PRKAR1A遺伝子
PRKAR1A遺伝子産物は、cAMP依存性プロテインキナーゼ阻害活性、酵素結合活性、タンパク質ドメイン特異的結合活性を可能にする。活性化T細胞増殖の負の制御およびcAMP依存性プロテインキナーゼ活性の負の制御に関与。細胞質および細胞膜ラフトに存在。ヌクレオチド活性化プロテインキナーゼ複合体の一部。軸索と免疫シナプスに共局在。Carney複合、先端異栄養症、原発性色素性結節性副腎皮質疾患に関与。
承認済シンボル：PRKAR1A
遺伝子名：protein kinase cAMP-dependent type I regulatory subunit alpha
参照：
一次ソース
遺伝子OMIM番号188830
Ensembl :ENSG00000108946
AllianceGenome : HGNC : 9388
遺伝子のlocus type :タンパク質をコードする
遺伝子のグループ：Protein kinase A subunits
遺伝子座: 17q24.2
PRKAR1A遺伝子の機能
>PRKAR1A遺伝子は、cAMPはcAMP依存性プロテインキナーゼを活性化することによってその作用を発揮し、様々な標的タンパク質のリン酸化を通してシグナルを伝達する。不活性なキナーゼのホロ酵素は、2つの調節サブユニットと2つの触媒サブユニットからなる4量体である。cAMPは、不活性なホロ酵素を、4つのcAMPに結合した調節サブユニットの2量体と、2つの遊離した単量体の触媒サブユニットへと解離させる。ヒトでは4種類の調節サブユニットと3種類の触媒サブユニットが同定されている。この遺伝子は調節サブユニットの一つをコードしている。このタンパク質は、肝細胞腫と線維芽細胞のハイブリッドにおいて、7つの肝臓遺伝子の発現をダウンレギュレートする組織特異的消炎因子であることが発見された。この遺伝子の変異はカーニーコンプレックス（CNC）を引き起こす。この遺伝子は遺伝子再配列によってRETプロトオンコジーンと融合し、PTC2として知られる甲状腺腫瘍特異的キメラオンコジーンを形成することができる。このタンパク質には非従来型の核局在配列（NLS）が見つかっており、このタンパク質が複製因子C（RFC40）の第2サブユニットの核内輸送タンパク質として機能することにより、DNA複製における役割を示唆している。2つの異なるアイソフォームをコードするいくつかの交互スプライシング転写産物変異体が観察されている。2013年1月、RefSeqより提供。
PRKAR1A遺伝子の発現
心臓(RPKM 107.2)、甲状腺(RPKM 76.1)、その他25の組織で特異的に発現
PRKAR1A遺伝子と関係のある疾患
※OMIIMの中括弧”{ }”は、多因子疾患または感染症に対する感受性に寄与する変異を示す。[ ]は「非疾患」を示し、主に検査値の異常をもたらす遺伝的変異を示す。クエスチョンマーク”? “は、表現型と遺伝子の関係が仮のものであることを示す。
Acrodysostosis 1, with or without hormone resistance 肢端異骨症 1 ± ホルモン抵抗性
101800
AD（常染色体優性） 3
ホルモン抵抗性を伴うまたは伴わない肢端異栄養症-1（ACRDYS1）は、染色体17q24上のPRKAR1A遺伝子（188830）のヘテロ接合体変異によって引き起こされる。
肢端異形成症-1（ACRDYS1）は、低身長、重度下指症、顔面異形成および鼻低形成を特徴とする骨格形成異常の一形態である。罹患者は骨年齢が高く、肥満であることが多い。臨床検査では、副甲状腺ホルモン、サイロトロピン、カルシトニン、成長ホルモン放出ホルモン、ゴナドトロピンなどの複数のホルモンに対する抵抗性が認められる（Linglartらによる要約、2011年）。しかし、すべての患者が内分泌異常を示すわけではない（Leeら、2012年）。
Carney complex, type 1 カーニー複合1型
160980
AD（常染色体優性） 3
カーニー複合体1型（CNC1）は、染色体17q24にあるプロテインキナーゼA調節サブユニット-1-α遺伝子（PRKAR1A；188830）のヘテロ接合体変異により発症する。
Carney複合体は、常染色体優性遺伝の多発性新生物症候群であり、心臓、内分泌、皮膚および神経の粘液腫性腫瘍、ならびに皮膚および粘膜の種々の色素性病変を特徴とする。Carney複合体は、古典的なMEN症候群（MEN1；131100およびMEN2；171400）と同様に、複数の内分泌腺を同時に侵すことがある。カーニー複合体は、複数の内分泌腫瘍および非内分泌腫瘍を特徴とする散発性疾患であるMcCune-Albright症候群（MAS；174800）と類似性を示し、皮膚異常および一部の非内分泌腫瘍は、黒子症および一部の過誤腫症、特にPeutz-Jeghers症候群（PJS；175200）と共通している。カーニー複合体は、しばしば珍しい大細胞型石灰化セルトリ細胞腫および乳腺腫性黒色神経鞘腫と関連している（Kirschnerら、2000；Stratakisら、2001）。
Myxoma, intracardiac 心臓粘液腫
255960
AD（常染色体優性） 3
心内粘液腫は、染色体17q24上のPRKAR1A遺伝子のヘテロ接合体変異による孤発性の症状である場合がある。
心房内粘液腫は、PRKAR1A遺伝子の変異によっても引き起こされるCarney複合体（160980）の構成要素である。
Pigmented nodular adrenocortical disease, primary, 1 原発性色素性結節状副腎皮質病変1
610489
AD（常染色体優性） 3
原発性色素性結節性副腎皮質疾患-1（PPNAD1）は、染色体17q上のプロテインキナーゼA調節サブユニット1α遺伝子（PRKAR1A；188830）のヘテロ接合体変異により発症する。
原発性色素性小結節性副腎皮質疾患は、クッシング症候群を引き起こすACTH非依存性副腎過形成の一形態である。通常、多発性新生物症候群であるCarney複合体（CNC1；160980）の発現としてみられる。しかし、PPNADは単独で発症することもある(Groussin et al., 2002)。
この記事の著者：仲田洋美（医師）
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この記事の筆者：仲田洋美（医師）
