で10例の確定例と4例の疑い例を発見した。LewisとGazet(1993)は、2番目の英国人家族の4世代にわたる膵炎を報告した。最初の世代の各男性は、石灰沈着性膵炎と膵癌を合併していた。

Rumenapfら(1994)は、ComfortとSteinberg(1952)による最初の記述以来、50以上の遺伝性膵炎の家系が報告されていると述べている。彼らは、34人中6人に膵炎が確認され、さらに3人に膵炎が疑われた家系の26歳男性の症例について報告した。大伯父は長年膵炎に苦しんだ後、膵癌で死亡していた。多数の膵石結石が外科的に除去され、Roux-Yループによる側方膵十二指腸吻合術が施行された。Rumenapfら（1994年）は、手術は内視鏡的ドレナージより優れている可能性を示唆した。

Sarlesら(1996)は、膵管内石灰化を特徴とする遺伝性膵炎の11家系を報告した。1家系5例の疾患は、結石が95％以上のカルシウム塩で構成されていたため、石灰性石灰沈着症と分類された。他の10家系では蛋白性石灰沈着症がみられ、石灰沈着症は塩の結晶化を阻害する膵分泌蛋白であるリトスタチン（167770）の分解された非晶質残基から構成されていた。臨床症状発現時の平均年齢は15歳であった。臨床的進行はアルコール性慢性膵炎（アルコール性石灰沈着症）よりも軽症のようであった。

Lowenfelsら（1997）は、遺伝性膵炎と思われる患者246人（男性125人、女性121人）の記録を集めた。218人の患者では診断の可能性が高く、28人の患者では診断の可能性は低いと考えられた。膵炎症状の平均発症年齢は13.9±12.2歳であった。予想数0.150と比較して、8,531人年の追跡期間中に8例の膵腺がんが発生した。膵癌診断時の平均年齢は56.9±11.2歳であった。他の腫瘍の頻度は増加しなかった。このコホートで報告された死亡20例のうち8例が膵がんによるものであった。コホートの30人が検査を受け、全員がトリプシノーゲン遺伝子の変異コピーを持っていた。遺伝性膵炎患者における70歳までの膵癌の推定累積リスクは40％に近づいた。父方遺伝パターンの患者では、膵癌の累積リスクは約75％であった。